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UCB double appauvri en lymphocytes T pour la LAM réfractaire

3 décembre 2017 mis à jour par: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

UCB double appauvri en lymphocytes T avec IL-2 post-transplantation pour la leucémie myéloïde réfractaire

Cet essai propose de s'appuyer sur notre expérience et est conçu pour maximiser l'expansion et la fonction in vivo des cellules tueuses naturelles (NK) précoces (jours 3 à 14) et tardives (jours 60 à 71). La plate-forme proposée nous donnera l'occasion unique de comparer la fonction in vivo d'une source de sang de cordon ombilical (UCB) transplanté (présumé contenir des progéniteurs NK nécessitant une "éducation" chez le receveur).

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude monocentrique déterminera la faisabilité et l'innocuité de l'utilisation d'un régime de conditionnement myéloablatif suivi (au jour 0) d'une transplantation avec des unités de sang de cordon ombilical (UCB) doublement appauvries en lymphocytes T (TCD) où l'unité avec moins de cellules mononucléaires (MNC) /kg sera sélectionné pour l'activation de l'IL-2 pendant la nuit avant la perfusion. À partir du jour +3, l'IL-2 post-transplantation sera administrée trois fois par semaine, et non plusieurs jours consécutifs, pour un total de 6 doses pour développer les cellules progénitrices dérivées d'UCB. La prophylaxie de l'immunosuppression post-greffe ne sera pas administrée dans le but de réduire la toxicité et de permettre aux cellules NK allogéniques de fonctionner plus longtemps en fournissant une meilleure thérapie anti-leucémique. Cependant, si l'une ou l'autre des unités UCB contient plus de 5 % de lymphocytes T, le patient ne recevra aucune des deux cures d'IL-2. À partir du jour +60 après la transplantation, un deuxième traitement d'IL-2 sera administré trois fois par semaine, et non plusieurs jours consécutifs, pour un total de 6 doses dans le but d'améliorer l'expansion et l'éducation in vivo des cellules NK dérivées de la greffe d'UCB cellules.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

3

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans à 45 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âgés de 2 à 45 ans atteints de leucémie aiguë myéloïde (LAM) qui répondent à l'un des critères suivants :

    • Échec de l'induction primaire défini comme l'absence de rémission complète (RC) après deux ou trois cycles d'induction (pas de limite de souffle).
    • LAM récidivante avec faible charge de morbidité : pour les patients âgés de > 21 à 45 ans : doivent avoir < 30 % de blastes médullaires dans les 14 jours suivant l'inscription et au moins 28 jours après le début du dernier traitement. Pour les patients âgés de 2 à ≤ 21 ans : doivent avoir > 5 % de blastes médullaires après pas plus de 3 tentatives d'induction.

Les patients ayant des antécédents d'atteinte du système nerveux central (SNC) sont éligibles à condition qu'ils aient été traités et qu'ils soient en rémission. La thérapie du SNC (chimiothérapie ou radiothérapie) doit se poursuivre selon les indications médicales pendant le protocole.

  • Avoir une fonction d'organe acceptable dans les 14 jours suivant l'inscription à l'étude définie comme :

    • Rénal : créatinine ≤ 2,0 mg/dL (patients adultes) ou clairance de la créatinine calculée > 40 ml/min (patients pédiatriques)
    • Hépatique : bilirubine, aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT), phosphatase alcaline (ALP) ≤ 5 fois la limite supérieure de la normale
    • Fonction pulmonaire : capacité pulmonaire de diffusion pour le monoxyde de carbone corrigée pour l'hémoglobine (DLCOcorr) > 50 % de la normale, (la saturation en oxygène [> 92 %] peut être utilisée chez l'enfant lorsque les tests de la fonction pulmonaire (PFT) ne peuvent pas être obtenus)
    • Cardiaque : fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 45 %
  • Statut de performance de Karnofsky ≥ 70 % (≥ 16 ans) ou score de jeu de Lansky ≥ 50 (pédiatrie < 16 ans)
  • Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (diaphragme, pilule contraceptive, injections, dispositif intra-utérin [DIU], stérilisation chirurgicale, implants sous-cutanés ou abstinence, etc.) pendant la durée du traitement.
  • Tous les patients seront interrogés sur une exposition antérieure à un traitement par anticorps (y compris OKT3, rituximab, trastuzumab et gemtuzumab) sans affecter leur éligibilité. Les patients ayant déjà été exposés auront un échantillon de sang prélevé pour l'anticorps humain antisouris (HAMA). Pour les patients n'ayant jamais été exposés à un traitement par anticorps, aucune autre mesure ne sera prise.
  • Consentement écrit volontaire

