Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

T-celle udtømt dobbelt UCB til refraktær AML

3. december 2017 opdateret af: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

T-celle udtømt dobbelt UCB med posttransplantation IL-2 til refraktær myeloid leukæmi

Dette forsøg foreslår at bygge på vores erfaring og er designet til at maksimere tidlig (dag 3-14) og sen (dag 60-71) donorafledt naturlig dræber (NK) celleudvidelse og funktion in vivo. Den foreslåede platform vil give os den unikke mulighed for at sammenligne in vivo funktion fra en transplanteret navlestrengsblod (UCB) kilde (formodes at indeholde NK stamceller, der kræver "uddannelse" hos modtageren).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne enkeltcenterundersøgelse vil bestemme gennemførligheden og sikkerheden ved at bruge et myeloablativt konditioneringsregime efterfulgt (på dag 0) af transplantation med dobbelt T-celle-depleteret (TCD) navlestrengsblod (UCB) enheder, hvor enheden med færre mononukleære celler (MNC'er) /kg vil blive valgt til IL-2-aktivering natten over før infusion. Begyndende på dag +3 vil post-transplantation IL-2 blive administreret tre gange om ugen, ikke på på hinanden følgende dage, i alt 6 doser for at udvide UCB-afledte progenitorceller. Immunsuppressionsprofylakse efter transplantation vil ikke blive administreret med det formål at mindske toksiciteten og tillade allogene NK-celler at fungere længere, hvilket giver bedre anti-leukæmisk behandling. Men hvis en af ​​UCB-enhederne har mere end 5 % T-celler, vil patienten ikke modtage nogen af ​​IL-2-kurene. Begyndende på dag +60 efter transplantation vil en anden IL-2-kur blive administreret tre gange om ugen, ikke på på hinanden følgende dage, i alt 6 doser med det formål at øge in vivo-udvidelsen og uddannelsen af ​​NK-celler, der stammer fra indpodning af UCB celler.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

3

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år til 45 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • I alderen 2 til 45 år med akut myeloid leukæmi (AML), som opfylder et af følgende kriterier:

    • Primær induktionsfejl defineret som ingen fuldstændig remission (CR) efter to eller tre induktionscyklusser (ingen blastgrænse).
    • Recidiverende AML med lav sygdomsbyrde: For patienter >21 til og med 45 år: skal have <30 % marvblaster inden for 14 dage efter indskrivning og være mindst 28 dage fra starten af ​​sidste behandling. For patienter i alderen 2 til ≤ 21 år: skal have >5 % marvblaster efter ikke mere end 3 induktionsforsøg.

Patienter med tidligere involvering af centralnervesystemet (CNS) er berettigede, forudsat at det er blevet behandlet og er i remission. CNS-terapi (kemoterapi eller stråling) bør fortsætte som medicinsk indiceret under protokollen.

  • Har acceptabel organfunktion inden for 14 dage efter studieregistrering defineret som:

    • Nyre: kreatinin ≤ 2,0 mg/dL (voksne patienter) eller beregnet kreatininclearance > 40 ml/min (pædiatriske patienter)
    • Lever: bilirubin, aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 5 gange øvre normalgrænse
    • Lungefunktion: diffuserende lungekapacitet for kulilte korrigeret for hæmoglobin (DLCOcorr) > 50% af det normale, (iltmætning [>92%] kan bruges hos børn, hvor lungefunktionstests (PFT'er) ikke kan opnås)
    • Hjerte: venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥ 45 %
  • Karnofsky Performance Status ≥ 70 % (≥ 16 år) eller Lansky Play Score ≥ 50 (pædiatri < 16 år)
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention (diafragma, p-piller, injektioner, intrauterin enhed [IUD], kirurgisk sterilisering, subkutane implantater eller abstinenser osv.) i hele behandlingens varighed.
  • Alle patienter vil blive udspurgt om tidligere eksponering for antistofterapi (inklusive OKT3, rituximab, trastuzumab og gemtuzumab) uden at det påvirker egnetheden. Patienter med tidligere eksponering vil få udtaget en blodprøve for humant antimuse-antistof (HAMA). For patienter uden tidligere eksponering for antistofterapi vil der ikke blive foretaget yderligere handlinger.
  • Frivilligt skriftligt samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv infektion på tidspunktet for indskrivning eller dokumenteret svampeinfektion inden for 3 måneder, medmindre clearance fra infektionssygdom
  • Bevis for HIV-infektion eller kendt HIV-positiv serologi
  • Gravid eller ammende.
  • Hvis < eller = 21 år gammel, tidligere myeloablativ transplantation inden for de sidste 6 måneder. Hvis > 21 år gammel tidligere myeloablativ allotransplantation eller autolog transplantation - hvis tidligere konditioneringsregime omfattede total kropsbestråling (TBI), skal busulfan/cyclophosphamid(BU/CY) præp anvendes
  • Hvis > 21 år gammel - omfattende forudgående behandling inklusive > 12 måneders alkylatorkemoterapi (etoposid >100 mg/m^2 x 5 dage, cyclophosphamid >1 gm/m^2 eller mitoxantron >8 gm/m^2) leveret kl. 3-4 ugers intervaller eller > 6 måneders alkylatorterapi (som ovenfor) med omfattende stråling (bestemt af Radiation Oncology, f.eks. kappebestråling for Hodgkins) og/eller tidligere strålebehandling, der gør en patient ude af stand til at få TBI.
  • Kendt overfølsomhed over for et hvilket som helst af undersøgelsesmidlerne

