Vitamin E-tilskudd hos pasienter med cirrhosis og akantocytose

Bakgrunn:

Skrumplever kan være komplisert av tilstedeværelsen av ascites, portosystemiske kollateraler som til slutt kan blø eller gi opphav til hepatisk encefalopati. Laboratoriefunn hos pasienter med cirrhose inkluderer endringer i syntetisk funksjon samt en økning i serumbilirubin. Leversykdommer er også assosiert med hematologiske komplikasjoner og endret morfologi av røde blodlegemer. Opptil 70 % av cirrhotiske pasienter viser anemi og hemoglobinnivået kan falle til under 5 gr/L ved sporecelleanemi. Trombocytopeni, leukopeni og nøytropeni er også vanlige. Hos pasienter med cirrhose rapporteres akantocytter og echinocytter. Akantocytter, også kalt sporeceller, er store erytrocytter dekket med pigglignende fremspring som er assosiert med alvorlig hemolytisk anemi. Ved avansert cirrhose kan akantocytter utgjøre 20 til 30 % av røde blodlegemer. Den piggete morfologien til akantocytter skyldes et unormalt forhold mellom overflateareal og volum og en endret membranlipidsammensetning. Disse endringene i røde blodcellemembraner gjør cellen mer utsatt for ødeleggelse og hemolyse. Den sanne forekomsten av sporeceller i skrumplever er ikke kjent nøyaktig, men kan unngå 45 %, typisk hos pasienter med avansert skrumplever. Tilstedeværelsen av sporeceller forutsier vanligvis lavere overlevelsesrater. Leveren er et svært mottakelig organ for oksidativ-relatert cellulær skade, og lave antioksidanter, som vitamin E, i skrumplever deltar i cellulære membranendringer. Vitamin E er en antioksidantforbindelse som er en komponent av biologisk membran som bidrar til å opprettholde integriteten til lipid-dobbeltlag. Vitamin E-mangel fører til erytrocytthemolyse, som forbedres av supplerende vitamin E. Tocofersolan (Vedrop) er et vannløselig derivat av alfa-tokoferol, og dermed en oral biotilgjengelig kilde til vitamin E. Vitamin E-tilskudd virker trygt i leveren sykdommer og gir histologisk fordel i NASH.

Mål og endepunkter I. Å bestemme effekten av tokofersolan på lipidsammensetningen av røde blodlegemer hos voksne pasienter med cirrhose og vitamin E-mangel II. For å bestemme effekten av vit E på anemi, hemolyse og akantocytose; på lipidperoksidasjon og oksidativt stress; sikkerheten ved en 4 ukers behandling på 700 mg/dag

Varighet: valgperiode: 1 uke; aktiv behandling: 4 uker; oppfølgingsperiode. 3 uker. Tidspunkter for evaluering: baseline og etter 4 ukers behandling Metodikk/design: fase II pilotstudie på 27 pasienter, enarmsstudie