Critère d'exclusion:

  • Infection active au moment de l'inscription ou infection fongique documentée dans les 3 mois à moins que la maladie infectieuse ne soit éliminée
  • Preuve d'infection par le VIH ou sérologie séropositive connue
  • Enceinte ou allaitante.
  • Si < ou = 21 ans, greffe myéloablative antérieure dans les 6 derniers mois. Si > 21 ans avant une allogreffe myéloablative ou une autogreffe - si le régime de conditionnement antérieur comprenait une irradiation corporelle totale (TBI), alors une préparation de busulfan/cyclophosphamide (BU/CY) doit être utilisée
  • Si > 21 ans - traitement antérieur étendu comprenant > 12 mois de toute chimiothérapie alkylatrice (étoposide > 100 mg/m^2 x 5 jours, cyclophosphamide >1 gm/m^2 ou mitoxantrone >8 gm/m^2) délivré à Intervalles de 3 à 4 semaines ou traitement alkylateur > 6 mois (comme ci-dessus) avec une radiothérapie extensive (déterminée par la radio-oncologie, par ex. irradiation du manteau pour la maladie de Hodgkin) et/ou une radiothérapie antérieure qui rend un patient inéligible pour le TBI.
  • Hypersensibilité connue à l'un des agents de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Patients atteints de leucémie myéloïde aiguë
Patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) réfractaire à la chimiothérapie après une double transplantation de sang de cordon ombilical (UCB) appauvri en lymphocytes T (TCD) où la plus petite unité est activée pendant la nuit dans l'interleukine-2 (IL-2). L'IL-2 sera administré trois fois par semaine pour 6 doses commençant les jours + 3 et les jours + 60 pour développer les cellules tueuses naturelles (NK) dérivées d'UCB in vivo.
Médicament: Allopurinol
Au jour 8 avant la greffe, commencez l'hydratation avec de l'allopurinol selon la norme de soins.
Autres noms:
  • Zyloprim
Médicament: Fludarabine
Aux jours 7, 6 et 5 avant la greffe, 25 mg/m^2 par voie intraveineuse pendant 1 heure.
Autres noms:
  • Fludara
Radiation: Irradiation corporelle totale
Aux jours 5, 4, 3 et 2 avant la greffe, 165 cGy fois 2 (330 cGy par jour, 1320 dose totale) conformément aux directives d'irradiation corporelle totale (TBI) du programme de transplantation de sang et de moelle osseuse de l'Université du Minnesota.
Autres noms:
  • Radiation
Médicament: Cyclophosphamide

Aux jours 7 et 6 avant la transplantation, 60 mg/kg par voie intraveineuse (IV) pendant 2 heures avec un rinçage à haut volume de liquide et du mesna conformément aux directives de l'établissement.

Thérapie préparatoire alternative pour les patients incapables de recevoir un TBI : jours 5, 4, 3 et 2 avant la greffe ; 50 mg/kg/jour IV pendant 2 heures.

Autres noms:
  • Cytoxane
Médicament: Lévétiracétam
Thérapie préparatoire alternative pour les patients incapables de recevoir une irradiation corporelle totale (TBI) : Thérapie d'hydratation le 10e jour avant la greffe.
Autres noms:
  • Keppra
Médicament: Busulfan
Thérapie préparatoire alternative pour les patients incapables de recevoir un TBI : jours 9, 8, 7 et 6 avant la greffe ; 0,8 mg/kg (1,1 mg/kg si
Autres noms:
  • Myléran
Biologique: Transplantation de sang de cordon ombilical
Jour 0 : Deux unités UCB composeront le greffon. La perfusion de la première unité UCB doit commencer dans les 15 minutes et au plus tard 30 minutes après l'arrivée dans l'unité. L'unité UCB sans activation IL-2 sera perfusée en premier, suivie de l'unité activée IL-2. Les deux cordons seront perfusés dans les 30 à 60 minutes l'un de l'autre, comme jugé cliniquement sûr par le BMT présent.
Autres noms:
  • UCBT
Biologique: Interleukine-2

Premier cycle d'IL-2 (début jour +3) post-transplantation : pour les patients ≥ 45 kg, l'IL-2 sera administré à raison de 9 millions d'unités tous les deux jours pour un total de 6 doses par voie sous-cutanée. Patients pesant moins de 45 kilogrammes, l'IL-2 sera dosée à 5 millions d'unités/m^2 tous les deux jours pour un total de 6 doses.

Deuxième Cours d'IL-2 (jour +60):

Les patients recevront un deuxième cours d'IL-2 à partir du jour +60 après la greffe pour développer et éduquer les cellules NK dérivées de la source de greffe UCB.

Autres noms:
  • IL-2

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans maladie
Délai: A 3 mois
Le critère d'évaluation principal est la survie sans maladie à 3 mois chez les patients atteints de LAM réfractaire à la chimiothérapie après une double transplantation de sang de cordon ombilical (UCB) appauvri en lymphocytes T (TCD) où une unité de TCD est activée pendant la nuit dans de l'IL-2, suivie de l'administration de deux cures d'IL-2 trois fois par semaine pour 6 doses commençant au jour +3 et au jour +60 pour multiplier les cellules NK dérivées d'UCB in vivo.
A 3 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence de l'échec de la greffe
Délai: Jour 42
Incidence d'échec de greffe définie comme un nombre absolu de neutrophiles inférieur à 500/uL et une moelle osseuse à moins de 5 % de cellules (aplasie médullaire)
Jour 42
Incidence de la réaction aiguë du greffon contre l'hôte
Délai: Jour 60
Jour 60
Mortalité liée à la transplantation
Délai: Jour 180 après la transplantation
Jour 180 après la transplantation
Réponse clinique à la maladie
Délai: 1 an à compter de la transplantation
Défini comme la clairance de la leucémie et la rémission complète. Les patients seront suivis pour la réponse à la maladie pendant 1 an à compter de la transplantation sauf si : le consentement est un retrait, le patient n'est pas évaluable - si un patient n'est pas évaluable, suivre uniquement jusqu'à la résolution ou la stabilisation de la toxicité liée au traitement, un nouveau traitement anticancéreux est commencé, le patient est envoyé en soins palliatifs (terminaux).
1 an à compter de la transplantation
Durée de survie
Délai: 6 mois après la greffe.
6 mois après la greffe.
Durée de survie
Délai: 1 an après la greffe.
1 an après la greffe.
Durée de survie
Délai: 2 ans après la greffe.
2 ans après la greffe.
Réponse clinique à la maladie
Délai: 2 ans à compter de la transplantation
Défini comme la clairance de la leucémie et la rémission complète. Les patients seront suivis pour la réponse à la maladie pendant 2 ans à compter de la transplantation sauf si : le consentement est un retrait, le patient n'est pas évaluable - si un patient n'est pas évaluable, suivre uniquement jusqu'à la résolution ou la stabilisation de la toxicité liée au traitement, un nouveau traitement anticancéreux est commencé, le patient est renvoyé aux soins palliatifs (terminaux).
2 ans à compter de la transplantation

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Michael Verneris, M.D., Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 octobre 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 novembre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 novembre 2011

Première publication (Estimation)

3 novembre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 décembre 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 décembre 2017

Dernière vérification

1 décembre 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MT2011-15

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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