Acide cis-urocanique (Cis-UCA) chez les patients atteints d'un cancer de la vessie non invasif musculaire primaire ou récurrent
9 novembre 2012 mis à jour par: BioCis Pharma Ltd
Une étude de phase I à dose unique et à dose croissante pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de l'acide cis-urocanique intravésical (Cis-UCA) chez les patients atteints d'un cancer de la vessie non invasif musculaire primaire ou récurrent
Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de l'acide cis-urocanique intravésical chez les patients atteints d'un cancer de la vessie non invasif musculaire primaire ou récurrent.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase I à dose unique, à dose croissante, visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de l'acide cis-urocanique intravésical (cis-UCA) chez les patients atteints d'un cancer de la vessie non invasif musculaire primaire ou récurrent.
Les principaux objectifs sont d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité du cis-UCA après une seule instillation intravésicale avec des doses croissantes et de déterminer la dose maximale tolérée (MTD) et la toxicité limitant la dose (DLT) du cis-UCA après une seule instillation intravésicale avec des doses croissantes. doses.
Les objectifs secondaires sont d'évaluer la pharmacocinétique du cis-UCA après une seule instillation intravésicale à doses croissantes, d'obtenir des informations préliminaires sur les éventuels effets antitumoraux du cis-UCA par cystoscopie et évaluation histologique après une seule instillation intravésicale à doses croissantes, et de évaluer les effets du cis-UCA sur différents marqueurs biochimiques de substitution sur la croissance et la différenciation tumorales après une seule instillation intravésicale avec des doses croissantes.
Les principaux critères d'éligibilité sont les suivants : patients atteints d'un cancer de la vessie primaire ou récurrent non invasif sur le plan musculaire ; éligible au traitement intravésical ; âge 18-80 ans; Indice de performance OMS 0-2 ; fonction hépatique, rénale et hématologique acceptable dans les 30 jours précédant l'inclusion.
Il est prévu d'inclure au minimum 3 patients et au maximum 24 patients dans l'étude. Les niveaux d'augmentation de dose fixes seront utilisés.
Il est prévu d'inclure jusqu'à trois cohortes de doses :
- Cohorte I : solution cis-UCA à 2 % (50 ml) ; min 3, max 12 patients
- Cohorte II : solution cis-UCA 4 % (50 ml) ; min 0, max 12 patients
- Cohorte III : solution cis-UCA 6 % (50 ml) ; min 0, max 12 patients
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
12
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Tampere, Finlande, 33520
- Tampere University Hospital, Department of Urology
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Turku, Finlande, 20520
- Turku University Hospital, Department of Surgery, Division of Urology
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé obtenu avant toute procédure de dépistage
- Patients atteints d'un cancer de la vessie primaire ou récurrent non invasif sur le plan musculaire
- Le patient est éligible à l'instillation intravésicale
- Âge 18-80 ans
- Statut de performance de l'OMS 0-2
- Poids corporel d'au moins 50 kg pour les mâles et 45 kg pour les femelles ; indice de masse corporelle (IMC) 18-35 kg/m2
- Cystoscopie diagnostique réalisée dans les 30 jours précédant la visite de dépistage
- Test de grossesse négatif (patientes préménopausées) lors de la sélection et utilisation de mesures contraceptives adéquates (patients masculins et féminins) tout au long de l'étude et 30 jours après la dose cis-UCA dispositif intra-utérin (hormonal ou non hormonal); pilule combinée orale ou timbre contraceptif hormonal; ou deux des éléments suivants : anneau hormonal intra-vaginal, contraceptif oral contenant uniquement un progestatif, mousse spermicide, préservatif, stérilisation du partenaire sexuel masculin (vasectomie chirurgicale) oLes patients sans relation hétérosexuelle actuelle peuvent être inclus selon le jugement de l'investigateur oSi la ménopause s'est produit il y a 2 ans au minimum, aucune contraception n'est requise pour les participantes, ni test de grossesse
- Fonction hépatique, fonction rénale et état hématologique acceptables au moment du dépistage
- Analyse d'urine ne montrant aucune anomalie cliniquement significative à l'exception de celles attribuables au cancer de la vessie
Critère d'exclusion:
- Fibrose de la vessie précédemment diagnostiquée
- Capacité totale de la vessie estimée par cystoscopie à moins de 150 ml
- Incontinence urinaire d'une telle gravité qui, selon l'opinion de l'urologue/investigateur, compromettrait la capacité du patient à conserver l'instillation intravésicale du médicament à l'étude pendant une heure
- Symptômes mictionnels irritatifs sévères, tels que l'urgence, la fréquence et la nycturie qui pourraient compromettre les objectifs du protocole de l'avis de l'urologue/investigateur
- Maladie grave (par exemple, hydronéphrose, insuffisance rénale ou hépatique ou autre condition) qui pourrait compromettre les objectifs du protocole de l'avis de l'urologue/investigateur
- Infections bactériennes, virales ou fongiques actives et non contrôlées, y compris les infections des voies urinaires
- Traitement antérieur par radiothérapie ou chimiothérapie systémique.
- Instillation(s) intravésicale(s) dans les 6 mois avec BCG ou agents cytostatiques
- Allergie connue à la solution pour instillation de cis-UCA (voir rubrique 5.1 pour les excipients).
- Ayant participé à une étude clinique avec le cis-UCA précédemment
- Connu tout état d'immunodéficience grave
- Don de sang ou participation à une autre étude médicamenteuse dans les 60 jours (hommes) ou 90 jours (femmes) avant l'instillation intravésicale dans cette étude
- Tout résultat de test de laboratoire cliniquement significatif (y compris les tests positifs pour le VIH et l'hépatite B ou C) selon l'investigateur/urologue
- Consommation excessive d'alcool (en moyenne plus de 24 unités par semaine pour les hommes, et plus de 16 unités par semaine pour les femmes ; unité = 4 cl d'alcool ou équivalent)
- Maladie cliniquement significative (à l'exception du cancer de la vessie) dans les 30 jours précédant la visite de dépistage ou toute autre affection, telle que le reflux vésico-urétral (RVU) ou une lithiase urinaire compliquée qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation des résultats de l'étude ou constituer un danger pour la santé du patient
- Utilisation régulière d'agents/médicaments alcalinisant l'urine (par exemple, acétazolamide, phosphates de calcium, hydroxyde d'aluminium, bicarbonate de sodium, carbonate de sodium, citrate de sodium, citrate de potassium) qui pourraient interférer avec l'évaluation des résultats de l'étude
- Refus ou capacité douteuse de se conformer au protocole
- Disponibilité douteuse, de l'avis de l'Investigateur, pour compléter l'étude
- Mauvais accès veineux périphérique -
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte I : solution cis-UCA à 2 % (50 ml)
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Cohorte I : solution cis-UCA à 2 % (50 ml) ; min 3, max 12 patients
Cohorte II : solution cis-UCA 4 % (50 ml) ; min 0, max 12 patients
Cohorte III : solution cis-UCA 6 % (50 ml) ; min 0, max 12 patients
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Expérimental: Cohorte II : solution cis-UCA à 4 % (50 ml)
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Cohorte I : solution cis-UCA à 2 % (50 ml) ; min 3, max 12 patients
Cohorte II : solution cis-UCA 4 % (50 ml) ; min 0, max 12 patients
Cohorte III : solution cis-UCA 6 % (50 ml) ; min 0, max 12 patients
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Expérimental: Cohorte III : solution cis-UCA à 6 % (50 ml)
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Cohorte I : solution cis-UCA à 2 % (50 ml) ; min 3, max 12 patients
Cohorte II : solution cis-UCA 4 % (50 ml) ; min 0, max 12 patients
Cohorte III : solution cis-UCA 6 % (50 ml) ; min 0, max 12 patients
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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EI liés à la vessie
Délai: jusqu'à la résection, max 2 mois
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jusqu'à la résection, max 2 mois
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Analyse d'urine
Délai: les participants seront suivis jusqu'à la résection, une moyenne prévue de 2 mois
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les participants seront suivis jusqu'à la résection, une moyenne prévue de 2 mois
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Évaluation de l'aspect de l'épithélium vésical normal après la dose de cis-UCA par cystoscopie au cours de l'intervention chirurgicale prévue
Délai: les participants seront suivis jusqu'à la résection, une moyenne prévue de 2 mois
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descriptions de la cystoscopie
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les participants seront suivis jusqu'à la résection, une moyenne prévue de 2 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Aire sous la courbe (AUC)
Délai: Prédose, 30 min, 45 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h et 24 h après la dose
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Prédose, 30 min, 45 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h et 24 h après la dose
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Efficacité
Délai: Prédose, jusqu'à 2 mois après la dose
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Modification de la taille de la tumeur par rapport au départ par cystoscopie, modification du marqueur de prolifération tumorale Ki-67 par immunohistochimie, modification de l'expression de la caspase-3 par immunohistochimie
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Prédose, jusqu'à 2 mois après la dose
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Juha Peltonen, MD, CRST (Clinical Research Services Turku)
- Chaise d'étude: Liisa Pylkkänen, MD, PhD, BioCis Pharma Ltd
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 octobre 2009
Achèvement primaire (Réel)
1 novembre 2012
Achèvement de l'étude (Réel)
1 novembre 2012
Dates d'inscription aux études
Première soumission
4 octobre 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
21 octobre 2011
Première publication (Estimation)
25 octobre 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
12 novembre 2012
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
9 novembre 2012
Dernière vérification
1 novembre 2012
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CL08003
- 2009-011287-11 (Numéro EudraCT)
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