Vitamin-E-Ergänzung bei Patienten mit Zirrhose und Akanthozytose

Hintergrund:

Eine Zirrhose kann durch das Vorhandensein von Aszites, portosystemischen Kollateralen, die schließlich bluten oder zu einer hepatischen Enzephalopathie führen können, kompliziert werden. Laborbefunde bei Patienten mit Zirrhose umfassen Veränderungen der synthetischen Funktion sowie einen Anstieg des Serumbilirubins. Lebererkrankungen sind auch mit hämatologischen Komplikationen und einer veränderten Morphologie der roten Blutkörperchen verbunden. Bis zu 70 % der Patienten mit Leberzirrhose weisen eine Anämie auf, und der Hämoglobinspiegel kann bei einer Spornzellenanämie auf unter 5 g/l abfallen. Thrombozytopenie, Leukopenie und Neutropenie sind ebenfalls häufig. Bei Patienten mit Zirrhose werden Akanthozyten und Echinozyten berichtet. Akanthozyten, auch Spornzellen genannt, sind große Erythrozyten, die mit stachelartigen Vorsprüngen bedeckt sind, die mit einer schweren hämolytischen Anämie einhergehen. Bei fortgeschrittener Zirrhose können Akanthozyten 20 bis 30 % der roten Blutkörperchen ausmachen. Die stachelige Morphologie von Akanthozyten resultiert aus einem anormalen Verhältnis von Oberfläche zu Volumen und einer veränderten Zusammensetzung der Membranlipide. Diese Veränderungen in den Membranen der roten Blutkörperchen machen die Zelle anfälliger für Zerstörung und Hämolyse. Die tatsächliche Inzidenz von Spornzellen bei Zirrhose ist nicht genau bekannt, kann aber 45 % betragen, typischerweise bei Patienten mit fortgeschrittener Zirrhose. Das Vorhandensein von Spornzellen sagt normalerweise niedrigere Überlebensraten voraus. Die Leber ist ein sehr anfälliges Organ für oxidativ bedingte Zellschäden, und niedrige Antioxidantien wie Vitamin E sind bei Zirrhose an Zellmembranveränderungen beteiligt. Vitamin E ist eine antioxidative Verbindung, die eine Komponente der biologischen Membran ist, die hilft, die Integrität der Lipiddoppelschichten aufrechtzuerhalten. Vitamin-E-Mangel führt zu Erythrozyten-Hämolyse, die durch ergänzendes Vitamin E verbessert wird. Tocofersolan (Vedrop) ist ein wasserlösliches Derivat von Alpha-Tocopherol und somit eine oral bioverfügbare Vitamin-E-Quelle. Eine Vitamin-E-Ergänzung scheint in der Leber sicher zu sein Krankheiten und bietet histologischen Nutzen bei NASH.

Ziel und Endpunkte I. Bestimmung der Wirkung von Tocofersolan auf die Lipidzusammensetzung der Membranen roter Blutkörperchen bei erwachsenen Patienten mit Zirrhose und Vitamin-E-Mangel II. Bestimmung der Wirkung von Vitamin E auf Anämie, Hämolyse und Akanthozytose; auf Lipidperoxidation und oxidativen Stress; die Sicherheit einer 4-wöchigen Behandlung mit 700 mg/Tag

Dauer: Auswahlzeitraum: 1 Woche; aktive Behandlung: 4 Wochen; Nachbeobachtungszeitraum. 3 Wochen. Bewertungszeitpunkte: Baseline und nach 4 Behandlungswochen Methodik/Design: Pilotstudie der Phase II an 27 Patienten, einarmige Studie