Haplo T-Cell Depleted Transplantation dans la drépanocytose à haut risque (HaploSCD)
Transplantation appauvrie en cellules T haploidentiques familiales dans la drépanocytose à haut risque (IND 14359)
Cette étude est en cours pour déterminer l'innocuité et les résultats (contrôle à long terme) d'un régime de chimiothérapie à haute dose suivi d'une perfusion de cellules souches CD34 sélectionnées (cellules immunitaires) provenant d'un donneur adulte membre de la famille partiellement apparié, appelé cellule souche haploidentique transplantation, chez les patients drépanocytaires à haut risque.
Source de financement - FDA OOPD
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le but de cette étude est d'étudier le conditionnement myéloimmunosuppressif de l'hôte suivi d'une greffe de cellules souches allogéniques appauvrie en cellules T haploidentiques familiales chez des patients atteints de drépanocytose (SCD) à haut risque. On suppose qu'il sera sûr et bien toléré, et entraînera un chimérisme soutenu du donneur, une prise de greffe acceptable et une reconstitution immunitaire. En outre, cela limitera les dommages aux organes liés à la SCD, ce qui entraînera une amélioration et/ou une stabilité de la fonction neurologique, neurocognitive, pulmonaire et vasculaire pulmonaire et de la qualité de vie liée à la santé (QOL).
Les patients âgés de 2 à 20,99 ans avec un diagnostic de SCD à haut risque et avec un donneur familial HLA partiellement compatible et répondant aux critères d'éligibilité (critères d'inclusion et d'exclusion) sont éligibles.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
California
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- University of California Los Angeles (UCLA)
-
Oakland, California, États-Unis, 94609
- Children's Hospital and Research Center Oakland
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60611-2605
- Lurie Children's Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University/St. Louis Children's Hospital
-
-
New York
-
Valhalla, New York, États-Unis, 10595
- New York Medical College
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- Medical College of Wisconsin/Children's Hospital of Wisconsin
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Maladie de l'hémoglobine S homozygote ou thalassémie bêta0/+ de l'hémoglobine S
Les patients doivent démontrer une ou plusieurs des complications suivantes de la drépanocytose
- Événement neurologique cliniquement significatif (AVC) ou tout déficit neurologique durant > 24 heures accompagné d'un infarctus à l'IRM cérébrale
- Minimum de deux épisodes de syndrome thoracique aigu.
- Événements douloureux récurrents (au moins 3 dans les 2 ans précédant l'inscription).
- Étude TCD anormale nécessitant le démarrage d'une thérapie transfusionnelle chronique.
- Au moins une lésion d'infarctus silencieux sur une IRM de la tête.
- Un donneur haploidentique familial sans drépanocytose homozygote
- Fonction organique adéquate (fonction rénale, hépatique, cardiaque et pulmonaire)
- Karnofsky ou Lansky (selon l'âge) Score de performance ≥ 50 %
- La biopsie hépatique est facultative pour évaluer la surcharge en fer chez les patients chroniquement transfusés.
Critère d'exclusion:
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Patients atteints de SCD avec une infection non contrôlée documentée
- Patients atteints de drépanocytose dont un donneur familial compatible HLA non affecté est prêt à procéder au don
- Karnofsky/Lansky (adapté à l'âge) Score de performance < 50 % (l'hémiplégie seule secondaire à un AVC antérieur n'est pas une exclusion)
- Non-respect manifeste des soins médicaux.
- Fibrose ou cirrhose du foie cliniquement significative
- A déjà reçu un HSCT
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Transplantation de cellules souches haplo
SCT allogénique appauvri en lymphocytes T sélectionnés CD34
|
Hydroxyurée (60 mg/kg/jour) et azathioprine (3 mg/kg/jour) du jour -59 au jour -11 ; fludarabine (30 mg/m2) Jours -17, -16, -15, -14, -13 ; busulfan (3,2 mg/kg/jour) Jours -12, -11, -10, -9 ; thiotépa (10 mg/kg IV) jour -8 ; cyclophosphamide (50 mg/kg) Jours -7, -6, -5, -4 ; TLI au jour -3 ; lapin ATG (2,0 mg/kg/jour) jours -5, -4, -3 et -2 ; Perfusion de cellules souches jour 0
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Événements liés au traitement
Délai: 1 an
|
Décès, rejet primaire ou tardif du greffon, ou récidive de la maladie et taux acceptable de prise de greffe hématopoïétique, réaction aiguë et chronique du greffon contre l'hôte
|
1 an
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
état neurologique/neurocognitif
Délai: 2 années
|
Changement par rapport au départ de l'état neurologique/neurocognitif
|
2 années
|
|
État vasculaire pulmonaire/pulmonaire
Délai: 2 années
|
Changement par rapport au départ de l'état vasculaire pulmonaire/pulmonaire
|
2 années
|
|
Qualité de vie liée à la santé
Délai: 4 années
|
Changement par rapport au niveau de référence de la qualité de vie liée à la santé (CHRIs-HSCT/CHRIs-General)
|
4 années
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Mitchell S Cairo, MD, New York Medical College
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NYMC526-4090
- FD-R-0004090 (Autre subvention/numéro de financement: FDA OOPD)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .