Suplemento de vitamina E em pacientes com cirrose e acantocitose

Fundo:

A cirrose pode ser complicada pela presença de ascite, colaterais portossistêmicos que eventualmente podem sangrar ou originar encefalopatia hepática. Os achados laboratoriais em pacientes com cirrose incluem alterações na função sintética, bem como aumento da bilirrubina sérica. As doenças hepáticas também estão associadas a complicações hematológicas e alterações na morfologia dos glóbulos vermelhos. Até 70% dos pacientes cirróticos apresentam anemia e o nível de hemoglobina pode cair abaixo de 5 gr/L na anemia por esporão. Trombocitopenia, leucopenia e neutropenia também são comuns. Em pacientes com cirrose, acantócitos e equinócitos são relatados. Os acantócitos, também chamados de esporões, são grandes eritrócitos cobertos com projeções semelhantes a pontas que estão associadas à anemia hemolítica grave. Na cirrose avançada, os acantócitos podem representar 20 a 30% dos glóbulos vermelhos. A morfologia pontiaguda dos acantócitos resulta de uma área de superfície anormal em relação ao volume e uma composição alterada de lipídios de membrana. Essas alterações nas membranas dos glóbulos vermelhos tornam a célula mais propensa à destruição e à hemólise. A verdadeira incidência de esporões na cirrose não é conhecida com precisão, mas pode ser de 45%, geralmente em pacientes com cirrose avançada. A presença de esporões geralmente prediz taxas de sobrevida mais baixas. O fígado é um órgão muito suscetível a danos celulares relacionados à oxidação, e baixos níveis de antioxidantes, como a vitamina E, na cirrose, participam das alterações da membrana celular. A vitamina E é um composto antioxidante que é um componente da membrana biológica que ajuda a manter a integridade das bicamadas lipídicas. A deficiência de vitamina E leva à hemólise eritrocitária, que é melhorada pela suplementação de vitamina E. O tocofersolano (Vedrop) é um derivado hidrossolúvel do alfa-tocoferol e, portanto, uma fonte biodisponível oralmente de vitamina E. A suplementação de vitamina E parece segura no fígado doenças e fornece benefício histológico em NASH.

Objetivo e endpoints I. Determinar o efeito do tocofersolano na composição lipídica das membranas das hemácias em pacientes adultos com cirrose e deficiência de vitamina E II. Determinar o efeito da vit E na anemia, hemólise e acantocitose; sobre peroxidação lipídica e estresse oxidativo; a segurança de um tratamento de 4 semanas de 700 mg/dia

Duração: período de seleção: 1 semana; tratamento ativo: 4 semanas; período de acompanhamento. 3 semanas. Pontos de tempo de avaliação: basal e após 4 semanas de tratamento Metodologia/Desenho: ensaio piloto de fase II em 27 pacientes, estudo de braço único