Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

T-celle utarmet dobbel UCB for ildfast AML

3. desember 2017 oppdatert av: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

T-celle utarmet dobbel UCB med posttransplantasjon IL-2 for refraktær myeloide leukemi

Denne utprøvingen er foreslått å bygge på vår erfaring og er designet for å maksimere tidlig (dag 3-14) og sen (dag 60-71) donoravledet naturlig drepende (NK) celleekspansjon og funksjon in vivo. Den foreslåtte plattformen vil gi oss den unike muligheten til å sammenligne in vivo funksjon fra en transplantert navlestrengsblod (UCB) kilde (antas å inneholde NK-forfedre som krever "utdanning" hos mottakeren).

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne enkeltsenterstudien vil bestemme gjennomførbarheten og sikkerheten ved å bruke et myeloablativt kondisjoneringsregime etterfulgt (på dag 0) av transplantasjon med enheter med doble T-celle-utarmede (TCD) navlestrengsblod (UCB) der enheten har færre mononukleære celler (MNCs) /kg vil bli valgt for IL-2-aktivering over natten før infusjon. Fra og med dag +3 vil IL-2 etter transplantasjon administreres tre ganger i uken, ikke på påfølgende dager, i totalt 6 doser for å utvide UCB-avledede stamceller. Immunsuppresjonsprofylakse etter transplantasjon vil ikke bli administrert med den hensikt å redusere toksisitet og la allogene NK-celler fungere lenger, noe som gir bedre anti-leukemibehandling. Men hvis en av UCB-enhetene har mer enn 5 % T-celler, vil pasienten ikke motta noen av IL-2-kurene. Fra og med dag +60 etter transplantasjon, vil en andre kur med IL-2 administreres tre ganger ukentlig, ikke på påfølgende dager, for totalt 6 doser med det formål å forbedre in vivo ekspansjon og utdanning av NK-celler avledet fra enpoding av UCB celler.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

3

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år til 45 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • I alderen 2 til 45 år med akutt myeloid leukemi (AML) som oppfyller ett av følgende kriterier:

    • Primær induksjonssvikt definert som ingen fullstendig remisjon (CR) etter to eller tre induksjonssykluser (ingen eksplosjonsgrense).
    • Residiverende AML med lav sykdomsbyrde: For pasienter >21 til og med 45 år: må ha <30 % margeksplosering innen 14 dager etter registrering og være minst 28 dager fra starten av siste behandling. For pasienter 2 til ≤ 21 år: må ha >5 % margeksplosering etter ikke mer enn 3 induksjonsforsøk.

Pasienter med tidligere involvering av sentralnervesystemet (CNS) er kvalifisert forutsatt at det har blitt behandlet og er i remisjon. CNS-terapi (kjemoterapi eller stråling) bør fortsette som medisinsk indisert under protokollen.

  • Ha akseptabel organfunksjon innen 14 dager etter studieregistrering definert som:

    • Nyre: kreatinin ≤ 2,0 mg/dL (voksne pasienter) eller beregnet kreatininclearance > 40 ml/min (pediatriske pasienter)
    • Lever: bilirubin, aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 5 ganger øvre normalgrense
    • Lungefunksjon: diffuserende lungekapasitet for karbonmonoksid korrigert for hemoglobin (DLCOcorr) > 50 % av det normale, (oksygenmetning [>92 %] kan brukes hos barn der lungefunksjonstester (PFT) ikke kan oppnås)
    • Hjerte: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 45 %
  • Karnofsky Performance Status ≥ 70 % (≥ 16 år) eller Lansky Play Score ≥ 50 (pediatri < 16 år)
  • Kvinner i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon (diafragma, p-piller, injeksjoner, intrauterin enhet [IUD], kirurgisk sterilisering, subkutane implantater, eller abstinens osv.) under behandlingens varighet.
  • Alle pasienter vil bli avhørt om tidligere eksponering for antistoffbehandling (inkludert OKT3, rituximab, trastuzumab og gemtuzumab) uten at det påvirker kvalifikasjonen. Pasienter med tidligere eksponering vil få tatt en blodprøve for humant antimuseantistoff (HAMA). For pasienter uten tidligere eksponering for antistoffbehandling, vil ingen ytterligere tiltak bli iverksatt.
  • Frivillig skriftlig samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv infeksjon ved påmelding eller dokumentert soppinfeksjon innen 3 måneder med mindre klaring fra infeksjonssykdom
  • Bevis på HIV-infeksjon eller kjent HIV-positiv serologi
  • Gravid eller ammer.
  • Hvis < eller = 21 år gammel, tidligere myeloablativ transplantasjon i løpet av de siste 6 månedene. Hvis > 21 år gammel tidligere myeloablativ allotransplantasjon eller autolog transplantasjon - hvis tidligere kondisjoneringsregime inkluderte total kroppsbestråling (TBI), bør busulfan/cyklofosfamid(BU/CY) prep brukes
  • Hvis > 21 år gammel - omfattende tidligere behandling inkludert > 12 måneder med eventuell alkylatorkjemoterapi (etoposid >100 mg/m^2 x 5 dager, cyklofosfamid >1 gm/m^2 eller mitoksantron >8 gm/m^2) levert kl. 3-4 ukers intervaller eller > 6 måneders alkylatorbehandling (som ovenfor) med omfattende stråling (bestemt av stråleonkologi, f.eks. mantelbestråling for Hodgkins) og/eller tidligere strålebehandling som gjør en pasient ikke kvalifisert for TBI.
  • Kjent overfølsomhet overfor noen av studiemidlene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Pasienter med akutt myelogen leukemi
Pasienter med kjemoterapi refraktær Akutt Myelogen Leukemi (AML) etter en dobbel T-celle utarmet (TCD) navlestrengsblod (UCB) transplantasjon hvor den mindre enheten aktiveres over natten i interleukin-2 (IL-2). IL-2 vil bli gitt tre ganger ukentlig i 6 doser som begynner på dager +3 og dager +60 for å utvide UCB-avledede naturlige drepeceller (NK) in vivo.
Legemiddel: Allopurinol
På dag 8 før transplantasjon, start hydrering med allopurinol i henhold til standard behandling.
Andre navn:
  • Zyloprim
Legemiddel: Fludarabin
På dag 7, 6 og 5 før transplantasjon, 25 mg/m^2 intravenøst ​​over 1 time.
Andre navn:
  • Fludara
Stråling: Total kroppsbestråling
På dag 5, 4, 3 og 2 før transplantasjon, 165 cGy ganger 2 (330 cGy daglig, 1320 total dose) i henhold til retningslinjer for totalkroppsbestråling (TBI) fra University of Minnesota Blood and Marrow Transplant Program.
Andre navn:
  • Stråling
Legemiddel: Cyklofosfamid

På dag 7 og 6 før transplantasjon, 60 mg/kg intravenøst ​​(IV) over 2 timer med et høyt volum væskespyling og mesna i henhold til institusjonelle retningslinjer.

Alternativ forberedende terapi for pasienter som ikke er i stand til å motta TBI: Dag 5, 4, 3 og 2 før transplantasjon; 50 mg/kg/dag IV over 2 timer.

Andre navn:
  • Cytoksan
Legemiddel: Levetiracetam
Alternativ forberedende terapi for pasienter som ikke er i stand til å motta total kroppsbestråling (TBI): Hydreringsbehandling på dag 10 før transplantasjon.
Andre navn:
  • Keppra
Legemiddel: Busulfan
Alternativ forberedende terapi for pasienter som ikke er i stand til å motta TBI: Dag 9, 8, 7 og 6 før transplantasjon; 0,8 mg/kg (1,1 mg/kg if
Andre navn:
  • Myleran
Biologisk: Navlestrengsblodtransplantasjon
Dag 0: To UCB-enheter vil komponere graften. Infusjonen av den første UCB-enheten bør begynne innen 15 minutter, og senest 30 minutter etter ankomst til enheten. UCB-enheten uten IL-2-aktivering vil bli infundert først, etterfulgt av den IL-2-aktiverte enheten. Begge ledningene vil bli infundert innen 30-60 minutter etter hverandre, som anses som klinisk trygt av den tilstedeværende BMT.
Andre navn:
  • UCBT
Biologisk: Interleukin-2

Første kur med IL-2 (begynnelse dag +3) etter transplantasjon: For pasienter ≥ 45 kg vil IL-2 gis med 9 millioner enheter annenhver dag i totalt 6 doser subkutant. Pasienter som veier mindre enn 45 kilo, vil IL-2 bli dosert med 5 millioner enheter/m^2 annenhver dag i totalt 6 doser.

Andre kurs av IL-2 (dag +60):

Pasienter vil motta en andre kur med IL-2 som begynner på dag +60 etter transplantasjon for å utvide og utdanne NK-cellene avledet fra UCB-transplantatkilden.

Andre navn:
  • IL-2

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: Ved 3 måneder
Det primære endepunktet er en sykdomsfri overlevelse etter 3 måneder hos pasienter med kjemoterapi refraktær AML etter en dobbel T-celle depletert (TCD) navlestrengsblod (UCB) transplantasjon hvor én TCD enhet aktiveres over natten i IL-2 etterfulgt av administrering av to kurer med IL-2 tre ganger i uken for 6 doser som begynner på dag +3 og på dag +60 for å utvide UCB-avledede NK-celler in vivo.
Ved 3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av graftsvikt
Tidsramme: Dag 42
Forekomst av graftsvikt definert som et absolutt nøytrofiltall på mindre enn 500/ul og en benmarg som er mindre enn 5 % cellulær (margsaplasi)
Dag 42
Forekomst av akutt graft-versus-vert-sykdom
Tidsramme: Dag 60
Dag 60
Transplantasjonsrelatert dødelighet
Tidsramme: Dag 180 etter transplantasjon
Dag 180 etter transplantasjon
Klinisk sykdomsrespons
Tidsramme: 1 år fra transplantasjon
Definert som leukemiklarering og fullstendig remisjon. Pasienter vil bli fulgt for sykdomsrespons i 1 år fra transplantasjon med mindre: samtykke er tilbaketrekking, pasient er ikke evaluerbar - hvis en pasient ikke er evaluerbar, følg kun til oppløsning eller stabilisering av behandlingsrelatert toksisitet, ny anti-kreftbehandling er startet, pasient utskrives til hospice (terminal) omsorg.
1 år fra transplantasjon
Varighet av overlevelse
Tidsramme: 6 måneder etter transplantasjon.
6 måneder etter transplantasjon.
Varighet av overlevelse
Tidsramme: 1 år etter transplantasjon.
1 år etter transplantasjon.
Varighet av overlevelse
Tidsramme: 2 år etter transplantasjon.
2 år etter transplantasjon.
Klinisk sykdomsrespons
Tidsramme: 2 år fra transplantasjon
Definert som leukemiklarering og fullstendig remisjon. Pasienter vil bli fulgt for sykdomsrespons i 2 år fra transplantasjon med mindre: samtykke er tilbaketrekking, pasienten er ikke evaluerbar - hvis en pasient ikke er evaluerbar, følg kun til oppløsning eller stabilisering av behandlingsrelatert toksisitet, ny anti-kreftbehandling er startet, pasienten er utskrevet til hospice (terminal) omsorg.
2 år fra transplantasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Michael Verneris, M.D., Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. oktober 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. november 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. november 2011

Først lagt ut (Anslag)

3. november 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. desember 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. desember 2017

Sist bekreftet

1. desember 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MT2011-15

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt myelogen leukemi

Kliniske studier på Allopurinol

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Argentina

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere