Цис-урокановая кислота (цис-UCA) у пациентов с первичным или рецидивирующим немышечно-инвазивным раком мочевого пузыря
9 ноября 2012 г. обновлено: BioCis Pharma Ltd
Исследование фазы I однократной дозы с повышением дозы для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики внутрипузырной цис-урокановой кислоты (цис-UCA) у пациентов с первичным или рецидивирующим неинвазивным раком мочевого пузыря
Целью данного исследования является оценка безопасности, переносимости и фармакокинетики внутрипузырного введения цис-урокановой кислоты у пациентов с первичным или рецидивирующим немышечно-инвазивным раком мочевого пузыря.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это однократное исследование фазы I с повышением дозы для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики внутрипузырного введения цис-урокановой кислоты (цис-UCA) у пациентов с первичным или рецидивирующим немышечно-инвазивным раком мочевого пузыря.
Основными задачами являются оценка безопасности и переносимости цис-УКВ после однократной внутрипузырной инстилляции с возрастающими дозами и определение максимально переносимой дозы (МПД) и дозолимитирующей токсичности (ДЛТ) цис-УКА после однократной внутрипузырной инстилляции с нарастающими дозами. дозы.
Второстепенными задачами являются оценка фармакокинетики цис-UCA после однократной внутрипузырной инстилляции с возрастающими дозами, получение предварительной информации о возможных противоопухолевых эффектах цис-UCA с помощью цистоскопии и гистологической оценки после однократной внутрипузырной инстилляции с возрастающими дозами, а также оценить влияние цис-UCA на различные суррогатные биохимические маркеры роста и дифференцировки опухоли после однократной внутрипузырной инстилляции с возрастающими дозами.
Ключевые критерии приемлемости следующие: пациенты с первичным или рецидивирующим немышечно-инвазивным раком мочевого пузыря; подходит для внутрипузырного лечения; возраст 18-80 лет; Статус эффективности ВОЗ 0–2; приемлемой функции печени, почек и гематологических показателей в течение 30 дней до включения.
В исследование планируется включить не менее 3 пациентов и не более 24 пациентов. Будут использоваться фиксированные уровни повышения дозы.
Планируется включить до трех дозовых когорт:
- Когорта I: 2% раствор цис-UCA (50 мл); мин. 3, макс. 12 пациентов
- Когорта II: 4% раствор цис-UCA (50 мл); мин. 0, макс. 12 пациентов
- Когорта III: 6% раствор цис-UCA (50 мл); мин. 0, макс. 12 пациентов
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
12
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Tampere, Финляндия, 33520
- Tampere University Hospital, Department of Urology
-
Turku, Финляндия, 20520
- Turku University Hospital, Department of Surgery, Division of Urology
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Информированное согласие, полученное до любых процедур скрининга
- Пациенты с первичным или рецидивирующим немышечно-инвазивным раком мочевого пузыря
- Пациент имеет право на внутрипузырную инстилляцию
- Возраст 18-80 лет
- Статус производительности ВОЗ 0-2
- Масса тела не менее 50 кг у самцов и 45 кг у самок; индекс массы тела (ИМТ) 18-35 кг/м2
- Диагностическая цистоскопия, выполненная в течение 30 дней до скринингового визита
- Отрицательный тест на беременность (пациенты в пременопаузе) при скрининге и использовании адекватных мер контрацепции (как мужчины, так и женщины) на протяжении всего исследования и через 30 дней после введения дозы цис-УКА. внутриматочная спираль (гормональная или негормональная); пероральные комбинированные таблетки или пластырь гормональной контрацепции; или два из следующих: интравагинальное гормональное кольцо, оральный контрацептив, содержащий только прогестин, спермицидная пена, презерватив, стерилизация полового партнера мужского пола (хирургическая вазэктомия). произошло как минимум 2 года назад, для участников женского пола не требуется ни контрацепция, ни тесты на беременность oНадежная контрацепция для пациентов мужского пола согласуется с перечисленными выше методами для женщин, если применимо
- Приемлемая функция печени, функция почек и гематологический статус при скрининге
- Анализ мочи не показывает клинически значимых отклонений, за исключением тех, которые связаны с раком мочевого пузыря.
Критерий исключения:
- Ранее диагностированный фиброз мочевого пузыря
- Общая емкость мочевого пузыря по данным цистоскопии менее 150 мл.
- Недержание мочи такой степени тяжести, что, по мнению уролога/исследователя, может поставить под угрозу способность пациента удерживать исследуемый препарат внутрипузырно в течение одного часа.
- Тяжелые раздражающие симптомы мочеиспускания, такие как императивные позывы, учащенное мочеиспускание и никтурия, которые, по мнению уролога/исследователя, могут поставить под угрозу цели протокола.
- Серьезное заболевание (например, гидронефроз, почечная или печеночная недостаточность или другое состояние), которое, по мнению уролога/исследователя, может поставить под угрозу цели протокола.
- Активные, неконтролируемые бактериальные, вирусные или грибковые инфекции, включая инфекцию мочевыводящих путей.
- Предшествующее лечение лучевой терапией или системной химиотерапией.
- Внутрипузырная инстилляция(и) в течение 6 месяцев с БЦЖ или цитостатиками
- Известная аллергия на цис-UCA-инстилляционный раствор (вспомогательные вещества см. в разделе 5.1).
- Участвуя в клиническом исследовании с цис-UCA ранее
- Известные любые серьезные иммунодефицитные состояния
- Сдача крови или участие в другом исследовании препарата в течение 60 дней (мужчины) или 90 дней (женщины) до внутрипузырной инстилляции в этом исследовании
- Любой клинически значимый результат лабораторных анализов (включая положительные тесты на ВИЧ и гепатит B или C) по мнению исследователя/уролога
- Чрезмерное употребление алкоголя (в среднем более 24 единиц в неделю для мужчин и более 16 единиц в неделю для женщин; единица = 40 мл спирта или эквивалент)
- Клинически значимое заболевание (кроме рака мочевого пузыря) в течение 30 дней до визита для скрининга или любое другое состояние, такое как пузырно-уретральный рефлюкс (ПМР) или осложненная мочекаменная болезнь, которые, по мнению исследователя, могут помешать оценке результатов исследования или представляют опасность для здоровья пациента
- Регулярное использование подщелачивающих мочу агентов/лекарств (например, ацетазоламида, фосфатов кальция, гидроксида алюминия, бикарбоната натрия, карбоната натрия, цитрата натрия, цитрата калия), которые могут повлиять на оценку результатов исследования.
- Нежелание или сомнительная способность соблюдать протокол
- Сомнительная готовность, по мнению исследователя, к завершению исследования
- Плохой периферический венозный доступ -
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта I: 2% раствор цис-UCA (50 мл)
|
Когорта I: 2% раствор цис-UCA (50 мл); мин. 3, макс. 12 пациентов
Когорта II: 4% раствор цис-UCA (50 мл); мин. 0, макс. 12 пациентов
Когорта III: 6% раствор цис-UCA (50 мл); мин. 0, макс. 12 пациентов
|
|
Экспериментальный: Когорта II: 4% раствор цис-UCA (50 мл)
|
Когорта I: 2% раствор цис-UCA (50 мл); мин. 3, макс. 12 пациентов
Когорта II: 4% раствор цис-UCA (50 мл); мин. 0, макс. 12 пациентов
Когорта III: 6% раствор цис-UCA (50 мл); мин. 0, макс. 12 пациентов
|
|
Экспериментальный: Когорта III: 6% раствор цис-UCA (50 мл)
|
Когорта I: 2% раствор цис-UCA (50 мл); мин. 3, макс. 12 пациентов
Когорта II: 4% раствор цис-UCA (50 мл); мин. 0, макс. 12 пациентов
Когорта III: 6% раствор цис-UCA (50 мл); мин. 0, макс. 12 пациентов
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
НЯ, связанные с мочевым пузырем
Временное ограничение: до резекции, не более 2 мес.
|
до резекции, не более 2 мес.
|
|
|
Анализ мочи
Временное ограничение: участники будут наблюдаться до резекции, ожидаемый средний срок 2 месяца
|
участники будут наблюдаться до резекции, ожидаемый средний срок 2 месяца
|
|
|
Оценка внешнего вида нормального эпителия мочевого пузыря после введения дозы цис-УКА с помощью цистоскопии во время планового оперативного вмешательства
Временное ограничение: участники будут наблюдаться до резекции, ожидаемый средний срок 2 месяца
|
описание цистоскопии
|
участники будут наблюдаться до резекции, ожидаемый средний срок 2 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь под кривой (AUC)
Временное ограничение: До приема, через 30 мин, 45 мин, 1 ч, 1,5 ч, 2 ч, 4 ч, 6 ч и 24 ч после введения дозы
|
До приема, через 30 мин, 45 мин, 1 ч, 1,5 ч, 2 ч, 4 ч, 6 ч и 24 ч после введения дозы
|
|
|
Эффективность
Временное ограничение: До дозы, до 2 месяцев после дозы
|
Изменение размера опухоли по сравнению с исходным уровнем по данным цистоскопии, изменение маркера пролиферации опухоли Ki-67 по данным иммуногистохимии, изменение экспрессии каспазы-3 по данным иммуногистохимии
|
До дозы, до 2 месяцев после дозы
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Juha Peltonen, MD, CRST (Clinical Research Services Turku)
- Учебный стул: Liisa Pylkkänen, MD, PhD, BioCis Pharma Ltd
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 октября 2009 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 ноября 2012 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 ноября 2012 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
4 октября 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
21 октября 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
25 октября 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
12 ноября 2012 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
9 ноября 2012 г.
Последняя проверка
1 ноября 2012 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CL08003
- 2009-011287-11 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .