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Taux de récurrence de la DMLA humide chez les patients stables après trois mois de traitement par le ranibizumab

27 août 2012 mis à jour par: University Health Network, Toronto

Taux de récidive de la membrane néovasculaire choroïdienne chez les patients atteints de DMLA humide stable après trois mois de traitement par le ranibizumab

La norme actuelle en pratique clinique pour le traitement des membranes néovasculaires choroïdiennes (CNVM) secondaires à la dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA) implique des injections mensuelles de ranibizumab jusqu'à ce que la maladie soit stabilisée. À ce stade, la plupart des médecins ont tendance à suivre l'un des deux schémas thérapeutiques. « Traiter et observer » implique un suivi régulier des patients stables, avec un traitement par la suite uniquement en cas de récidive de la maladie. Alternativement, dans une stratégie de dosage « traiter et étendre », les intervalles entre les traitements sont prolongés tant que la maladie reste stable. De nombreux cliniciens, qui utilisent un schéma posologique de traitement et d'extension, ne prolongent pas leurs intervalles de traitement au-delà de 3 mois. Cependant, il est possible que le sous-groupe de patients recevant une dose « traiter et prolonger » tous les trois mois représente une population unique et stable qui fonctionnerait particulièrement bien avec un schéma d'observation avec un suivi régulier. Nous émettons l'hypothèse qu'il y aura un faible taux de récidive de la CNVM chez les patients atteints de DMLA humide stables avec une dose de ranibizumab tous les trois mois ("traiter et étendre"), qui commencent un protocole de traitement et d'observation.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Intervention / Traitement

Description détaillée

En Amérique du Nord, la DMLA est la principale cause de perte de vision irréversible chez les personnes de plus de 65 ans.1 Le facteur de croissance endothélial vasculaire A (VEGF-A) est un puissant promoteur de l'angiogenèse et de la perméabilité vasculaire et son rôle dans la pathogenèse de la DMLA néovasculaire est bien reconnu.2,3 L'avènement des inhibiteurs du VEGF tels que le Ranibizumab (Lucentis ; Genentech Inc.) a révolutionné la prise en charge de la DMLA néovasculaire. Le ranibizumab est un fragment de liaison à l'antigène (Fab) d'anticorps monoclonal humanisé recombinant administré par voie intravitréenne qui neutralise toutes les formes actives connues de VEGF-A. Dans les études cliniques de phase III marquantes MARINA et ANCHOR, des injections de ranibizumab ont été administrées mensuellement pendant 2 ans à des yeux présentant des CNVM sous-fovéales secondaires à la DMLA. Il a été démontré que le ranibizumab prévient non seulement la perte d'acuité visuelle (AV), mais améliore également l'AV en moyenne chez ces patients. 4-6

Malgré les avantages considérables de ce traitement, la perspective de respecter indéfiniment les calendriers de traitement mensuels de MARINA et ANCHOR a soulevé des problèmes de sécurité oculaire et systémique ainsi que des problèmes de commodité et de coût pour le patient et le médecin. L'identification de stratégies de dosage alternatives capables de réduire le nombre d'injections d'anti-VEGF nécessaires tout en obtenant des résultats d'acuité visuelle favorables a depuis suscité un grand intérêt. La norme actuelle dans la pratique clinique du ranibizumab est de mettre en œuvre une « phase d'initiation » suivie d'une « phase d'entretien » individualisée qui est calquée sur l'une des deux approches de base : « traiter et observer » ou « traiter et prolonger ». Les deux schémas thérapeutiques sont actuellement considérés comme conformes aux normes de pratique clinique. « Traiter et observer » implique un traitement et un suivi jusqu'à ce que la macula soit exempte d'exsudation, avec un traitement par la suite uniquement en présence d'exsudation récurrente.7 Alternativement, dans une stratégie de dosage de traitement et d'extension, les intervalles entre les traitements sont prolongés tant que la macula reste sèche.8 Dans l'enquête ASRS de 2009, 56 % des médecins ont déclaré utiliser le traitement et l'observation et 44 % ont déclaré utiliser le traitement et l'extension pour leurs patients atteints de DMLA néovasculaire.9 Dans une étude menée par Oubraham et al10, il a été constaté qu'un schéma posologique de traitement et d'extension peut entraîner des gains de vision plus importants que le traitement et l'observation, bien qu'avec un plus grand nombre d'injections requises.

Dans une stratégie de traitement et d'extension de la posologie, certains patients peuvent nécessiter des injections mensuelles fréquentes pour stabiliser leur maladie, tandis que d'autres peuvent présenter un état plus stable nécessitant des traitements peu fréquents. De nombreux cliniciens qui utilisent un schéma posologique de traitement et d'extension ne prolongent pas leurs intervalles de traitement au-delà de 3 mois. Cependant, il est possible que le sous-groupe de patients recevant une dose « traiter et prolonger » tous les trois mois représente une population unique et stable qui fonctionnerait particulièrement bien avec un schéma « traiter et observer ».

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

44

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 2S8
        • Toronto Western Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

50 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • 50 ans ou plus
  • Néovascularisation choroïdienne primaire ou récurrente active secondaire à la DMLA dans l'œil à l'étude, actuellement stable avec un schéma de traitement « tous les trois mois » (établi à l'aide d'un protocole de traitement et d'extension de la posologie)
  • Meilleure acuité visuelle corrigée de Counting Fingers ou mieux (équivalent Snellen) dans l'œil de l'étude
  • Tous les types de lésions IVFA et toutes les tailles de lésions
  • Un œil par sujet ("l'œil d'étude"). Si les deux yeux sont éligibles, celui avec le meilleur VA sera sélectionné à moins que, pour des raisons médicales, l'autre soit plus approprié

Critère d'exclusion:

  • Traitement de la membrane néovasculaire choroïdienne actuelle par thérapie photodynamique à la vertéporfine (PDT), radiothérapie externe, thermothérapie transpupillaire ou photocoagulation au laser sous-fovéale (ou photocoagulation au laser juxtafovéale ou extrafovéale
  • Antécédents de chirurgie de vitrectomie dans l'œil à l'étude
  • Personnes atteintes de néovascularisation choroïdienne due à des causes autres que la DMLA

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Traiter et prolonger
Injection de ranibizumab tous les 3 mois, avec des évaluations de suivi à chaque visite (tous les 3 mois)
Ranibizumab intravitréen 0,05cc (10mg/ml)
Autres noms:
  • Lucentis
Expérimental: Traiter et observer'
Pas d'injection, bilans de suivi tous les mois
Ranibizumab intravitréen 0,05cc (10mg/ml)
Autres noms:
  • Lucentis

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Prévalence de la récidive de la CNVM
Délai: 6 mois
Déterminer la prévalence de la récidive de la CNVM dans chaque groupe d'étude, telle que définie par l'acuité visuelle (VA), l'examen du fond d'œil dilaté (DFEx), la tomographie par cohérence optique du domaine spectral (SDOCT) +/- l'angiographie à la fluorescéine intraveineuse (IVFA).
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Variation moyenne de l'AV entre la ligne de base
Délai: 6 mois
6 mois
Proportion de patients perdant > 15 lettres (3 lignes) par rapport au départ
Délai: 6 mois
6 mois
Nombre d'injections de Ranibizumab
Délai: 6 mois
6 mois
Présence de liquide sous-rétinien et/ou intra-rétinien sur SDOCT
Délai: 6 mois
6 mois
Mesure de l'épaisseur centrale de la rétine sur SDOCT
Délai: 6 mois
6 mois
Incidence des événements indésirables oculaires et systémiques
Délai: 6 mois
6 mois
Sensibilité du patient à détecter subjectivement la récidive de la CNVM (étalon-or pour la comparaison, présentation clinique incluant DFEx, OCT, +/- IVFA)
Délai: 6 mois
6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Michael H Brent, MD FRCSC, University Health Network, Toronto

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juillet 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 octobre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 octobre 2011

Première publication (Estimation)

18 octobre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

28 août 2012

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 août 2012

Dernière vérification

1 août 2012

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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