Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

T-Cell Depleted Double UCB Refractory AML-hez

2017. december 3. frissítette: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

T-sejt kimerült dupla UCB transzplantáció utáni IL-2-vel refrakter myeloid leukémiához

Ez a kísérlet azt javasolja, hogy tapasztalatainkra építsen, és célja a korai (3-14. nap) és késői (60-71. nap) donor-eredetű természetes ölősejtek (NK) növekedésének és in vivo funkciójának maximalizálása. A javasolt platform egyedülálló lehetőséget biztosít számunkra, hogy összehasonlítsuk a transzplantált köldökzsinórvér (UCB) forrásból származó in vivo funkciót (amely feltételezhetően NK progenitorokat tartalmaz, amelyek "oktatást" igényelnek a recipiensben).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez az egyközpontú vizsgálat meg fogja határozni a mieloablatív kondicionáló kezelés megvalósíthatóságát és biztonságosságát, amelyet (a 0. napon) kettős T-sejt-kimerült (TCD) köldökzsinórvér (UCB) egységekkel végzett transzplantáció követ, ahol a kevesebb mononukleáris sejtet (MNC) tartalmazó egység /kg-ot választunk ki az infúzió beadása előtti éjszakai IL-2 aktiváláshoz. A +3. naptól kezdődően a transzplantációt követő IL-2-t hetente háromszor adjuk be, nem egymást követő napokon, összesen 6 adagban az UCB-ből származó progenitor sejtek szaporítására. A transzplantáció utáni immunszuppressziós profilaxist nem azzal a céllal alkalmazzák, hogy csökkentsék a toxicitást, és lehetővé tegyék az allogén NK-sejtek hosszabb működését, jobb anti-leukémiás terápiát biztosítva. Ha azonban bármelyik UCB egységben több mint 5% T-sejt található, a beteg egyik IL-2-kúrát sem kapja meg. A transzplantációt követő +60. naptól kezdődően hetente háromszor egy második IL-2-kúrát adnak be, nem egymást követő napokon, összesen 6 adagban, azzal a céllal, hogy fokozzák az UCB beültetéséből származó NK-sejtek in vivo expanzióját és oktatását. sejteket.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

3

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

2 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Akut myeloid leukémiában (AML) szenvedő 2-45 éves korúak, akik megfelelnek az alábbi kritériumok egyikének:

    • Az elsődleges indukciós hiba két vagy három indukciós ciklus után nincs teljes remisszió (CR) (nincs robbanási határ).
    • Kiújult AML alacsony betegségteherrel: 21 és 45 év közötti betegeknél: a felvételt követő 14 napon belül <30%-os csontvelői blastnak kell lennie, és legalább 28 nappal az utolsó kezelés kezdetétől számítva. 2 és ≤ 21 év közötti betegek esetében: legfeljebb 3 indukciós kísérlet után >5%-os csontvelői blastosnak kell lennie.

A központi idegrendszerben (CNS) korábban érintett betegek is részt vehetnek, feltéve, hogy kezelték és remisszióban vannak. A központi idegrendszeri terápiát (kemoterápia vagy sugárkezelés) az orvosi indikáció szerint kell folytatni a protokoll alatt.

  • Elfogadható szervműködéssel kell rendelkeznie a vizsgálat regisztrációját követő 14 napon belül:

    • Vese: kreatinin ≤ 2,0 mg/dl (felnőtt betegek) vagy számított kreatinin-clearance > 40 ml/perc (gyermekbetegek)
    • Máj: bilirubin, aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT), alkalikus foszfatáz (ALP) ≤ a normál felső határának ötszöröse
    • Tüdőfunkció: a szén-monoxidra diffundáló tüdőkapacitás hemoglobinra korrigálva (DLCOcorr) > a normál érték 50%-a, (oxigénszaturáció [>92%] használható olyan gyermekeknél, akiknél tüdőfunkciós teszt (PFT) nem végezhető)
    • Szív: bal kamrai ejekciós frakció ≥ 45%
  • Karnofsky teljesítmény státusz ≥ 70% (≥ 16 év) vagy Lansky Play Score ≥ 50 (gyermekgyógyászat < 16 év)
  • A fogamzóképes korú nőknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás (rekeszizom, fogamzásgátló tabletták, injekciók, intrauterin eszköz [IUD], műtéti sterilizálás, szubkután implantátumok vagy absztinencia stb.) használatába a kezelés időtartama alatt.
  • Minden beteget megkérdeznek az antitestterápia (beleértve az OKT3-at, a rituximabot, a trastuzumabot és a gemtuzumabot) megelőző kezeléséről, anélkül, hogy ez befolyásolná a jogosultságot. A korábbi expozíciónak kitett betegeknél vérmintát vesznek a humán antiegér antitest (HAMA) kimutatására. Azoknál a betegeknél, akiknél korábban nem részesültek antitestkezelésben, nem történik további intézkedés.
  • Önkéntes írásbeli hozzájárulás

