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Supplément de vitamine E chez les patients atteints de cirrhose et d'acanthocytose

17 mars 2014 mis à jour par: Laurent Spahr, University Hospital, Geneva
Les acanthocytes, également appelés cellules d'éperon, sont de gros érythrocytes recouverts de projections en forme de pointes qui sont associées à une anémie hémolytique sévère. Dans la cirrhose avancée, les acanthocytes peuvent représenter 20 à 30 % des globules rouges. Jusqu'à 70 % des patients cirrhotiques présentent une anémie et le taux d'hémoglobine peut chuter en dessous de 5 g/l dans l'anémie à cellules souches. L'incidence réelle des cellules d'éperon dans la cirrhose n'est pas connue avec précision mais peut éviter 45 %, généralement chez les patients atteints de cirrhose avancée. La présence de cellules d'éperon prédit généralement des taux de survie plus faibles. La vitamine E est un composé antioxydant qui est un composant de la membrane biologique qui aide à maintenir l'intégrité des bicouches lipidiques. Une carence en vitamine E entraîne une hémolyse des érythrocytes, qui est améliorée par une supplémentation en vitamine E. Cette étude est une étude ouverte de phase II à un seul bras chez des patients cirrhotiques traités pendant 4 semaines avec du tocofersolan (Vedrop), un dérivé hydrosoluble de l'alpha-tocophérol, et donc une source de vitamine E biodisponible par voie orale. Le but de cette étude est de déterminer l'effet du tocofersolan sur la composition lipidique des membranes des globules rouges chez les patients adultes atteints de cirrhose et de carence en vitamine E. Les critères secondaires sont les effets du tocofersolan sur l'anémie, l'hémolyse et l'acanthocytose ; sur la peroxydation lipidique et le stress oxydatif ; la sécurité d'un traitement de 4 semaines de 700 mg/jour.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Description détaillée

Arrière plan:

La cirrhose peut être compliquée par la présence d'ascites, collatérales portosystémiques qui peuvent éventuellement saigner ou donner lieu à une encéphalopathie hépatique. Les résultats de laboratoire chez les patients atteints de cirrhose comprennent des altérations de la fonction synthétique ainsi qu'une augmentation de la bilirubine sérique. Les maladies du foie sont également associées à des complications hématologiques et à une altération de la morphologie des globules rouges. Jusqu'à 70 % des patients cirrhotiques présentent une anémie et le taux d'hémoglobine peut chuter en dessous de 5 g/l dans l'anémie à cellules souches. La thrombocytopénie, la leucopénie et la neutropénie sont également fréquentes. Chez les patients atteints de cirrhose, des acanthocytes et des échinocytes sont signalés. Les acanthocytes, également appelés cellules d'éperon, sont de gros érythrocytes recouverts de projections en forme de pointes qui sont associées à une anémie hémolytique sévère. Dans la cirrhose avancée, les acanthocytes peuvent représenter 20 à 30 % des globules rouges. La morphologie hérissée des acanthocytes résulte d'un rapport surface/volume anormal et d'une composition lipidique membranaire altérée. Ces changements dans les membranes des globules rouges rendent la cellule plus sujette à la destruction et à l'hémolyse. L'incidence réelle des cellules d'éperon dans la cirrhose n'est pas connue avec précision mais peut éviter 45 %, généralement chez les patients atteints de cirrhose avancée. La présence de cellules d'éperon prédit généralement des taux de survie plus faibles. Le foie est un organe très sensible aux dommages cellulaires liés à l'oxydation, et de faibles antioxydants, tels que la vitamine E, dans la cirrhose participent aux altérations de la membrane cellulaire. La vitamine E est un composé antioxydant qui est un composant de la membrane biologique qui aide à maintenir l'intégrité des bicouches lipidiques. Une carence en vitamine E entraîne une hémolyse des érythrocytes, qui est améliorée par une supplémentation en vitamine E. Le tocofersolan (Vedrop) est un dérivé hydrosoluble de l'alpha-tocophérol, et donc une source de vitamine E biodisponible par voie orale. La supplémentation en vitamine E semble sans danger pour le foie maladies et apporte un bénéfice histologique dans la NASH.

Objectif et critères d'évaluation I. Déterminer l'effet du tocofersolan sur la composition lipidique des membranes des globules rouges chez les patients adultes atteints de cirrhose et de carence en vitamine E II. Déterminer l'effet de la vit E sur l'anémie, l'hémolyse et l'acanthocytose ; sur la peroxydation lipidique et le stress oxydatif ; la sécurité d'un traitement de 4 semaines de 700 mg/jour

Durée : période de sélection : 1 semaine ; traitement actif : 4 semaines ; période de suivi. 3 semaines. Moments d'évaluation : départ et après 4 semaines de traitement Méthodologie/Conception : essai pilote de phase II sur 27 patients, étude à un seul bras

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

27

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Geneva 14, Suisse, 1211
        • University Hospitals

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge > 18 ans
  • Cirrhose (histologie ou, si non disponible, basée sur les résultats cliniques, biologiques et radiologiques)
  • Bilirubine totale > 60 µmol/ L
  • Anémie définie comme une hémoglobine < 120 g/L
  • Carence en vitamine E telle que définie par des taux plasmatiques < 23 µmol/L

Critère d'exclusion:

  • Incapacité ou refus de donner un consentement écrit
  • Nutrition parentérale
  • Co-médication avec Orlistat, Colestipol, anticoagulants
  • Consommation active d'alcool évaluée par analyse d'urine
  • Saignements gastro-intestinaux au cours des 2 dernières semaines
  • Pontage gastrique
  • Insuffisance rénale modérée à sévère définie par une clairance de la créatinine < 60 ml/min
  • Hypothyroïdie telle que définie par TSH > 6 mU/L
  • Diagnostic de cancer à l'inclusion dans l'étude
  • Toute autre affection grave affectant le déroulement normal de l'étude
  • Déjà participant à une autre étude clinique

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Rapport C/P (cholestérol sur phospholipides) de la membrane érythrocytaire avant et après le tocofersolan
Délai: 8 semaines
8 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
pourcentage d'acanthocytes dans le sang périphérique avant et après le tocofersolan
Délai: 8 semaines
8 semaines
taux plasmatiques de vit E avant et après tocofersolan
Délai: 8 semaines
8 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mai 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 octobre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 novembre 2011

Première publication (Estimation)

2 novembre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

18 mars 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 mars 2014

Dernière vérification

1 mars 2014

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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