T-Cell Depleted Double UCB Refractory AML
sunnuntai 3. joulukuuta 2017 päivittänyt: Masonic Cancer Center, University of Minnesota
T-solujen tyhjennetty kaksois-UCB ja transplantaation jälkeinen IL-2 refraktaariseen myelooiseen leukemiaan
Tämä tutkimus perustuu kokemukseemme, ja se on suunniteltu maksimoimaan varhainen (päivä 3–14) ja myöhäinen (päivä 60–71) luovuttajaperäisten luonnollisten tappajasolujen (NK) laajeneminen ja toiminta in vivo.
Ehdotettu alusta antaa meille ainutlaatuisen mahdollisuuden verrata in vivo -toimintoja siirretyn napanuoraveren (UCB) lähteestä (oletetaan sisältävän NK-kantasoluja, jotka vaativat "koulutusta" vastaanottajalta).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä yhden keskuksen tutkimuksessa määritetään myeloablatiivisen hoito-ohjelman käytön toteutettavuus ja turvallisuus, jota seuraa (päivänä 0) siirto kaksois-T-soluista tyhjennetyillä (TCD) napanuoraverillä (UCB), jossa yksikkö, jossa on vähemmän mononukleaarisia soluja (MNC) /kg valitaan yön yli tapahtuvaa IL-2-aktivointia varten ennen infuusiota.
Päivästä +3 alkaen siirron jälkeistä IL-2:ta annetaan kolmesti viikossa, ei peräkkäisinä päivinä, yhteensä 6 annosta UCB-peräisten progenitorisolujen laajentamiseksi.
Elinsiirron jälkeistä immuunisuppression estohoitoa ei anneta tarkoituksena vähentää toksisuutta ja antaa allogeenisten NK-solujen toimia pidempään, mikä tarjoaa paremman leukemiahoidon.
Kuitenkin, jos jommassakummassa UCB-yksikössä on yli 5 % T-soluja, potilas ei saa kumpaakaan IL-2-hoitoa.
Alkaen päivästä +60 transplantaation jälkeen, toinen IL-2-kurssi annetaan kolmesti viikossa, ei peräkkäisinä päivinä, yhteensä 6 annosta. Tarkoituksena on parantaa UCB:n siirtämisestä peräisin olevien NK-solujen in vivo -laajenemista ja koulutusta. soluja.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
3
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
- Masonic Cancer Center, University of Minnesota
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
2 vuotta - 45 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
2–45-vuotiaat, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML), jotka täyttävät yhden seuraavista kriteereistä:
- Primaarisen induktion epäonnistuminen määritellään täydelliseksi remissiolle (CR) kahden tai kolmen induktiojakson jälkeen (ei puhallusrajaa).
- Relapsoitunut AML ja vähäinen sairaustaakka: Yli 21–45-vuotiaille potilaille: luuytimen blastien on oltava < 30 % 14 päivän kuluessa ilmoittautumisesta ja vähintään 28 päivää viimeisen hoidon aloittamisesta. 2–≤ 21-vuotiaat potilaat: luuytimen blastien on oltava yli 5 % enintään 3 induktioyrityksen jälkeen.
Potilaat, joilla on aiempaa keskushermoston (CNS) vaikutusta, ovat kelvollisia edellyttäen, että ne on hoidettu ja ovat remissiossa. Keskushermostohoitoa (kemoterapiaa tai sädehoitoa) on jatkettava lääketieteellisten ohjeiden mukaisesti protokollan aikana.
Elinten toimintakyky on hyväksyttävä 14 päivän kuluessa tutkimuksen rekisteröinnistä, joka määritellään seuraavasti:
- Munuaiset: kreatiniini ≤ 2,0 mg/dl (aikuiset potilaat) tai laskettu kreatiniinipuhdistuma > 40 ml/min (lapsipotilaat)
- Maksa: bilirubiini, aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT), alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 5 kertaa normaalin yläraja
- Keuhkojen toiminta: Diffundoiva keuhkojen kapasiteetti hiilimonoksidille korjattu hemoglobiinilla (DLCOcorr) > 50 % normaalista (happisaturaatio [>92 %] voidaan käyttää lapsella, jos keuhkojen toimintatestejä (PFT) ei voida saada)
- Sydän: vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 45 %
- Karnofskyn suorituskykytila ≥ 70 % (≥ 16 vuotta) tai Lansky Play Score ≥ 50 (pediatria < 16 vuotta)
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (kalvo, ehkäisypillerit, injektiot, kohdunsisäinen laite [IUD], kirurginen sterilointi, ihonalaiset implantit tai raittius jne.) hoidon ajan.
- Kaikilta potilailta kysytään aiemmasta vasta-ainehoidosta (mukaan lukien OKT3, rituksimabi, trastutsumabi ja gemtutsumabi) altistumisesta ilman, että se vaikuttaa kelpoisuuteen. Aiemmin altistuneilta potilailta otetaan verinäyte ihmisen antihiirivasta-aineelle (HAMA). Potilaille, jotka eivät ole aiemmin saaneet vasta-ainehoitoa, ei ryhdytä lisätoimenpiteisiin.
- Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Aktiivinen infektio ilmoittautumishetkellä tai dokumentoitu sieni-infektio 3 kuukauden sisällä, ellei tartuntataudista poistu
- Todisteet HIV-infektiosta tai tiedossa oleva HIV-positiivinen serologia
- Raskaana oleva tai imettävä.
- Jos < tai = 21-vuotias, aiempi myeloablatiivinen siirto viimeisen 6 kuukauden aikana. Jos olet yli 21-vuotias ennen myeloablatiivista allotransplantaattia tai autologista siirtoa - jos aiempi hoito-ohjelma sisälsi kokonaiskehon säteilytyksen (TBI), busulfaani/syklofosfamidi (BU/CY) -valmistetta tulee käyttää
- Jos yli 21-vuotias - laaja aiempi hoito, mukaan lukien > 12 kuukautta mitä tahansa alkylaattorikemoterapiaa (etoposidi >100 mg/m^2 x 5 päivää, syklofosfamidi >1 gm/m^2 tai mitoksantroni >8 gm/m^2) 3-4 viikon välein tai > 6 kuukauden alkylaattorihoito (kuten edellä) laajalla säteilyllä (määrittää Radiation Oncology, esim. vaipan säteilytys Hodgkinin taudin vuoksi) ja/tai aikaisempi sädehoito, jonka vuoksi potilas ei kelpaa TBI:hen.
- Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimusaineelle
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Potilaat, joilla on akuutti myelooinen leukemia
Potilaat, joilla on kemoterapiaresistentti akuutti myelogeeninen leukemia (AML) kaksois-T-solujen depletoituneen (TCD) napanuoraveren (UCB) siirron jälkeen, jossa pienempi yksikkö aktivoituu yön yli interleukiini-2:ssa (IL-2).
IL-2:ta annetaan kolme kertaa viikossa 6 annosta alkaen päivistä +3 ja päivistä +60 UCB-peräisten luonnollisten tappajasolujen (NK) laajentamiseksi in vivo.
|
Aloita nesteytys allopurinolilla 8. päivänä ennen siirtoa hoitotavan mukaisesti.
Muut nimet:
Päivinä 7, 6 ja 5 ennen siirtoa 25 mg/m^2 suonensisäisesti 1 tunnin aikana.
Muut nimet:
Päivinä 5, 4, 3 ja 2 ennen siirtoa, 165 cGy kertaa 2 (330 cGy päivässä, 1320 kokonaisannos) Minnesotan yliopiston veren ja luuytimen siirtoohjelman (TBI) ohjeiden mukaisesti.
Muut nimet:
Päivinä 7 ja 6 ennen siirtoa, 60 mg/kg suonensisäisesti (IV) 2 tunnin aikana suuren nestemäärän huuhtelulla ja mesnalla laitoksen ohjeiden mukaan. Vaihtoehtoinen valmisteleva hoito potilaille, jotka eivät voi saada TBI:tä: Päivät 5, 4, 3 ja 2 ennen siirtoa; 50 mg/kg/vrk IV 2 tunnin ajan.
Muut nimet:
Vaihtoehtoinen valmisteleva hoito potilaille, jotka eivät voi saada koko kehon säteilytystä (TBI): Nestehoito 10. päivänä ennen siirtoa.
Muut nimet:
Vaihtoehtoinen valmisteleva hoito potilaille, jotka eivät voi saada TBI:tä: Päivät 9, 8, 7 ja 6 ennen siirtoa; 0,8 mg/kg (1,1 mg/kg, jos
Muut nimet:
Päivä 0: Kaksi UCB-yksikköä muodostaa siirteen.
Ensimmäisen UCB-yksikön infuusio tulee aloittaa 15 minuutin kuluessa ja viimeistään 30 minuutin kuluessa yksikköön saapumisesta.
UCB-yksikkö ilman IL-2-aktivointia infusoidaan ensin ja sen jälkeen IL-2-aktivoitu yksikkö.
Molemmat nyörit infusoidaan 30–60 minuutin kuluessa toisistaan, koska läsnä oleva BMT pitää kliinisesti turvallisina.
Muut nimet:
Ensimmäinen IL-2-kurssi (aloituspäivä +3) transplantaation jälkeen: Potilaille, joiden paino on ≥ 45 kg, IL-2:ta annetaan 9 miljoonaa yksikköä joka toinen päivä yhteensä 6 annosta ihonalaisesti. Potilaille, jotka painavat alle 45 kilogrammaa, IL-2:ta annostellaan 5 miljoonaa yksikköä/m^2 joka toinen päivä yhteensä 6 annosta. Toinen IL-2-kurssi (päivä +60): Potilaat saavat toisen IL-2-kurssin alkaen päivästä +60 siirron jälkeen UCB-siirteen lähteestä peräisin olevien NK-solujen laajentamiseksi ja kouluttamiseksi.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Taudista vapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 3 kuukauden iässä
|
Ensisijainen päätetapahtuma on sairaudesta vapaa eloonjääminen 3 kuukauden kohdalla potilailla, joilla on kemoterapiaresistentti AML kaksois-T-solujen depletoituneen (TCD) napanuoraveren (UCB) siirron jälkeen, jossa yksi TCD-yksikkö aktivoituu yön yli IL-2:ssa ja sen jälkeen kaksi IL-2-kurssia kolme kertaa viikossa 6 annoksella alkaen päivästä +3 ja päivästä +60 UCB-peräisten NK-solujen laajentamiseksi in vivo.
|
3 kuukauden iässä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Siirteen epäonnistumisen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Päivä 42
|
Siirteen epäonnistumisen ilmaantuvuus määritellään absoluuttiseksi neutrofiilimääräksi alle 500/ul ja luuytimeksi, joka on alle 5 % soluista (ytimen aplasia)
|
Päivä 42
|
|
Akuutin siirrännäis-isäntätaudin ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Päivä 60
|
Päivä 60
|
|
|
Elinsiirtoihin liittyvä kuolleisuus
Aikaikkuna: Päivä 180 transplantaation jälkeen
|
Päivä 180 transplantaation jälkeen
|
|
|
Kliinisen sairauden vaste
Aikaikkuna: 1 vuosi siirrosta
|
Määritelty leukemian puhdistumaksi ja täydelliseksi remissioksi.
Potilaita seurataan sairauden vasteen suhteen 1 vuoden ajan siirrosta, ellei: suostumus peruutetaan, potilas ei ole arvioitavissa - jos potilasta ei voida arvioida, seurata vain, kunnes hoitoon liittyvä toksisuus on hävinnyt tai stabiloitunut, uusi syöpähoito aloitetaan, potilas päästetään terminaalihoitoon.
|
1 vuosi siirrosta
|
|
Eloonjäämisen kesto
Aikaikkuna: 6 kuukautta transplantaation jälkeen.
|
6 kuukautta transplantaation jälkeen.
|
|
|
Eloonjäämisen kesto
Aikaikkuna: 1 vuosi transplantaation jälkeen.
|
1 vuosi transplantaation jälkeen.
|
|
|
Eloonjäämisen kesto
Aikaikkuna: 2 vuotta transplantaation jälkeen.
|
2 vuotta transplantaation jälkeen.
|
|
|
Kliinisen sairauden vaste
Aikaikkuna: 2 vuotta siirrosta
|
Määritelty leukemian puhdistumaksi ja täydelliseksi remissioksi.
Potilaita seurataan sairauden vasteen suhteen 2 vuoden ajan siirrosta, ellei: suostumus peruutetaan, potilas ei ole arvioitavissa - jos potilasta ei voida arvioida, seurata vain, kunnes hoitoon liittyvä toksisuus on hävinnyt tai stabiloitunut, uusi syöpähoito aloitetaan, potilas on päästetty sairaalahoitoon (terminaaliin).
|
2 vuotta siirrosta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Michael Verneris, M.D., Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. lokakuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. lokakuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. lokakuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 1. marraskuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 2. marraskuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 3. marraskuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 28. joulukuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 3. joulukuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. joulukuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Analgeetit, ei-huumeet
- Reumaattiset aineet
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Suojaavat aineet
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Antikonvulsantit
- Antioksidantit
- Free Radical Scavengers
- Nootrooppiset aineet
- Kihtiä hillitsevät aineet
- Syklofosfamidi
- Fludarabiini
- Busulfaani
- Allopurinoli
- Interleukiini-2
- Levetirasetaami
Muut tutkimustunnusnumerot
- MT2011-15
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Allopurinoli
-
AstraZenecaParexelValmisKrooninen munuaissairausSaksa
-
University of Roma La SapienzaTuntematonDiabetes mellitus Tyypin 2 Trombosyyttien reaktiivisuus StatiiniItalia