Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

T-Cell Depleted Double UCB för Refractory AML

3 december 2017 uppdaterad av: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

T-cellutarmad dubbel UCB med posttransplantation IL-2 för refraktär myeloisk leukemi

Denna studie avser att bygga på vår erfarenhet och är utformad för att maximera tidig (dag 3-14) och sen (dag 60-71) donatorhärledd naturliga mördarceller (NK) cellexpansion och funktion in vivo. Den föreslagna plattformen kommer att ge oss den unika möjligheten att jämföra in vivo-funktion från en transplanterad navelsträngsblodkälla (UCB) (förmodas innehålla NK-progenitorer som kräver "utbildning" hos mottagaren).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie med ett enda centrum kommer att fastställa genomförbarheten och säkerheten för att använda en myeloablativ konditioneringskur följt (på dag 0) av transplantation med enheter med dubbla T-cellutarmade (TCD) navelsträngsblod (UCB) där enheten har färre mononukleära celler (MNC) /kg kommer att väljas för aktivering av IL-2 över natten före infusion. Från och med dag +3 kommer IL-2 efter transplantation att administreras tre gånger i veckan, inte på på varandra följande dagar, med totalt 6 doser för att expandera UCB-härledda stamceller. Immunsuppressionsprofylax efter transplantation kommer inte att administreras med avsikten att minska toxiciteten och tillåta allogena NK-celler att fungera längre, vilket ger bättre antileukemiterapi. Men om någon av UCB-enheterna har mer än 5 % T-celler, kommer patienten inte att få någon av IL-2-kurerna. Med början på dag +60 efter transplantation, kommer en andra kur med IL-2 att administreras tre gånger i veckan, inte på på varandra följande dagar, för totalt 6 doser i syfte att förbättra in vivo-expansionen och utbildningen av NK-celler härrörande från enymping av UCB celler.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

3

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

2 år till 45 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • I åldern 2 till 45 år med akut myeloid leukemi (AML) som uppfyller ett av följande kriterier:

    • Primärt induktionsfel definieras som ingen fullständig remission (CR) efter två eller tre induktionscykler (ingen spränggräns).
    • Återfall av AML med låg sjukdomsbörda: För patienter >21 till 45 år: måste ha <30 % märgblaster inom 14 dagar efter inskrivning och minst 28 dagar från början av den senaste behandlingen. För patienter 2 till ≤ 21 år: måste ha >5 % märgblaster efter högst 3 induktionsförsök.

Patienter med tidigare inblandning i centrala nervsystemet (CNS) är berättigade förutsatt att det har behandlats och är i remission. CNS-terapi (kemoterapi eller strålning) ska fortsätta enligt medicinsk indikation under protokollet.

  • Ha acceptabel organfunktion inom 14 dagar efter studieregistrering definierad som:

    • Njure: kreatinin ≤ 2,0 mg/dL (vuxna patienter) eller beräknat kreatininclearance > 40 ml/min (pediatriska patienter)
    • Lever: bilirubin, aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT), alkaliskt fosfatas (ALP) ≤ 5 gånger övre normalgräns
    • Lungfunktion: diffuserande lungkapacitet för kolmonoxid korrigerad för hemoglobin (DLCOcorr) > 50 % av det normala, (syremättnad [>92 %] kan användas hos barn där lungfunktionstester (PFT) inte kan erhållas)
    • Hjärtat: vänsterkammars ejektionsfraktion ≥ 45 %
  • Karnofsky Performance Status ≥ 70 % (≥ 16 år) eller Lansky Play Score ≥ 50 (pediatrik < 16 år)
  • Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (diafragma, p-piller, injektioner, intrauterin enhet [IUD], kirurgisk sterilisering, subkutana implantat, eller abstinens etc.) under behandlingens varaktighet.
  • Alla patienter kommer att förhöras om tidigare exponering för antikroppsbehandling (inklusive OKT3, rituximab, trastuzumab och gemtuzumab) utan att det påverkar valbarheten. Patienter med tidigare exponering kommer att ta ett blodprov för human antimusantikropp (HAMA). För patienter utan tidigare exponering för antikroppsterapi kommer inga ytterligare åtgärder att vidtas.
  • Frivilligt skriftligt medgivande

Exklusions kriterier:

  • Aktiv infektion vid tidpunkten för inskrivningen eller dokumenterad svampinfektion inom 3 månader om inte eliminering från infektionssjukdom
  • Bevis på HIV-infektion eller känd HIV-positiv serologi
  • Gravid eller ammar.
  • Om < eller = 21 år gammal, tidigare myeloablativ transplantation inom de senaste 6 månaderna. Om > 21 år gammal tidigare myeloablativ allotransplantation eller autolog transplantation - om tidigare konditioneringsregim inkluderade total kroppsbestrålning (TBI), ska busulfan/cyklofosfamid (BU/CY) prep användas
  • Om > 21 år gammal - omfattande tidigare behandling inklusive > 12 månader av någon alkylatorkemoterapi (etoposid >100 mg/m^2 x 5 dagar, cyklofosfamid >1 gm/m^2 eller mitoxantron >8 gm/m^2) tillfört kl. 3-4 veckors intervall eller > 6 månaders alkylatorterapi (enligt ovan) med omfattande strålning (bestäms av Radiation Oncology, t.ex. mantelbestrålning för Hodgkins) och/eller tidigare strålbehandling som gör en patient inte kvalificerad för TBI.
  • Känd överkänslighet mot något av studiemedlen

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Patienter med akut myelogen leukemi
Patienter med kemoterapirefraktär Akut Myelogen Leukemi (AML) efter en dubbel T-cellsutarmad (TCD) transplantation av navelsträngsblod (UCB) där den mindre enheten aktiveras över natten i interleukin-2 (IL-2). IL-2 kommer att ges tre gånger i veckan i 6 doser som börjar på dagarna +3 och dagarna +60 för att expandera UCB-härledda naturliga mördarceller (NK) in vivo.
Läkemedel: Allopurinol
På dag 8 före transplantationen, påbörja hydrering med allopurinol enligt standardvård.
Andra namn:
  • Zyloprim
Läkemedel: Fludarabin
Dag 7, 6 och 5 före transplantation, 25 mg/m^2 intravenöst under 1 timme.
Andra namn:
  • Fludara
Strålning: Hela kroppens bestrålning
På dag 5, 4, 3 och 2 före transplantation, 165 cGy gånger 2 (330 cGy dagligen, 1320 total dos) enligt University Of Minnesotas Blood and Marrow Transplant Programs riktlinjer för total kroppsbestrålning (TBI).
Andra namn:
  • Strålning
Läkemedel: Cyklofosfamid

På dag 7 och 6 före transplantation, 60 mg/kg intravenöst (IV) under 2 timmar med en högvolymsvätskespolning och mesna enligt institutionella riktlinjer.

Alternativ förberedande terapi för patienter som inte kan få TBI: Dag 5, 4, 3 och 2 före transplantation; 50 mg/kg/dag IV under 2 timmar.

Andra namn:
  • Cytoxan
Läkemedel: Levetiracetam
Alternativ förberedande terapi för patienter som inte kan få total kroppsbestrålning (TBI): Vätskebehandling på dag 10 före transplantation.
Andra namn:
  • Keppra
Läkemedel: Busulfan
Alternativ förberedande terapi för patienter som inte kan få TBI: Dag 9, 8, 7 och 6 före transplantation; 0,8 mg/kg (1,1 mg/kg om
Andra namn:
  • Myleran
Biologisk: Transplantation av navelsträngsblod
Dag 0: Två UCB-enheter kommer att komponera transplantatet. Infusionen av den första UCB-enheten bör påbörjas inom 15 minuter och senast 30 minuter efter ankomst till enheten. UCB-enheten utan IL-2-aktivering infunderas först, följt av den IL-2-aktiverade enheten. Båda sladdarna kommer att infunderas inom 30-60 minuter från varandra som bedöms som kliniskt säkra av den BMT som deltar.
Andra namn:
  • UCBT
Biologisk: Interleukin-2

Första kuren med IL-2 (startdag +3) efter transplantation: För patienter ≥ 45 kg kommer IL-2 att ges med 9 miljoner enheter varannan dag för totalt 6 doser subkutant. Patienter som väger mindre än 45 kg kommer IL-2 att doseras med 5 miljoner enheter/m^2 varannan dag för totalt 6 doser.

Andra kursen av IL-2 (dag +60):

Patienterna kommer att få en andra kur med IL-2 som börjar på dag +60 efter transplantation för att expandera och utbilda NK-cellerna som härrör från UCB-transplantatkällan.

Andra namn:
  • IL-2

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: Vid 3 månader
Det primära effektmåttet är en sjukdomsfri överlevnad efter 3 månader hos patienter med kemoterapirefraktär AML efter en dubbel T-cellsutarmad (TCD) transplantation av navelsträngsblod (UCB) där en TCD-enhet aktiveras över natten i IL-2 följt av administrering av två kurer med IL-2 tre gånger i veckan för 6 doser som börjar på dag +3 och på dag +60 för att expandera UCB-härledda NK-celler in vivo.
Vid 3 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av graftfel
Tidsram: Dag 42
Incidensen av transplantatsvikt definieras som ett absolut antal neutrofiler på mindre än 500/uL och en benmärg som är mindre än 5 % cellulär (märgsaplasi)
Dag 42
Förekomst av akut graft-versus-värdsjukdom
Tidsram: Dag 60
Dag 60
Transplantationsrelaterad dödlighet
Tidsram: Dag 180 efter transplantation
Dag 180 efter transplantation
Klinisk sjukdomsrespons
Tidsram: 1 år från transplantation
Definierat som clearance av leukemi och fullständig remission. Patienterna kommer att följas för sjukdomssvar i 1 år från transplantationen om inte: samtycke är tillbakadragande, patienten är ovärderlig - om en patient inte är utvärderbar, följ endast tills behandlingsrelaterad toxicitet har lösts eller stabiliserats, ny anticancerbehandling påbörjas, patienten skrivs ut till hospice (terminal)vård.
1 år från transplantation
Överlevnadslängd
Tidsram: 6 månader efter transplantation.
6 månader efter transplantation.
Överlevnadslängd
Tidsram: 1 år efter transplantation.
1 år efter transplantation.
Överlevnadslängd
Tidsram: 2 år efter transplantation.
2 år efter transplantation.
Klinisk sjukdomsrespons
Tidsram: 2 år från transplantation
Definierat som clearance av leukemi och fullständig remission. Patienterna kommer att följas för sjukdomssvar i 2 år från transplantationen om inte: samtycke är tillbakadragande, patienten är ovärderbar - om en patient inte är utvärderingsbar, följ endast tills behandlingsrelaterad toxicitet har lösts eller stabiliserats, ny anticancerbehandling påbörjas, patienten är skrivs ut till hospice (terminal)vård.
2 år från transplantation

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Utredare

  • Huvudutredare: Michael Verneris, M.D., Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 oktober 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

1 oktober 2013

Avslutad studie (Faktisk)

1 oktober 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 november 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 november 2011

Första postat (Uppskatta)

3 november 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 december 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 december 2017

Senast verifierad

1 december 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MT2011-15

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera