- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01453920
Taux de récurrence de la DMLA humide chez les patients stables après trois mois de traitement par le ranibizumab
Taux de récidive de la membrane néovasculaire choroïdienne chez les patients atteints de DMLA humide stable après trois mois de traitement par le ranibizumab
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
En Amérique du Nord, la DMLA est la principale cause de perte de vision irréversible chez les personnes de plus de 65 ans.1 Le facteur de croissance endothélial vasculaire A (VEGF-A) est un puissant promoteur de l'angiogenèse et de la perméabilité vasculaire et son rôle dans la pathogenèse de la DMLA néovasculaire est bien reconnu.2,3 L'avènement des inhibiteurs du VEGF tels que le Ranibizumab (Lucentis ; Genentech Inc.) a révolutionné la prise en charge de la DMLA néovasculaire. Le ranibizumab est un fragment de liaison à l'antigène (Fab) d'anticorps monoclonal humanisé recombinant administré par voie intravitréenne qui neutralise toutes les formes actives connues de VEGF-A. Dans les études cliniques de phase III marquantes MARINA et ANCHOR, des injections de ranibizumab ont été administrées mensuellement pendant 2 ans à des yeux présentant des CNVM sous-fovéales secondaires à la DMLA. Il a été démontré que le ranibizumab prévient non seulement la perte d'acuité visuelle (AV), mais améliore également l'AV en moyenne chez ces patients. 4-6
Malgré les avantages considérables de ce traitement, la perspective de respecter indéfiniment les calendriers de traitement mensuels de MARINA et ANCHOR a soulevé des problèmes de sécurité oculaire et systémique ainsi que des problèmes de commodité et de coût pour le patient et le médecin. L'identification de stratégies de dosage alternatives capables de réduire le nombre d'injections d'anti-VEGF nécessaires tout en obtenant des résultats d'acuité visuelle favorables a depuis suscité un grand intérêt. La norme actuelle dans la pratique clinique du ranibizumab est de mettre en œuvre une « phase d'initiation » suivie d'une « phase d'entretien » individualisée qui est calquée sur l'une des deux approches de base : « traiter et observer » ou « traiter et prolonger ». Les deux schémas thérapeutiques sont actuellement considérés comme conformes aux normes de pratique clinique. « Traiter et observer » implique un traitement et un suivi jusqu'à ce que la macula soit exempte d'exsudation, avec un traitement par la suite uniquement en présence d'exsudation récurrente.7 Alternativement, dans une stratégie de dosage de traitement et d'extension, les intervalles entre les traitements sont prolongés tant que la macula reste sèche.8 Dans l'enquête ASRS de 2009, 56 % des médecins ont déclaré utiliser le traitement et l'observation et 44 % ont déclaré utiliser le traitement et l'extension pour leurs patients atteints de DMLA néovasculaire.9 Dans une étude menée par Oubraham et al10, il a été constaté qu'un schéma posologique de traitement et d'extension peut entraîner des gains de vision plus importants que le traitement et l'observation, bien qu'avec un plus grand nombre d'injections requises.
Dans une stratégie de traitement et d'extension de la posologie, certains patients peuvent nécessiter des injections mensuelles fréquentes pour stabiliser leur maladie, tandis que d'autres peuvent présenter un état plus stable nécessitant des traitements peu fréquents. De nombreux cliniciens qui utilisent un schéma posologique de traitement et d'extension ne prolongent pas leurs intervalles de traitement au-delà de 3 mois. Cependant, il est possible que le sous-groupe de patients recevant une dose « traiter et prolonger » tous les trois mois représente une population unique et stable qui fonctionnerait particulièrement bien avec un schéma « traiter et observer ».
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5T 2S8
- Toronto Western Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- 50 ans ou plus
- Néovascularisation choroïdienne primaire ou récurrente active secondaire à la DMLA dans l'œil à l'étude, actuellement stable avec un schéma de traitement « tous les trois mois » (établi à l'aide d'un protocole de traitement et d'extension de la posologie)
- Meilleure acuité visuelle corrigée de Counting Fingers ou mieux (équivalent Snellen) dans l'œil de l'étude
- Tous les types de lésions IVFA et toutes les tailles de lésions
- Un œil par sujet ("l'œil d'étude"). Si les deux yeux sont éligibles, celui avec le meilleur VA sera sélectionné à moins que, pour des raisons médicales, l'autre soit plus approprié
Critère d'exclusion:
- Traitement de la membrane néovasculaire choroïdienne actuelle par thérapie photodynamique à la vertéporfine (PDT), radiothérapie externe, thermothérapie transpupillaire ou photocoagulation au laser sous-fovéale (ou photocoagulation au laser juxtafovéale ou extrafovéale
- Antécédents de chirurgie de vitrectomie dans l'œil à l'étude
- Personnes atteintes de néovascularisation choroïdienne due à des causes autres que la DMLA
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Traiter et prolonger
Injection de ranibizumab tous les 3 mois, avec des évaluations de suivi à chaque visite (tous les 3 mois)
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Ranibizumab intravitréen 0,05cc (10mg/ml)
Autres noms:
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Expérimental: Traiter et observer'
Pas d'injection, bilans de suivi tous les mois
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Ranibizumab intravitréen 0,05cc (10mg/ml)
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Prévalence de la récidive de la CNVM
Délai: 6 mois
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Déterminer la prévalence de la récidive de la CNVM dans chaque groupe d'étude, telle que définie par l'acuité visuelle (VA), l'examen du fond d'œil dilaté (DFEx), la tomographie par cohérence optique du domaine spectral (SDOCT) +/- l'angiographie à la fluorescéine intraveineuse (IVFA).
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6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Variation moyenne de l'AV entre la ligne de base
Délai: 6 mois
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6 mois
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Proportion de patients perdant > 15 lettres (3 lignes) par rapport au départ
Délai: 6 mois
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6 mois
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Nombre d'injections de Ranibizumab
Délai: 6 mois
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6 mois
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Présence de liquide sous-rétinien et/ou intra-rétinien sur SDOCT
Délai: 6 mois
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6 mois
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Mesure de l'épaisseur centrale de la rétine sur SDOCT
Délai: 6 mois
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6 mois
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Incidence des événements indésirables oculaires et systémiques
Délai: 6 mois
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6 mois
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Sensibilité du patient à détecter subjectivement la récidive de la CNVM (étalon-or pour la comparaison, présentation clinique incluant DFEx, OCT, +/- IVFA)
Délai: 6 mois
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6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Michael H Brent, MD FRCSC, University Health Network, Toronto
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies oculaires
- Attributs de la maladie
- Dégénérescence rétinienne
- Maladies rétiniennes
- Dégénérescence maculaire
- Récurrence
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents antinéoplasiques
- Inhibiteurs de l'angiogenèse
- Agents modulateurs de l'angiogenèse
- Substances de croissance
- Inhibiteurs de croissance
- Ranibizumab
Autres numéros d'identification d'étude
- 11-0686-AE
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