Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Podwójny UCB zubożony w komórki T w przypadku opornej na leczenie AML

3 grudnia 2017 zaktualizowane przez: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Podwójny UCB zubożony w komórki T z IL-2 po przeszczepie na oporną na leczenie białaczkę szpikową

Ta próba ma opierać się na naszym doświadczeniu i ma na celu zmaksymalizowanie wczesnej (dni 3-14) i późnej (dni 60-71) ekspansji i funkcji komórek naturalnych zabójców (NK) pochodzących od dawcy in vivo. Proponowana platforma zapewni nam wyjątkową możliwość porównania funkcji in vivo z przeszczepionego źródła krwi pępowinowej (UCB) (przypuszczalnie zawierającej komórki progenitorowe NK wymagające „edukacji” biorcy).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To jednoośrodkowe badanie określi wykonalność i bezpieczeństwo stosowania schematu kondycjonowania mieloablacyjnego, po którym (w dniu 0) nastąpi przeszczep jednostek krwi pępowinowej (TCD) pozbawionych komórek T (TCD), gdzie jednostka z mniejszą liczbą komórek jednojądrzastych (MNC) /kg zostanie wybrany do nocnej aktywacji IL-2 przed infuzją. Począwszy od dnia +3, po przeszczepie IL-2 będzie podawana trzy razy w tygodniu, a nie w kolejnych dniach, w sumie 6 dawek w celu namnażania komórek progenitorowych pochodzących z UCB. Profilaktyka immunosupresji po przeszczepie nie będzie stosowana z zamiarem zmniejszenia toksyczności i umożliwienia dłuższego funkcjonowania allogenicznych komórek NK, zapewniając lepszą terapię przeciwbiałaczkową. Jeśli jednak którakolwiek jednostka UCB ma więcej niż 5% limfocytów T, pacjent nie otrzyma żadnego cyklu IL-2. Począwszy od +60 dnia po transplantacji, drugi kurs IL-2 będzie podawany trzy razy w tygodniu, a nie w kolejnych dniach, w sumie 6 dawek w celu zwiększenia namnażania in vivo i edukacji komórek NK pochodzących z wszczepienia UCB komórki.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

3

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 lata do 45 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • W wieku od 2 do 45 lat z ostrą białaczką szpikową (AML), którzy spełniają jedno z następujących kryteriów:

    • Pierwotne niepowodzenie indukcji zdefiniowane jako brak całkowitej remisji (CR) po dwóch lub trzech cyklach indukcji (brak limitu wybuchu).
    • Nawrotowa AML o niskim obciążeniu chorobą: Pacjenci w wieku od 21 do 45 lat: muszą mieć <30% blastów w szpiku w ciągu 14 dni od włączenia i co najmniej 28 dni od rozpoczęcia ostatniej terapii. Pacjenci w wieku od 2 do ≤ 21 lat: muszą mieć >5% blastów w szpiku po nie więcej niż 3 próbach indukcji.

Pacjenci z wcześniejszym zajęciem ośrodkowego układu nerwowego (OUN) kwalifikują się pod warunkiem, że byli leczeni i są w remisji. Terapia OUN (chemioterapia lub radioterapia) powinna być kontynuowana zgodnie ze wskazaniami medycznymi podczas protokołu.

  • Mieć akceptowalną funkcję narządów w ciągu 14 dni od rejestracji badania, zdefiniowaną jako:

    • Nerki: kreatynina ≤ 2,0 mg/dl (pacjenci dorośli) lub obliczony klirens kreatyniny > 40 ml/min (dzieci)
    • Wątroba: bilirubina, aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT), fosfataza alkaliczna (ALP) ≤ 5-krotność górnej granicy normy
    • Czynność płuc: pojemność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla skorygowana o hemoglobinę (DLCOcorr) > 50% normy (wysycenie tlenem [>92%] można zastosować u dzieci, u których nie można uzyskać testów czynności płuc (PFT))
    • Serce: frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 45%
  • Stan sprawności Karnofsky'ego ≥ 70% (≥ 16 lat) lub Wynik Play Lansky'ego ≥ 50 (pediatria < 16 lat)
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (diafragmy, pigułki antykoncepcyjne, zastrzyki, wkładka wewnątrzmaciczna [IUD], sterylizacja chirurgiczna, implanty podskórne lub abstynencja itp.) przez cały okres leczenia.
  • Wszyscy pacjenci zostaną zapytani o wcześniejszą ekspozycję na terapię przeciwciałami (w tym OKT3, rytuksymab, trastuzumab i gemtuzumab) bez wpływu na kwalifikowalność. U pacjentów z wcześniejszą ekspozycją zostanie pobrana próbka krwi na obecność ludzkiego przeciwciała antymysiego (HAMA). W przypadku pacjentów, którzy nie byli wcześniej narażeni na terapię przeciwciałami, nie zostaną podjęte żadne dalsze działania.
  • Dobrowolna pisemna zgoda

