T-cell Depleted Double UCB pro refrakterní AML

Kritéria pro zařazení:

• Ve věku 2 až 45 let s akutní myeloidní leukémií (AML), kteří splňují jedno z následujících kritérií:

  • Porucha primární indukce definovaná jako žádná úplná remise (CR) po dvou nebo třech indukčních cyklech (bez limitu výbuchu).
  • Recidivující AML s nízkou zátěží onemocněním: Pro pacienty ve věku >21 až 45 let: musí mít <30% blastů v kostní dřeni do 14 dnů od zařazení a musí být alespoň 28 dnů od začátku poslední terapie. Pro pacienty ve věku 2 až ≤ 21 let: musí mít > 5 % blastů v kostní dřeni po ne více než 3 pokusech o indukci.

Pacienti s předchozím postižením centrálního nervového systému (CNS) jsou způsobilí za předpokladu, že byli léčeni a jsou v remisi. Léčba CNS (chemoterapie nebo ozařování) by měla pokračovat tak, jak je lékařsky indikováno během protokolu.

• Mít přijatelnou orgánovou funkci do 14 dnů od registrace studie definovanou jako:

  • Renální: kreatinin ≤ 2,0 mg/dl (dospělí pacienti) nebo vypočtená clearance kreatininu > 40 ml/min (dětští pacienti)
  • Jaterní: bilirubin, aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT), alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 5násobek horní hranice normy
  • Plicní funkce: difuzní kapacita plic na oxid uhelnatý korigovaná na hemoglobin (DLCOcorr) > 50 % normálu (saturace kyslíkem [> 92 %] lze použít u dětí, kde nelze získat funkční testy plic (PFT))
  • Srdeční: ejekční frakce levé komory ≥ 45 %
• Karnofsky Performance Status ≥ 70 % (≥ 16 let) nebo Lansky Play skóre ≥ 50 (pediatrie < 16 let)
• Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (bránice, antikoncepční pilulky, injekce, nitroděložní tělísko [IUD], chirurgická sterilizace, podkožní implantáty nebo abstinence atd.) po dobu léčby.
• Všichni pacienti budou dotázáni na předchozí expozici protilátkové terapii (včetně OKT3, rituximabu, trastuzumabu a gemtuzumabu) bez ovlivnění způsobilosti. Pacientům s předchozí expozicí bude odebrán vzorek krve na lidské antimyší protilátky (HAMA). U pacientů bez předchozí expozice protilátkové terapii nebudou podniknuta žádná další opatření.
• Dobrovolný písemný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Aktivní infekce v době zařazení nebo zdokumentovaná plísňová infekce do 3 měsíců, pokud není vymizení z infekčního onemocnění
• Důkaz HIV infekce nebo známá HIV pozitivní sérologie
• Těhotná nebo kojená.
• Pokud < nebo = 21 let, předchozí myeloablativní transplantace během posledních 6 měsíců. Pokud je starší 21 let před myeloablativní alotransplantací nebo autologní transplantací - pokud předchozí přípravný režim zahrnoval celkové ozáření těla (TBI), pak by měl být použit přípravek busulfan/cyklofosfamid (BU/CY)
• Pokud je > 21 let – rozsáhlá předchozí léčba zahrnující > 12 měsíců jakékoli alkylátorové chemoterapie (etoposid >100 mg/m^2 x 5 dnů, cyklofosfamid >1 g/m^2 nebo mitoxantron >8 gm/m^2) podané 3-4 týdenní intervaly nebo > 6 měsíců alkylátorová terapie (jak je uvedeno výše) s extenzivním ozařováním (stanovené radiační onkologií, např. ozáření pláště pro Hodgkinovu chorobu) a/nebo předchozí radiační terapie, kvůli které je pacient nezpůsobilý pro TBI.
• Známá přecitlivělost na kteroukoli ze studovaných látek