Ácido cis-urocánico (cis-UCA) en pacientes con cáncer de vejiga sin invasión muscular primario o recidivante
9 de noviembre de 2012 actualizado por: BioCis Pharma Ltd
Estudio de fase I de dosis única y aumento de dosis para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética del ácido cis-urocánico intravesical (cis-UCA) en pacientes con cáncer de vejiga no muscular invasivo primario o recidivante
El propósito de este estudio es evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética del ácido cis-urocánico intravesical en pacientes con cáncer de vejiga no músculo invasivo primario o recurrente.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se trata de un estudio de fase I de dosis única y aumento de dosis para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética del ácido cis-urocánico intravesical (cis-UCA) en pacientes con cáncer de vejiga no músculo invasivo primario o recurrente.
Los objetivos principales son evaluar la seguridad y la tolerabilidad de cis-UCA después de una instilación intravesical única con dosis crecientes y determinar la dosis máxima tolerada (MTD) y la toxicidad limitante de la dosis (DLT) de cis-UCA después de una instilación intravesical única con dosis crecientes. dosis
Los objetivos secundarios son evaluar la farmacocinética de cis-UCA después de una instilación intravesical única con dosis crecientes, obtener información preliminar sobre los posibles efectos antitumorales de cis-UCA mediante cistoscopia y evaluación histológica después de una instilación intravesical única con dosis crecientes, y evaluar los efectos de cis-UCA en diferentes marcadores bioquímicos sustitutos del crecimiento y la diferenciación tumoral después de una única instilación intravesical con dosis crecientes.
Los criterios clave de elegibilidad son los siguientes: Pacientes con cáncer de vejiga no muscular invasivo primario o recurrente; elegible para tratamiento intravesical; edad 18-80 años; estado funcional de la OMS 0-2; función hepática, renal y hematológica aceptable dentro de los 30 días anteriores a la inclusión.
Se planea incluir en el estudio un mínimo de 3 pacientes y un máximo de 24 pacientes. Se utilizarán los niveles fijos de escalada de dosis.
Se prevé incluir hasta tres cohortes de dosis:
- Cohorte I: solución de cis-UCA al 2% (50 ml); mínimo 3, máximo 12 pacientes
- Cohorte II: solución de cis-UCA al 4% (50 ml); min 0, max 12 pacientes
- Cohorte III: solución de cis-UCA al 6% (50 ml); min 0, max 12 pacientes
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
12
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Tampere, Finlandia, 33520
- Tampere University Hospital, Department of Urology
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Turku, Finlandia, 20520
- Turku University Hospital, Department of Surgery, Division of Urology
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado obtenido antes de cualquier procedimiento de detección.
- Pacientes con cáncer de vejiga no músculo invasivo primario o recurrente
- El paciente es elegible para la instilación intravesical.
- Edad 18-80 años
- Estado funcional de la OMS 0-2
- Peso corporal de al menos 50 kg para machos y 45 kg para hembras; índice de masa corporal (IMC) 18-35 kg/m2
- Cistoscopia diagnóstica realizada dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección
- Prueba de embarazo negativa (pacientes mujeres premenopáusicas) en la selección y el uso de medidas anticonceptivas adecuadas (tanto pacientes hombres como mujeres) durante todo el estudio y 30 días después de la dosis de cis-UCA o Las voluntarias premenopáusicas deben ser esterilizadas quirúrgicamente o usar un método anticonceptivo confiable: dispositivo intrauterino (hormonal o no hormonal); píldora combinada oral o parche anticonceptivo hormonal; o dos de los siguientes: anillo hormonal intravaginal, anticonceptivo oral que contiene solo progestágeno, espuma espermicida, condón, esterilización de la pareja sexual masculina (vasectomía quirúrgica) o Los pacientes que no tengan una relación heterosexual actual pueden incluirse de acuerdo con el criterio del investigador o Si la menopausia Ocurrió hace 2 años como mínimo, no se requiere anticoncepción para las participantes femeninas, ni pruebas de embarazo o La anticoncepción confiable para pacientes masculinos es concordante con los métodos mencionados anteriormente para mujeres, según corresponda
- Función hepática, función renal y estado hematológico aceptables en la selección
- Análisis de orina que no muestra anomalías clínicamente significativas, excepto las atribuibles al cáncer de vejiga.
Criterio de exclusión:
- Fibrosis vesical previamente diagnosticada
- Capacidad total de la vejiga estimada por cistoscopia en menos de 150 ml
- Incontinencia urinaria de tal gravedad que, según la opinión del urólogo/investigador, comprometería la capacidad del paciente para retener la instilación intravesical del fármaco del estudio durante una hora.
- Síntomas miccionales irritativos severos, como urgencia, polaquiuria y nocturia que podrían comprometer los objetivos del protocolo a juicio del Urólogo/Investigador
- Enfermedad grave (p. ej., hidronefrosis, insuficiencia renal o hepática u otra afección) que podría comprometer los objetivos del protocolo en opinión del urólogo/investigador
- Infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas y no controladas, incluida la infección del tracto urinario
- Tratamiento previo con radioterapia, o quimioterapia sistémica.
- Instilación(es) intravesical(es) dentro de los 6 meses con BCG o agentes citostáticos
- Alergia conocida a la solución de instilación de cis-UCA (ver sección 5.1 para excipientes).
- Haber participado previamente en un estudio clínico con cis-UCA
- Conoce cualquier condición de inmunodeficiencia grave
- Donación de sangre o participación en otro estudio farmacológico dentro de los 60 días (hombres) o 90 días (mujeres) antes de la instilación intravesical en este estudio
- Cualquier resultado de prueba de laboratorio clínicamente significativo (incluidas pruebas positivas para VIH y hepatitis B o C) según el investigador/urólogo
- Uso excesivo de alcohol (en promedio, más de 24 unidades por semana para hombres y más de 16 unidades por semana para mujeres; unidad = 4 cl de licor o equivalente)
- Enfermedad clínicamente significativa (excepto cáncer de vejiga) dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección o cualquier otra afección, como reflujo vesicouretral (RVU) o enfermedad urinaria complicada que, en opinión del investigador, podría interferir con la evaluación de los resultados del estudio o constituir un peligro para la salud del paciente
- Uso regular de agentes/fármacos alcalinizantes de la orina (p. ej., acetazolamida, fosfatos de calcio, hidróxido de aluminio, bicarbonato de sodio, carbonato de sodio, citrato de sodio, citrato de potasio) que podrían interferir con la evaluación de los resultados del estudio
- Falta de voluntad o capacidad dudosa para cumplir con el protocolo
- Disponibilidad dudosa, a juicio del Investigador, para completar el estudio
- Mal acceso venoso periférico -
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte I: solución de cis-UCA al 2% (50 ml)
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Cohorte I: solución de cis-UCA al 2% (50 ml); mínimo 3, máximo 12 pacientes
Cohorte II: solución de cis-UCA al 4% (50 ml); min 0, max 12 pacientes
Cohorte III: solución de cis-UCA al 6% (50 ml); min 0, max 12 pacientes
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Experimental: Cohorte II: solución de cis-UCA al 4% (50 ml)
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Cohorte I: solución de cis-UCA al 2% (50 ml); mínimo 3, máximo 12 pacientes
Cohorte II: solución de cis-UCA al 4% (50 ml); min 0, max 12 pacientes
Cohorte III: solución de cis-UCA al 6% (50 ml); min 0, max 12 pacientes
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Experimental: Cohorte III: solución de cis-UCA al 6% (50 ml)
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Cohorte I: solución de cis-UCA al 2% (50 ml); mínimo 3, máximo 12 pacientes
Cohorte II: solución de cis-UCA al 4% (50 ml); min 0, max 12 pacientes
Cohorte III: solución de cis-UCA al 6% (50 ml); min 0, max 12 pacientes
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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EA relacionados con la vejiga
Periodo de tiempo: hasta la resección, máximo 2 meses
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hasta la resección, máximo 2 meses
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Análisis de orina
Periodo de tiempo: los participantes serán seguidos hasta la resección, un promedio esperado de 2 meses
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los participantes serán seguidos hasta la resección, un promedio esperado de 2 meses
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Evaluación del aspecto del epitelio vesical normal tras la dosis de cis-UCA mediante cistoscopia durante el procedimiento quirúrgico planificado
Periodo de tiempo: los participantes serán seguidos hasta la resección, un promedio esperado de 2 meses
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descripciones de cistoscopia
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los participantes serán seguidos hasta la resección, un promedio esperado de 2 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Área bajo la curva (AUC)
Periodo de tiempo: Predosis, 30 min, 45 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h y 24 h después de la dosis
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Predosis, 30 min, 45 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 4 h, 6 h y 24 h después de la dosis
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Eficacia
Periodo de tiempo: Predosis, hasta 2 meses después de la dosis
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Cambio en el tamaño del tumor desde el inicio por cistoscopia, cambio en el marcador de proliferación tumoral Ki-67 por inmunohistoquímica, cambio en la expresión de caspasa-3 por inmunohistoquímica
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Predosis, hasta 2 meses después de la dosis
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Juha Peltonen, MD, CRST (Clinical Research Services Turku)
- Silla de estudio: Liisa Pylkkänen, MD, PhD, BioCis Pharma Ltd
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de octubre de 2009
Finalización primaria (Actual)
1 de noviembre de 2012
Finalización del estudio (Actual)
1 de noviembre de 2012
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
4 de octubre de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de octubre de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
25 de octubre de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
12 de noviembre de 2012
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de noviembre de 2012
Última verificación
1 de noviembre de 2012
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CL08003
- 2009-011287-11 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .