T-cel verarmde dubbele UCB voor refractaire AML

Inclusiecriteria:

• In de leeftijd van 2 tot 45 jaar met acute myeloïde leukemie (AML) die aan een van de volgende criteria voldoen:

  • Primair inductiefalen gedefinieerd als geen volledige remissie (CR) na twee of drie inductiecycli (geen blastlimiet).
  • Recidiverende AML met lage ziektelast: Voor patiënten >21 tot en met 45 jaar: moet <30% mergblasten hebben binnen 14 dagen na inschrijving en ten minste 28 dagen na het begin van de laatste therapie. Voor patiënten van 2 tot ≤ 21 jaar: moet >5% mergblasten hebben na niet meer dan 3 inductiepogingen.

Patiënten met eerdere betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) komen in aanmerking, op voorwaarde dat het is behandeld en in remissie is. CZS-therapie (chemotherapie of bestraling) moet worden voortgezet zoals medisch geïndiceerd tijdens het protocol.

• Een aanvaardbare orgaanfunctie hebben binnen 14 dagen na studieregistratie, gedefinieerd als:

  • Nier: creatinine ≤ 2,0 mg/dl (volwassen patiënten) of berekende creatinineklaring > 40 ml/min (pediatrische patiënten)
  • Lever: bilirubine, aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT), alkalische fosfatase (ALP) ≤ 5 maal de bovengrens van normaal
  • Longfunctie: verspreidende longcapaciteit voor koolmonoxide gecorrigeerd voor hemoglobine (DLCOcorr) > 50% van normaal, (zuurstofverzadiging [>92%] kan worden gebruikt bij kinderen waar longfunctietesten (PFT's) niet kunnen worden verkregen)
  • Cardiaal: linkerventrikelejectiefractie ≥ 45%
• Karnofsky Performance Status ≥ 70% (≥ 16 jaar) of Lansky Play Score ≥ 50 (pediatrie < 16 jaar)
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (diafragma, anticonceptiepil, injecties, intra-uterien apparaat [IUD], chirurgische sterilisatie, subcutane implantaten, of onthouding, enz.) voor de duur van de behandeling.
• Alle patiënten zullen worden ondervraagd over eerdere blootstelling aan antilichaamtherapie (waaronder OKT3, rituximab, trastuzumab en gemtuzumab) zonder dat dit invloed heeft op hun geschiktheid. Bij patiënten die eerder zijn blootgesteld, wordt een bloedmonster afgenomen voor humaan antimuis-antilichaam (HAMA). Voor patiënten die niet eerder zijn blootgesteld aan antilichaamtherapie, wordt geen verdere actie ondernomen.
• Vrijwillige schriftelijke toestemming

Uitsluitingscriteria:

• Actieve infectie op het moment van inschrijving of gedocumenteerde schimmelinfectie binnen 3 maanden, tenzij klaring van infectieziekte
• Bewijs van HIV-infectie of bekende HIV-positieve serologie
• Zwanger of borstvoeding.
• Indien < of = 21 jaar oud, eerdere myeloablatieve transplantatie in de afgelopen 6 maanden. Als > 21 jaar oud is voor myeloablatieve allotransplantatie of autologe transplantatie - als het voorafgaande conditioneringsregime totale lichaamsbestraling (TBI) omvatte, moet busulfan/cyclofosfamideprep (BU/CY) worden gebruikt
• Indien > 21 jaar oud - uitgebreide voorafgaande therapie waaronder > 12 maanden alkylatorchemotherapie (etoposide >100 mg/m^2 x 5 dagen, cyclofosfamide >1 g/m^2 of mitoxantron >8 g/m^2) toegediend op Intervallen van 3-4 weken of > 6 maanden alkylatortherapie (zoals hierboven) met uitgebreide bestraling (bepaald door radiotherapie, b.v. mantelbestraling voor Hodgkin) en/of eerdere bestralingstherapie waardoor een patiënt niet in aanmerking komt voor TBI.
• Bekende overgevoeligheid voor een van de studiemiddelen