Vitamin E-tillskott hos patienter med cirros och akantocytos

Bakgrund:

Cirros kan kompliceras av närvaron av ascites, portosystemiska kollateraler som så småningom kan blöda eller ge upphov till hepatisk encefalopati. Laboratoriefynd hos patienter med cirros inkluderar förändringar i syntetisk funktion samt en ökning av serumbilirubin. Leversjukdomar är också förknippade med hematologiska komplikationer och förändrad morfologi av röda blodkroppar. Upp till 70 % av cirrospatienterna uppvisar anemi och hemoglobinnivån kan falla till under 5 gr/L vid sporrecellanemi. Trombocytopeni, leukopeni och neutropeni är också vanliga. Hos patienter med cirros rapporteras akantocyter och echinocyter. Akantocyter, även kallade sporreceller, är stora erytrocyter täckta med spikliknande utsprång som är associerade med svår hemolytisk anemi. Vid avancerad cirros kan akantocyter stå för 20 till 30 % av röda blodkroppar. Den taggiga morfologin hos akantocyter är resultatet av ett onormalt förhållande mellan ytarea och volym och en förändrad membranlipidkomposition. Dessa förändringar i röda blodkroppsmembran gör cellen mer benägen att förstöras och hemolys. Den verkliga förekomsten av sporreceller vid cirros är inte känd exakt men kan undvika 45 %, vanligtvis hos patienter med avancerad cirros. Närvaron av sporreceller förutsäger vanligtvis lägre överlevnadsgrad. Levern är ett mycket känsligt organ för oxidativ-relaterade cellskador, och låga antioxidanter, såsom vitamin E, vid cirros deltar i cellmembranförändringar. Vitamin E är en antioxidantförening som är en komponent i det biologiska membranet som hjälper till att upprätthålla integriteten hos lipiddubbelskikten. Vitamin E-brist leder till hemolys av erytrocyter, som förbättras av tillskott av vitamin E. Tocofersolan (Vedrop) är ett vattenlösligt derivat av alfa-tokoferol, och därmed en oralt biotillgänglig källa till vitamin E. E-vitamintillskott verkar säkert i levern sjukdomar och ger histologisk nytta i NASH.

Syfte och mål I. Att bestämma effekten av tokofersolan på röda blodkroppsmembraner lipidsammansättning hos vuxna patienter med cirros och vitamin E-brist II. För att bestämma effekten av vit E på anemi, hemolys och akantocytos; på lipidperoxidation och oxidativ stress; säkerheten för en 4 veckors behandling på 700 mg/dag

Varaktighet: urvalsperiod: 1 vecka; aktiv behandling: 4 veckor; uppföljningsperiod. 3 veckor. Tidpunkter för utvärdering: baslinje och efter 4 veckors behandling. Metod/design: pilotstudie i fas II på 27 patienter, enarmsstudie