Vitamine E-supplement bij patiënten met cirrose en acanthocytose

Achtergrond:

Cirrose kan gecompliceerd worden door de aanwezigheid van ascites, portosystemische collateralen die uiteindelijk kunnen bloeden of aanleiding kunnen geven tot hepatische encefalopathie. Laboratoriumbevindingen bij patiënten met cirrose omvatten veranderingen in de synthetische functie en een toename van serumbilirubine. Leverziekten worden ook in verband gebracht met hematologische complicaties en veranderde morfologie van rode bloedcellen. Tot 70% van de patiënten met cirrose vertoont bloedarmoede en het hemoglobinegehalte kan dalen tot onder 5 gr/L bij sporencelanemie. Trombocytopenie, leukopenie en neutropenie komen ook vaak voor. Bij patiënten met cirrose worden acanthocyten en echinocyten gemeld. Acanthocyten, ook wel sporencellen genoemd, zijn grote erytrocyten bedekt met spike-achtige uitsteeksels die geassocieerd zijn met ernstige hemolytische anemie. Bij gevorderde cirrose kunnen acanthocyten 20 tot 30% van de rode bloedcellen uitmaken. De stekelige morfologie van acanthocyten is het gevolg van een abnormale verhouding tussen oppervlak en volume en een veranderde samenstelling van membraanlipiden. Deze veranderingen in de membranen van rode bloedcellen maken de cel vatbaarder voor vernietiging en hemolyse. De werkelijke incidentie van sporencellen bij cirrose is niet precies bekend, maar kan 45% voorkomen, meestal bij patiënten met vergevorderde cirrose. De aanwezigheid van sporencellen voorspelt gewoonlijk lagere overlevingspercentages. De lever is een zeer gevoelig orgaan voor oxidatieve-gerelateerde cellulaire schade, en lage antioxidanten, zoals vitamine E, bij cirrose nemen deel aan celmembraanveranderingen. Vitamine E is een antioxidantverbinding die een onderdeel is van een biologisch membraan dat helpt de integriteit van de lipidedubbellagen te behouden. Vitamine E-tekort leidt tot hemolyse van erytrocyten, die wordt verbeterd door aanvullende vitamine E. Tocofersolan (Vedrop) is een in water oplosbaar derivaat van alfa-tocoferol en dus een oraal biologisch beschikbare bron van vitamine E. Vitamine E-suppletie lijkt veilig in de lever ziekten en biedt histologisch voordeel bij NASH.

Doel en eindpunten I. Vaststellen van het effect van tocofersolan op de lipidensamenstelling van de rode bloedcelmembranen bij volwassen patiënten met cirrose en vitamine E-tekort II. Om het effect van vit E op bloedarmoede, hemolyse en acanthocytose te bepalen; over lipideperoxidatie en oxidatieve stress; de veiligheid van een behandeling van 4 weken met 700 mg/dag

Duur: selectieperiode: 1 week; actieve behandeling: 4 weken; vervolgperiode. 3 weken. Evaluatietijdstippen: basislijn en na 4 weken behandeling Methodologie/ontwerp: fase II-pilootstudie bij 27 patiënten, eenarmige studie