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Patienter med akut myelogen leukæmi
Patienter med kemoterapi refraktær Akut Myelogen Leukæmi (AML) efter en dobbelt T-celle depleteret (TCD) navlestrengsblod (UCB) transplantation, hvor den mindre enhed aktiveres natten over i interleukin-2 (IL-2). IL-2 vil blive givet tre gange om ugen i 6 doser begyndende på dag +3 og dage +60 for at udvide UCB-afledte naturlige dræberceller (NK) in vivo.
Medicin: Allopurinol
På dag 8 før transplantation, start hydrering med allopurinol efter standard pleje.
Andre navne:
  • Zyloprim
Medicin: Fludarabin
På dag 7, 6 og 5 før transplantation, 25 mg/m^2 intravenøst ​​over 1 time.
Andre navne:
  • Fludara
Stråling: Total kropsbestråling
På dag 5, 4, 3 og 2 før transplantation, 165 cGy gange 2 (330 cGy dagligt, 1320 total dosis) i henhold til University Of Minnesotas Blood and Marrow Transplant Programs retningslinjer for total kropsbestråling (TBI).
Andre navne:
  • Stråling
Medicin: Cyclofosfamid

På dag 7 og 6 før transplantation, 60 mg/kg intravenøst ​​(IV) over 2 timer med en højvolumen væskeskylning og mesna i henhold til institutionelle retningslinjer.

Alternativ præparativ terapi for patienter, der ikke er i stand til at modtage TBI: Dag 5, 4, 3 og 2 før transplantation; 50 mg/kg/dag IV over 2 timer.

Andre navne:
  • Cytoxan
Medicin: Levetiracetam
Alternativ præparativ terapi til patienter, der ikke er i stand til at modtage total kropsbestråling (TBI): Hydreringsbehandling på dag 10 før transplantation.
Andre navne:
  • Keppra
Medicin: Busulfan
Alternativ præparativ terapi for patienter, der ikke er i stand til at modtage TBI: Dag 9, 8, 7 og 6 før transplantation; 0,8 mg/kg (1,1 mg/kg if
Andre navne:
  • Myleran
Biologisk: Transplantation af navlestrengsblod
Dag 0: To UCB-enheder vil sammensætte graften. Infusionen af ​​den første UCB-enhed bør begynde inden for 15 minutter og senest 30 minutter efter ankomsten til enheden. UCB-enheden uden IL-2-aktivering infunderes først, efterfulgt af den IL-2-aktiverede enhed. Begge ledninger vil blive infunderet inden for 30-60 minutter efter hinanden, som anses for klinisk sikre af den tilstedeværende BMT.
Andre navne:
  • UCBT
Biologisk: Interleukin-2

Første forløb med IL-2 (begyndelse dag +3) efter transplantation: For patienter ≥ 45 kg vil IL-2 blive givet med 9 millioner enheder hver anden dag i i alt 6 doser subkutant. Patienter, der vejer mindre end 45 kg, vil IL-2 blive doseret med 5 millioner enheder/m^2 hver anden dag i i alt 6 doser.

Andet kursus af IL-2 (dag +60):

Patienterne vil modtage et andet forløb med IL-2 begyndende på dag +60 efter transplantation for at udvide og uddanne NK-celler, der stammer fra UCB-transplantatkilden.

Andre navne:
  • IL-2

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: Ved 3 måneder
Det primære endepunkt er en sygdomsfri overlevelse efter 3 måneder hos patienter med kemoterapi refraktær AML efter en dobbelt T-celle depleteret (TCD) navlestrengsblod (UCB) transplantation, hvor en TCD enhed aktiveres natten over i IL-2 efterfulgt af administration af to forløb med IL-2 tre gange om ugen i 6 doser begyndende på dag +3 og på dag +60 for at udvide UCB-afledte NK-celler in vivo.
Ved 3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af graftfejl
Tidsramme: Dag 42
Forekomst af graftsvigt defineret som et absolut neutrofiltal på mindre end 500/uL og en knoglemarv, der er mindre end 5 % cellulær (marvsaplasi)
Dag 42
Forekomst af akut graft-versus-værtssygdom
Tidsramme: Dag 60
Dag 60
Transplantationsrelateret dødelighed
Tidsramme: Dag 180 efter transplantation
Dag 180 efter transplantation
Klinisk sygdomsreaktion
Tidsramme: 1 år fra transplantation
Defineret som leukæmi-clearance og fuldstændig remission. Patienter vil blive fulgt for sygdomsrespons i 1 år fra transplantation, medmindre: samtykke er tilbagetrækning, patienten er ikke evaluerbar - hvis en patient ikke er evaluerbar, følg kun indtil opløsning eller stabilisering af behandlingsrelateret toksicitet, ny anti-cancer behandling er startet, patient udskrives til hospice (terminal) pleje.
1 år fra transplantation
Varighed af overlevelse
Tidsramme: 6 måneder efter transplantation.
6 måneder efter transplantation.
Varighed af overlevelse
Tidsramme: 1 år efter transplantation.
1 år efter transplantation.
Varighed af overlevelse
Tidsramme: 2 år efter transplantation.
2 år efter transplantation.
Klinisk sygdomsreaktion
Tidsramme: 2 år fra transplantation
Defineret som leukæmi-clearance og fuldstændig remission. Patienter vil blive fulgt for sygdomsrespons i 2 år fra transplantation, medmindre: samtykke er tilbagetrækning, patienten er ikke evaluerbar - hvis en patient ikke er evaluerbar, følg kun indtil opløsning eller stabilisering af behandlingsrelateret toksicitet, ny anti-cancerbehandling er startet, patienten er udskrevet til hospice (terminal) pleje.
2 år fra transplantation

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Michael Verneris, M.D., Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. oktober 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. november 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. november 2011

Først opslået (Skøn)

3. november 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. december 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. december 2017

Sidst verificeret

1. december 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MT2011-15

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Allopurinol

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in El Salvador

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner