Supplemento di vitamina E in pazienti con cirrosi e acantocitosi

Sfondo:

La cirrosi può essere complicata dalla presenza di ascite, collaterali portosistemici che possono eventualmente sanguinare o dare origine a encefalopatia epatica. I risultati di laboratorio nei pazienti con cirrosi includono alterazioni della funzione sintetica e un aumento della bilirubina sierica. Le malattie del fegato sono anche associate a complicanze ematologiche e alterazione della morfologia dei globuli rossi. Fino al 70% dei pazienti cirrotici presenta anemia e il livello di emoglobina può scendere al di sotto di 5 gr/L nell'anemia a cellule speronate. Sono comuni anche trombocitopenia, leucopenia e neutropenia. Nei pazienti con cirrosi sono riportati acantociti ed echinociti. Gli acantociti, chiamati anche cellule sperone, sono grandi eritrociti ricoperti da proiezioni simili a punte che sono associate a grave anemia emolitica. Nella cirrosi avanzata, gli acantociti possono rappresentare dal 20 al 30% dei globuli rossi. La morfologia appuntita degli acantociti risulta da un rapporto anormale tra superficie e volume e da un'alterata composizione dei lipidi di membrana. Questi cambiamenti nelle membrane dei globuli rossi rendono la cellula più incline alla distruzione e all'emolisi. La vera incidenza delle cellule sperone nella cirrosi non è nota con precisione, ma può evitarne il 45%, tipicamente nei pazienti con cirrosi avanzata. La presenza di cellule sperone di solito predice tassi di sopravvivenza inferiori. Il fegato è un organo molto suscettibile al danno cellulare correlato all'ossidazione e gli antiossidanti bassi, come la vitamina E, nella cirrosi partecipano alle alterazioni della membrana cellulare. La vitamina E è un composto antiossidante che è un componente della membrana biologica che aiuta a mantenere l'integrità dei doppi strati lipidici. La carenza di vitamina E porta all'emolisi degli eritrociti, che è migliorata dalla vitamina E supplementare. Il tocofersolan (Vedrop) è un derivato idrosolubile dell'alfa-tocoferolo e quindi una fonte di vitamina E biodisponibile per via orale. L'integrazione di vitamina E sembra sicura nel fegato malattie e fornisce benefici istologici nella NASH.

Scopo ed endpoint I. Determinare l'effetto del tocofersolan sulla composizione lipidica delle membrane dei globuli rossi in pazienti adulti con cirrosi e carenza di vitamina E II. Per determinare l'effetto della vit E su anemia, emolisi e acantocitosi; sulla perossidazione lipidica e sullo stress ossidativo; la sicurezza di un trattamento di 4 settimane di 700 mg/giorno

Durata: periodo di selezione: 1 settimana; trattamento attivo: 4 settimane; periodo di follow-up. 3 settimane. Punti temporali di valutazione: al basale e dopo 4 settimane di trattamento Metodologia/Disegno: sperimentazione pilota di fase II su 27 pazienti, studio a braccio singolo