Kizárási kritériumok:

  • Aktív fertőzés a beiratkozáskor vagy dokumentált gombás fertőzés 3 hónapon belül, kivéve, ha megszabadul a fertőző betegségtől
  • HIV-fertőzés bizonyítéka vagy ismert HIV-pozitív szerológia
  • Terhes vagy szoptató.
  • Ha < vagy = 21 éves, korábbi myeloablatív transzplantáció az elmúlt 6 hónapban. Ha több mint 21 éves volt mieloablatív allotranszplantációt vagy autológ transzplantációt megelőzően – ha a megelőző kondicionáló kezelés teljes test besugárzást (TBI) tartalmazott, akkor buszulfán/ciklofoszfamid (BU/CY) prep-et kell alkalmazni
  • Ha 21 évesnél idősebb - kiterjedt korábbi kezelés, beleértve a > 12 hónapig tartó bármilyen alkilátor kemoterápiát (etopozid > 100 mg/m^2 x 5 nap, ciklofoszfamid > 1 g/m^2 vagy mitoxantron > 8 g/m^2) 3-4 hetes időközönként vagy > 6 hónapos alkilátor terápia (a fentiek szerint) kiterjedt besugárzással (amelyet a Radiation Oncology, pl. köpeny besugárzás Hodgkin-kór) és/vagy korábbi sugárterápia, amely alkalmatlanná teszi a beteget TBI-ra.
  • Ismert túlérzékenység bármely vizsgálati szerrel szemben

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Akut mielogén leukémiában szenvedő betegek
Kemoterápiára refrakter akut mielogén leukémiában (AML) szenvedő betegek kettős T-sejt-kimerült (TCD) köldökzsinórvér (UCB) transzplantáció után, ahol a kisebb egység egyik napról a másikra aktiválódik interleukin-2-ben (IL-2). Az IL-2-t hetente háromszor, 6 adagban adjuk be a +3. és a +60. naptól kezdve, hogy az UCB-eredetű természetes ölősejteket (NK) in vivo szaporítsuk.
Drog: Allopurinol
A transzplantáció előtti 8. napon kezdje el a hidratálást allopurinollal a szokásos ápolási feltételek szerint.
Más nevek:
  • Zyloprim
Drog: Fludarabine
A 7., 6. és 5. napon a transzplantáció előtt 25 mg/m^2 intravénásan 1 órán keresztül.
Más nevek:
  • Fludara
Sugárzás: A teljes test besugárzása
Az 5., 4., 3. és 2. napon a transzplantáció előtt, 165 cGy 2-szer (330 cGy naponta, 1320 összdózis) a Minnesota Egyetem Vér- és Velőtranszplantációs Programjának teljes test besugárzási (TBI) irányelvei szerint.
Más nevek:
  • Sugárzás
Drog: Ciklofoszfamid

A transzplantáció előtti 7. és 6. napon 60 mg/kg intravénásan (IV) 2 órán keresztül, nagy mennyiségű folyadékkal és mesnával az intézményi irányelvek szerint.

Alternatív előkészítő terápia olyan betegek számára, akik nem kaphatnak TBI-t: 5., 4., 3. és 2. nap a transzplantáció előtt; 50 mg/kg/nap IV 2 órán keresztül.

Más nevek:
  • Cytoxan
Drog: Levetiracetam
Alternatív előkészítő terápia olyan betegek számára, akik nem kaphatnak teljes testbesugárzást (TBI): Hidratációs terápia a 10. napon a transzplantáció előtt.
Más nevek:
  • Keppra
Drog: Buszulfán
Alternatív előkészítő terápia olyan betegek számára, akik nem kaphatnak TBI-t: 9., 8., 7. és 6. nap a transzplantáció előtt; 0,8 mg/kg (1,1 mg/kg, ha
Más nevek:
  • Myleran
Biológiai: Köldökzsinórvér transzplantáció
0. nap: Két UCB egység fogja összeállítani a graftot. Az első UCB egység infúzióját 15 percen belül, de legkésőbb az egységre érkezés után 30 percen belül el kell kezdeni. Először az IL-2 aktiválás nélküli UCB egységet kell beadni, majd az IL-2 aktivált egységet. Mindkét zsinórt egymástól 30-60 percen belül beadják, amint azt klinikailag biztonságosnak ítéli a résztvevő BMT.
Más nevek:
  • UCBT
Biológiai: Interleukin-2

Az első IL-2-kúra (a +3. nap kezdete) a transzplantáció után: A 45 kg-nál nagyobb testtömegű betegeknek az IL-2-t 9 millió egységben adják be minden második napon, összesen 6 adagban szubkután. A 45 kilogrammnál kisebb testtömegű betegeknél az IL-2-t 5 millió egység/m2-ben adagolják minden második napon, összesen 6 adagban.

Második IL-2 kúra (+60. nap):

A betegek egy második IL-2-kúrát kapnak a transzplantáció utáni +60. nappal kezdődően, az UCB graftforrásból származó NK-sejtek bővítése és oktatása céljából.

Más nevek:
  • IL-2

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Betegségmentes túlélés
Időkeret: 3 hónaposan
Az elsődleges végpont a kemoterápiára refrakter AML-ben szenvedő betegek 3 hónapos betegségmentes túlélése kettős T-sejt-kimerült (TCD) köldökzsinórvér (UCB) transzplantáció után, ahol egy TCD-egység aktiválódik egy éjszakán át IL-2-ben, majd két IL-2 kúra hetente háromszor 6 dózisban, a +3. és a +60. napon kezdődően az UCB-eredetű NK-sejtek in vivo kiterjesztésére.
3 hónaposan

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A grafthiba előfordulása
Időkeret: 42. nap
A graft elégtelenség előfordulási gyakorisága: 500/uL-nél kisebb abszolút neutrofilszám és 5%-nál kevesebb sejtes csontvelő (velőaplázia)
42. nap
Az akut graft-versus-host betegség előfordulása
Időkeret: 60. nap
60. nap
Transzplantációval kapcsolatos mortalitás
Időkeret: 180. nap a transzplantáció után
180. nap a transzplantáció után
Klinikai Betegségreakció
Időkeret: 1 év az átültetéstől
Leukémia clearance és teljes remisszió meghatározása. A betegeket a transzplantációtól számított 1 évig követik a betegségreakció szempontjából, kivéve, ha: a beleegyezés visszavonása, a beteg értékelhetetlen - ha a beteg nem értékelhető, csak a kezeléssel összefüggő toxicitás megszűnéséig vagy stabilizálásáig kell követni, új rákellenes kezelés megkezdése, beteg hospice (terminál) ellátásra bocsátják.
1 év az átültetéstől
A túlélés időtartama
Időkeret: 6 hónappal a transzplantáció után.
6 hónappal a transzplantáció után.
A túlélés időtartama
Időkeret: 1 évvel a transzplantáció után.
1 évvel a transzplantáció után.
A túlélés időtartama
Időkeret: 2 évvel a transzplantáció után.
2 évvel a transzplantáció után.
Klinikai Betegségreakció
Időkeret: 2 év az átültetéstől
Leukémia clearance és teljes remisszió meghatározása. A betegeket a transzplantációtól számított 2 évig követik a betegségre adott válaszreakciók szempontjából, kivéve, ha: a beleegyezés visszavonása, a beteg értékelhetetlen - ha a beteg nem értékelhető, csak a kezeléssel összefüggő toxicitás megszűnéséig vagy stabilizálódásáig, új rákellenes kezelés megkezdéséig kell követni. hospice (terminális) ellátásra bocsátják.
2 év az átültetéstől

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Michael Verneris, M.D., Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2011. október 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2013. október 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2013. október 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. november 1.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. november 2.

Első közzététel (Becslés)

2011. november 3.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. december 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. december 3.

Utolsó ellenőrzés

2017. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • MT2011-15

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel