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T-Zell-abgereichertes Doppel-UCB für refraktäre AML

3. Dezember 2017 aktualisiert von: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

T-Zell-abgereichertes Doppel-UCB mit IL-2 nach der Transplantation bei refraktärer myeloischer Leukämie

Dieser Versuch soll auf unseren Erfahrungen aufbauen und soll die frühe (Tag 3–14) und späte (Tag 60–71) Expansion und Funktion von natürlichen Killerzellen (NK) aus Spendern in vivo maximieren. Die vorgeschlagene Plattform bietet uns die einzigartige Möglichkeit, die In-vivo-Funktion einer transplantierten Nabelschnurblutquelle (UCB) zu vergleichen (von der angenommen wird, dass sie NK-Vorläufer enthält, die beim Empfänger „erzogen“ werden müssen).

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Single-Center-Studie wird die Machbarkeit und Sicherheit der Verwendung eines myeloablativen Konditionierungsschemas bestimmen, gefolgt von einer Transplantation (am Tag 0) mit doppelt T-Zell-depletierten (TCD) Nabelschnurblut-Einheiten (UCB), wobei die Einheit weniger mononukleäre Zellen (MNCs) aufweist. /kg wird für die IL-2-Aktivierung über Nacht vor der Infusion ausgewählt. Ab Tag +3 wird IL-2 nach der Transplantation dreimal wöchentlich und nicht an aufeinanderfolgenden Tagen verabreicht, insgesamt 6 Dosen, um von UCB abgeleitete Vorläuferzellen zu vermehren. Eine Immunsuppressionsprophylaxe nach einer Transplantation wird nicht mit der Absicht verabreicht, die Toxizität zu verringern und allogenen NK-Zellen eine längere Funktion zu ermöglichen, was zu einer besseren antileukämischen Therapie führt. Wenn jedoch eine der UCB-Einheiten mehr als 5 % T-Zellen aufweist, erhält der Patient keine der beiden IL-2-Behandlungen. Beginnend am Tag +60 nach der Transplantation wird dreimal wöchentlich, nicht an aufeinanderfolgenden Tagen, ein zweiter IL-2-Zyklus mit insgesamt 6 Dosen verabreicht, um die In-vivo-Expansion und Bildung von NK-Zellen zu verbessern, die aus der Transplantation von UCB stammen Zellen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

3

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

2 Jahre bis 45 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Im Alter von 2 bis 45 Jahren mit akuter myeloischer Leukämie (AML), die eines der folgenden Kriterien erfüllen:

    • Primäres Induktionsversagen, definiert als keine vollständige Remission (CR) nach zwei oder drei Induktionszyklen (keine Explosionsgrenze).
    • Rezidivierte AML mit geringer Krankheitslast: Für Patienten im Alter zwischen 21 und 45 Jahren: Innerhalb von 14 Tagen nach der Aufnahme und mindestens 28 Tagen nach Beginn der letzten Therapie müssen <30 % Markblasten vorliegen. Für Patienten im Alter von 2 bis ≤ 21 Jahren: Nach nicht mehr als 3 Induktionsversuchen müssen >5 % Markblasten vorliegen.

Patienten mit einer früheren Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) sind teilnahmeberechtigt, sofern das zentrale Nervensystem (ZNS) behandelt wurde und sich in Remission befindet. Die ZNS-Therapie (Chemotherapie oder Bestrahlung) sollte während des Protokolls wie medizinisch angezeigt fortgesetzt werden.

  • Innerhalb von 14 Tagen nach der Studienregistrierung eine akzeptable Organfunktion haben, definiert als:

    • Nieren: Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl (erwachsene Patienten) oder berechnete Kreatinin-Clearance > 40 ml/min (pädiatrische Patienten)
    • Leber: Bilirubin, Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT), alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 5-fache Obergrenze des Normalwerts
    • Lungenfunktion: Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid korrigiert um Hämoglobin (DLCOcorr) > 50 % des Normalwerts (Sauerstoffsättigung [> 92 %] kann bei Kindern verwendet werden, bei denen keine Lungenfunktionstests (PFTs) durchgeführt werden können)
    • Herz: linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 45 %
  • Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 70 % (≥ 16 Jahre) oder Lansky-Play-Score ≥ 50 (Pädiatrie < 16 Jahre)
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen einer angemessenen Empfängnisverhütung (Zwerchfell, Antibabypille, Injektionen, Intrauterinpessar [IUP], chirurgische Sterilisation, subkutane Implantate oder Abstinenz usw.) für die Dauer der Behandlung zustimmen.
  • Alle Patienten werden zu ihrer vorherigen Exposition gegenüber einer Antikörpertherapie (einschließlich OKT3, Rituximab, Trastuzumab und Gemtuzumab) befragt, ohne dass dies Auswirkungen auf die Eignung hat. Bei Patienten mit vorheriger Exposition wird eine Blutprobe für den Nachweis menschlicher Anti-Maus-Antikörper (HAMA) entnommen. Bei Patienten ohne vorherige Antikörpertherapie-Exposition werden keine weiteren Maßnahmen ergriffen.
  • Freiwillige schriftliche Einwilligung

Ausschlusskriterien:

  • Aktive Infektion zum Zeitpunkt der Einschreibung oder dokumentierte Pilzinfektion innerhalb von 3 Monaten, sofern keine Befreiung von einer Infektionskrankheit vorliegt
  • Hinweise auf eine HIV-Infektion oder eine bekannte HIV-positive Serologie
  • Schwanger oder stillend.
  • Wenn < oder = 21 Jahre alt, vorherige myeloablative Transplantation innerhalb der letzten 6 Monate. Wenn das Alter > 21 Jahre alt ist und eine myeloablative Allotransplantation oder autologe Transplantation vorliegt – wenn die vorherige Konditionierung eine Ganzkörperbestrahlung (TBI) beinhaltete, sollte das Präparat Busulfan/Cyclophosphamid (BU/CY) verwendet werden
  • Wenn > 21 Jahre alt – umfassende vorherige Therapie, einschließlich > 12 Monate einer Alkylator-Chemotherapie (Etoposid > 100 mg/m² x 5 Tage, Cyclophosphamid > 1 g/m² oder Mitoxantron > 8 g/m²), abgegeben bei 3–4-wöchige Intervalle oder > 6 Monate Alkylatortherapie (wie oben) mit umfangreicher Bestrahlung (bestimmt durch Radioonkologie, z. B. Mantelbestrahlung bei Hodgkin-Syndrom) und/oder vorherige Strahlentherapie, die einen Patienten für eine SHT ungeeignet macht.
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Studienwirkstoffe

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Patienten mit akuter myeloischer Leukämie
Patienten mit chemotherapierefraktärer akuter myeloischer Leukämie (AML) nach einer doppelten T-Zell-depletierten (TCD) Nabelschnurbluttransplantation (UCB), bei der die kleinere Einheit über Nacht in Interleukin-2 (IL-2) aktiviert wird. IL-2 wird dreimal wöchentlich in 6 Dosen verabreicht, beginnend an den Tagen +3 und Tagen +60, um von UCB abgeleitete natürliche Killerzellen (NK) in vivo zu vermehren.
Arzneimittel: Allopurinol
Beginnen Sie am 8. Tag vor der Transplantation mit der Flüssigkeitszufuhr mit Allopurinol gemäß dem Pflegestandard.
Andere Namen:
  • Zyloprim
Arzneimittel: Fludarabin
An den Tagen 7, 6 und 5 vor der Transplantation 25 mg/m² intravenös über 1 Stunde.
Andere Namen:
  • Fludara
Strahlung: Ganzkörperbestrahlung
An den Tagen 5, 4, 3 und 2 vor der Transplantation 165 cGy mal 2 (330 cGy täglich, 1320 Gesamtdosis) gemäß den Richtlinien des University of Minnesota Blood and Marrow Transplant Program zur Ganzkörperbestrahlung (TBI).
Andere Namen:
  • Strahlung
Arzneimittel: Cyclophosphamid

An den Tagen 7 und 6 vor der Transplantation 60 mg/kg intravenös (IV) über 2 Stunden mit einer hochvolumigen Flüssigkeitsspülung und Mesna gemäß den institutionellen Richtlinien.

Alternative präparative Therapie für Patienten, die kein Schädel-Hirn-Trauma erhalten können: Tage 5, 4, 3 und 2 vor der Transplantation; 50 mg/kg/Tag i.v. über 2 Stunden.

Andere Namen:
  • Cytoxan
Arzneimittel: Levetiracetam
Alternative präparative Therapie für Patienten, die keine Ganzkörperbestrahlung (TBI) erhalten können: Hydratationstherapie am 10. Tag vor der Transplantation.
Andere Namen:
  • Keppra
Arzneimittel: Busulfan
Alternative präparative Therapie für Patienten, die kein Schädel-Hirn-Trauma erhalten können: Tage 9, 8, 7 und 6 vor der Transplantation; 0,8 mg/kg (1,1 mg/kg, wenn
Andere Namen:
  • Myleran
Biologisch: Nabelschnurbluttransplantation
Tag 0: Zwei UCB-Einheiten bilden das Transplantat. Die Infusion der ersten UCB-Einheit sollte innerhalb von 15 Minuten und spätestens 30 Minuten nach Ankunft auf der Einheit beginnen. Die UCB-Einheit ohne IL-2-Aktivierung wird zuerst infundiert, gefolgt von der IL-2-aktivierten Einheit. Beide Leitungen werden innerhalb von 30–60 Minuten voneinander infundiert, wenn dies vom behandelnden BMT als klinisch sicher erachtet wird.
Andere Namen:
  • UCBT
Biologisch: Interleukin-2

Erster IL-2-Zyklus (Beginn Tag +3) nach der Transplantation: Bei Patienten ≥ 45 kg werden jeden zweiten Tag 9 Millionen Einheiten IL-2 in insgesamt 6 Dosen subkutan verabreicht. Bei Patienten mit einem Gewicht von weniger als 45 Kilogramm wird IL-2 jeden zweiten Tag mit 5 Millionen Einheiten/m² dosiert, also insgesamt 6 Dosen.

Zweiter Kurs von IL-2 (Tag +60):

Die Patienten erhalten ab Tag +60 nach der Transplantation eine zweite Behandlung mit IL-2, um die aus der UCB-Transplantatquelle stammenden NK-Zellen zu vermehren und zu erziehen.

Andere Namen:
  • IL-2

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Krankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: Mit 3 Monaten
Der primäre Endpunkt ist ein krankheitsfreies Überleben nach 3 Monaten bei Patienten mit chemotherapierefraktärer AML nach einer doppelten T-Zell-depletierten (TCD) Nabelschnurbluttransplantation (UCB), bei der eine TCD-Einheit über Nacht in IL-2 aktiviert wird, gefolgt von der Verabreichung von zwei Gänge IL-2 dreimal pro Woche für 6 Dosen, beginnend am Tag +3 und am Tag +60, um von UCB abgeleitete NK-Zellen in vivo zu vermehren.
Mit 3 Monaten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit von Transplantatversagen
Zeitfenster: Tag 42
Inzidenz eines Transplantatversagens, definiert als eine absolute Neutrophilenzahl von weniger als 500/ul und ein Knochenmark, das weniger als 5 % aus Zellen besteht (Markaplasie)
Tag 42
Inzidenz der akuten Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit
Zeitfenster: Tag 60
Tag 60
Transplantationsbedingte Mortalität
Zeitfenster: Tag 180 nach der Transplantation
Tag 180 nach der Transplantation
Klinische Reaktion auf Krankheiten
Zeitfenster: 1 Jahr nach der Transplantation
Definiert als Leukämie-Beseitigung und vollständige Remission. Die Patienten werden 1 Jahr lang nach der Transplantation hinsichtlich ihres Ansprechens auf die Krankheit beobachtet, es sei denn, die Einwilligung ist ein Widerruf, der Patient ist nicht bewertbar – wenn ein Patient nicht beurteilbar ist, wird die Nachbeobachtung nur bis zum Abklingen oder Stabilisieren der behandlungsbedingten Toxizität durchgeführt, bis eine neue Krebsbehandlung begonnen wird, Patient wird in die Hospiz-(Sterbe-)Pflege entlassen.
1 Jahr nach der Transplantation
Dauer des Überlebens
Zeitfenster: 6 Monate nach der Transplantation.
6 Monate nach der Transplantation.
Dauer des Überlebens
Zeitfenster: 1 Jahr nach der Transplantation.
1 Jahr nach der Transplantation.
Dauer des Überlebens
Zeitfenster: 2 Jahre nach der Transplantation.
2 Jahre nach der Transplantation.
Klinische Reaktion auf Krankheiten
Zeitfenster: 2 Jahre nach der Transplantation
Definiert als Leukämie-Beseitigung und vollständige Remission. Die Patienten werden 2 Jahre lang nach der Transplantation hinsichtlich ihres Ansprechens auf die Krankheit beobachtet, es sei denn, die Einwilligung ist ein Widerruf, der Patient ist nicht bewertbar. Wenn ein Patient nicht beurteilbar ist, erfolgt die Nachbeobachtung nur bis zum Abklingen oder Stabilisieren der behandlungsbedingten Toxizität, wenn eine neue Krebsbehandlung begonnen wird und der Patient nicht bewertbar ist Entlassung in die Hospiz-(Sterbe-)Pflege.
2 Jahre nach der Transplantation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Ermittler

  • Hauptermittler: Michael Verneris, M.D., Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. November 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. November 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

3. November 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. Dezember 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. Dezember 2017

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MT2011-15

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