Doppia UCB impoverita di cellule T per AML refrattaria

Criterio di inclusione:

• Di età compresa tra 2 e 45 anni con leucemia mieloide acuta (LMA) che soddisfano uno dei seguenti criteri:

  • Fallimento dell'induzione primaria definito come nessuna remissione completa (CR) dopo due o tre cicli di induzione (nessun limite di esplosione).
  • LMA recidivante con basso carico di malattia: per i pazienti di età compresa tra 21 e 45 anni: deve avere <30% di blasti midollari entro 14 giorni dall'arruolamento e almeno 28 giorni dall'inizio dell'ultima terapia. Per i pazienti di età compresa tra 2 e ≤ 21 anni: devono avere >5% di blasti midollari dopo non più di 3 tentativi di induzione.

I pazienti con precedente coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) sono ammissibili a condizione che siano stati trattati e siano in remissione. La terapia del sistema nervoso centrale (chemioterapia o radiazioni) deve continuare come indicato dal punto di vista medico durante il protocollo.

• Avere una funzione organica accettabile entro 14 giorni dalla registrazione allo studio definita come:

  • Renale: creatinina ≤ 2,0 mg/dL (pazienti adulti) o clearance della creatinina calcolata > 40 ml/min (pazienti pediatrici)
  • Epatico: bilirubina, aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), fosfatasi alcalina (ALP) ≤ 5 volte il limite superiore della norma
  • Funzione polmonare: capacità polmonare di diffusione per il monossido di carbonio corretta per l'emoglobina (DLCOcorr) > 50% del normale, (la saturazione dell'ossigeno [>92%] può essere utilizzata nei bambini in cui non è possibile ottenere i test di funzionalità polmonare (PFT))
  • Cardiaco: frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 45%
• Karnofsky Performance Status ≥ 70% (≥ 16 anni) o Lansky Play Score ≥ 50 (pediatria < 16 anni)
• Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (diaframma, pillola anticoncezionale, iniezioni, dispositivo intrauterino [IUD], sterilizzazione chirurgica, impianti sottocutanei o astinenza, ecc.) per tutta la durata del trattamento.
• Tutti i pazienti saranno interrogati sulla precedente esposizione alla terapia anticorpale (inclusi OKT3, rituximab, trastuzumab e gemtuzumab) senza influire sull'idoneità. I pazienti con precedente esposizione riceveranno un campione di sangue raccolto per l'anticorpo umano antitopo (HAMA). Per i pazienti senza precedente esposizione alla terapia anticorpale, non saranno intraprese ulteriori azioni.
• Consenso scritto volontario

Criteri di esclusione:

• Infezione attiva al momento dell'arruolamento o infezione fungina documentata entro 3 mesi a meno che non sia stata eliminata la malattia infettiva
• Evidenza di infezione da HIV o sierologia HIV positiva nota
• Incinta o allattamento.
• Se < o = 21 anni, precedente trapianto mieloablativo negli ultimi 6 mesi. Se > 21 anni prima dell'allotrapianto mieloablativo o del trapianto autologo - se il regime di condizionamento precedente includeva l'irradiazione totale del corpo (TBI), deve essere utilizzato il preparato con busulfan/ciclofosfamide (BU/CY)
• Se > 21 anni - terapia precedente estesa comprendente > 12 mesi di qualsiasi chemioterapia con alchilanti (etoposide >100 mg/m^2 x 5 giorni, ciclofosfamide >1 g/m^2 o mitoxantrone >8 g/m^2) somministrata a Intervalli di 3-4 settimane o > 6 mesi di terapia con alchilanti (come sopra) con radiazioni estese (determinate da Radioterapia oncologica, ad es. irradiazione del mantello per Hodgkin) e/o precedente radioterapia che rende un paziente non idoneo per TBI.
• Ipersensibilità nota a uno qualsiasi degli agenti dello studio