Двойной UCB с истощением Т-клеток для рефрактерного ОМЛ

Критерии включения:

• В возрасте от 2 до 45 лет с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), отвечающим одному из следующих критериев:

  • Первичная недостаточность индукции определяется как отсутствие полной ремиссии (ПО) после двух или трех циклов индукции (без ограничения бластной активности).
  • Рецидив ОМЛ с низким бременем болезни: для пациентов в возрасте от 21 до 45 лет: должно быть <30% бластов костного мозга в течение 14 дней после включения и не менее 28 дней с начала последней терапии. Для пациентов в возрасте от 2 до ≤ 21 года: должно быть > 5% бластов костного мозга после не более чем 3 попыток индукции.

Пациенты с поражением центральной нервной системы (ЦНС) в анамнезе имеют право на участие в исследовании при условии, что оно лечилось и находится в стадии ремиссии. Терапия ЦНС (химиотерапия или лучевая терапия) должна продолжаться в соответствии с медицинскими показаниями во время протокола.

• Иметь приемлемую функцию органов в течение 14 дней после регистрации в исследовании, определяемую как:

  • Почки: креатинин ≤ 2,0 мг/дл (взрослые пациенты) или расчетный клиренс креатинина > 40 мл/мин (детские пациенты)
  • Печень: билирубин, аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ), щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 5 раз выше верхней границы нормы
  • Легочная функция: диффузионная способность легких по монооксиду углерода с поправкой на гемоглобин (DLCOcorr) > 50% от нормы (насыщение кислородом [> 92%] может использоваться у детей, у которых нельзя получить тесты функции легких (PFT)).
  • Сердечная: фракция выброса левого желудочка ≥ 45%
• Статус успеваемости по Карновски ≥ 70% (≥ 16 лет) или балл Lansky Play Score ≥ 50 (педиатрия < 16 лет)
• Женщины детородного возраста должны согласиться на использование адекватной контрацепции (диафрагмы, противозачаточных таблеток, инъекций, внутриматочной спирали [ВМС], хирургической стерилизации, подкожных имплантатов или воздержания и т. д.) на время лечения.
• Все пациенты будут опрошены о предыдущем применении терапии антителами (включая OKT3, ритуксимаб, трастузумаб и гемтузумаб) без влияния на соответствие требованиям. У пациентов, ранее подвергшихся воздействию вируса, будет взят образец крови на определение человеческих антимышиных антител (HAMA). Для пациентов, ранее не подвергавшихся терапии антителами, никаких дальнейших действий предприниматься не будет.
• Добровольное письменное согласие

Критерий исключения:

• Активная инфекция на момент регистрации или документально подтвержденная грибковая инфекция в течение 3 месяцев, если не получено разрешение на инфекционное заболевание.
• Доказательства ВИЧ-инфекции или известные ВИЧ-позитивные серологические исследования.
• Беременные или кормящие грудью.
• Если возраст < или = 21 года, предшествующая миелоаблативная трансплантация в течение последних 6 месяцев. Если старше 21 года перед миелоаблативной аллотрансплантацией или аутологичной трансплантацией - если предыдущая схема кондиционирования включала тотальное облучение тела (ЧМТ), то следует использовать препарат бусульфан/циклофосфамид (BU/CY).
• Если > 21 года - обширная предыдущая терапия, включая > 12 месяцев химиотерапии любыми алкилаторами (этопозид > 100 мг/м^2 x 5 дней, циклофосфамид >1 г/м^2 или митоксантрон >8 г/м^2), проводимая в 3-4-недельные интервалы или > 6 месяцев алкилирующая терапия (как указано выше) с обширным облучением (определено радиационной онкологией, например, облучение мантии при болезни Ходжкина) и/или предшествующая лучевая терапия, которая делает пациента непригодным для ЧМТ.
• Известная гиперчувствительность к любому из исследуемых агентов