Kryteria wyłączenia:

  • Aktywna infekcja w momencie rejestracji lub udokumentowana infekcja grzybicza w ciągu 3 miesięcy, chyba że ustąpiła z powodu choroby zakaźnej
  • Dowody zakażenia wirusem HIV lub znana serologia HIV-pozytywna
  • Ciąża lub karmienie piersią.
  • Jeśli < lub = 21 lat, przebyty przeszczep mieloablacyjny w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Jeśli > 21 lat wcześniej mieloablacyjny allotransplant lub autologiczny przeszczep - jeśli wcześniejszy schemat kondycjonowania obejmował napromieniowanie całego ciała (TBI), należy zastosować preparat busulfan/cyklofosfamid (BU/CY)
  • Jeśli > 21 lat - intensywna wcześniejsza terapia obejmująca > 12 miesięcy jakiejkolwiek chemioterapii alkilatorowej (etopozyd >100 mg/m^2 x 5 dni, cyklofosfamid >1 gm/m^2 lub mitoksantron >8 gm/m^2) podana w 3-4 tygodniowe odstępy lub > 6 miesięcy terapia alkilatorem (jak wyżej) z ekstensywną radioterapią (określoną przez Radiation Oncology m.in. napromienianie płaszcza w przypadku choroby Hodgkina) i/lub wcześniejsza radioterapia, która powoduje, że pacjent nie kwalifikuje się do TBI.
  • Znana nadwrażliwość na którykolwiek z badanych środków

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pacjenci z ostrą białaczką szpikową
Pacjenci z oporną na chemioterapię ostrą białaczką szpikową (AML) po podwójnym przeszczepie krwi pępowinowej (TCD) zubożonej w komórki T (TCD), gdzie mniejsza jednostka jest aktywowana przez noc w interleukinie-2 (IL-2). IL-2 będzie podawana trzy razy w tygodniu w 6 dawkach, począwszy od dni +3 i dni +60 w celu namnażania komórek naturalnych zabójców (NK) pochodzących z UCB in vivo.
Lek: Allopurynol
W 8. dniu przed przeszczepem rozpocznij nawodnienie allopurynolem zgodnie ze standardem opieki.
Inne nazwy:
  • Zyloprim
Lek: Fludarabina
W dniach 7, 6 i 5 przed przeszczepem, 25 mg/m^2 dożylnie przez 1 godzinę.
Inne nazwy:
  • Fludara
Promieniowanie: Napromieniowanie całego ciała
W dniach 5, 4, 3 i 2 przed przeszczepem, 165 cGy razy 2 (330 cGy dziennie, 1320 dawka całkowita) zgodnie z wytycznymi Programu Transplantacji Krwi i Szpiku Uniwersytetu w Minnesocie dotyczące napromieniania całego ciała (TBI).
Inne nazwy:
  • Promieniowanie
Lek: Cyklofosfamid

W dniach 7 i 6 przed przeszczepem, 60 mg/kg dożylnie (IV) w ciągu 2 godzin z płukaniem dużą objętością płynów i mesną zgodnie z wytycznymi instytucji.

Alternatywna terapia preparatywna dla pacjentów, którzy nie mogą otrzymać TBI: dni 5, 4, 3 i 2 przed przeszczepem; 50 mg/kg/dobę IV przez 2 godziny.

Inne nazwy:
  • Cytoksan
Lek: Lewetyracetam
Alternatywna terapia przygotowawcza dla pacjentów, którzy nie mogą otrzymać napromieniania całego ciała (TBI): Terapia nawadniająca w 10. dniu przed przeszczepem.
Inne nazwy:
  • Keppra
Lek: Busulfan
Alternatywna terapia preparatywna dla pacjentów, którzy nie mogą otrzymać TBI: dni 9, 8, 7 i 6 przed przeszczepem; 0,8 mg/kg (1,1 mg/kg jeśli
Inne nazwy:
  • Myleran
Biologiczny: Przeszczep krwi pępowinowej
Dzień 0: Dwie jednostki UCB utworzą przeszczep. Wlew pierwszej jednostki UCB powinien rozpocząć się w ciągu 15 minut i nie później niż 30 minut po przybyciu do jednostki. Jednostka UCB bez aktywacji IL-2 zostanie podana jako pierwsza, a następnie jednostka aktywowana IL-2. Oba przewody zostaną podane w infuzji w ciągu 30-60 minut od siebie, co zostanie uznane przez personel BMT za bezpieczne klinicznie.
Inne nazwy:
  • UCBT
Biologiczny: Interleukina-2

Pierwszy kurs IL-2 (dzień rozpoczęcia +3) po przeszczepie: pacjentom o masie ciała ≥ 45 kg IL-2 będzie podawana w dawce 9 milionów jednostek co drugi dzień, łącznie 6 dawek podskórnie. Pacjentom ważącym mniej niż 45 kilogramów IL-2 będzie podawać co drugi dzień w dawce 5 milionów jednostek/m^2, co daje w sumie 6 dawek.

Drugi kurs IL-2 (dzień +60):

Pacjenci otrzymają drugi kurs IL-2 rozpoczynający się dnia +60 po przeszczepie w celu namnażania i edukacji komórek NK pochodzących ze źródła przeszczepu UCB.

Inne nazwy:
  • IŁ-2

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od chorób
Ramy czasowe: W wieku 3 miesięcy
Pierwszorzędowym punktem końcowym jest przeżycie wolne od choroby po 3 miesiącach u pacjentów z AML oporną na chemioterapię po podwójnym przeszczepie krwi pępowinowej (TCD) zubożonej w limfocyty T (TCD), w którym jedna jednostka TCD jest aktywowana przez noc w IL-2, po czym następuje podanie dwa kursy IL-2 trzy razy w tygodniu po 6 dawek, począwszy od dnia +3 i dnia +60 w celu namnażania komórek NK pochodzących z UCB in vivo.
W wieku 3 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość niepowodzenia przeszczepu
Ramy czasowe: Dzień 42
Częstość niepowodzeń przeszczepu zdefiniowana jako bezwzględna liczba neutrofili poniżej 500/ul i szpik kostny o zawartości komórek poniżej 5% (aplazja szpiku)
Dzień 42
Częstość występowania ostrej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi
Ramy czasowe: Dzień 60
Dzień 60
Śmiertelność związana z przeszczepami
Ramy czasowe: Dzień 180 po transplantacji
Dzień 180 po transplantacji
Kliniczna odpowiedź na chorobę
Ramy czasowe: 1 rok od przeszczepu
Zdefiniowane jako eliminacja białaczki i całkowita remisja. Pacjenci będą obserwowani pod kątem odpowiedzi choroby przez 1 rok od transplantacji, chyba że: zgoda zostanie wycofana, pacjent jest niemożliwy do oceny - jeśli pacjenta nie można ocenić, obserwacja tylko do czasu ustąpienia lub ustabilizowania toksyczności związanej z leczeniem, rozpoczęcie nowego leczenia przeciwnowotworowego, pacjent zostaje wypisany do opieki hospicyjnej (terminalnej).
1 rok od przeszczepu
Czas przeżycia
Ramy czasowe: 6 miesięcy po transplantacji.
6 miesięcy po transplantacji.
Czas przeżycia
Ramy czasowe: 1 rok po transplantacji.
1 rok po transplantacji.
Czas przeżycia
Ramy czasowe: 2 lata po transplantacji.
2 lata po transplantacji.
Kliniczna odpowiedź na chorobę
Ramy czasowe: 2 lata od przeszczepu
Zdefiniowane jako eliminacja białaczki i całkowita remisja. Pacjenci będą obserwowani pod kątem odpowiedzi choroby przez 2 lata od przeszczepu, chyba że: zgoda zostanie wycofana, stan pacjenta jest niemożliwy do oceny - jeśli pacjenta nie można ocenić, obserwacja tylko do czasu ustąpienia lub ustabilizowania toksyczności związanej z leczeniem, rozpoczęcia nowego leczenia przeciwnowotworowego, pacjenta wypisany do opieki hospicyjnej (terminalnej).
2 lata od przeszczepu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Śledczy

  • Główny śledczy: Michael Verneris, M.D., Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 października 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 listopada 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 listopada 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

3 listopada 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 grudnia 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 grudnia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MT2011-15

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostra białaczka szpikowa

Badania kliniczne na Allopurynol

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj