UCB duplo com depleção de células T para LMA refratária

Critério de inclusão:

• De 2 a 45 anos com leucemia mielóide aguda (LMA) que atendem a um dos seguintes critérios:

  • Falha de indução primária definida como ausência de remissão completa (CR) após dois ou três ciclos de indução (sem limite de explosão).
  • LMA recidivante com baixa carga de doença: Para pacientes >21 a 45 anos de idade: deve ter <30% de blastos de medula dentro de 14 dias após a inscrição e pelo menos 28 dias desde o início da última terapia. Para pacientes de 2 a ≤ 21 anos de idade: deve ter > 5% de blastos na medula após não mais que 3 tentativas de indução.

Pacientes com envolvimento prévio do sistema nervoso central (SNC) são elegíveis, desde que tenham sido tratados e estejam em remissão. A terapia do SNC (quimioterapia ou radiação) deve continuar conforme indicação médica durante o protocolo.

• Ter função de órgão aceitável dentro de 14 dias após o registro no estudo definido como:

  • Renal: creatinina ≤ 2,0 mg/dL (pacientes adultos) ou depuração de creatinina calculada > 40 ml/min (pacientes pediátricos)
  • Hepático: bilirrubina, aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT), fosfatase alcalina (ALP) ≤ 5 vezes o limite superior do normal
  • Função pulmonar: capacidade pulmonar de difusão para monóxido de carbono corrigida para hemoglobina (DLCOcorr) > 50% do normal, (saturação de oxigênio [>92%] pode ser usada em crianças onde testes de função pulmonar (PFTs) não podem ser obtidos)
  • Cardíaco: fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 45%
• Karnofsky Performance Status ≥ 70% (≥ 16 anos) ou Lansky Play Score ≥ 50 (pediatria < 16 anos)
• As mulheres em idade fértil devem concordar em usar contracepção adequada (diafragma, pílulas anticoncepcionais, injeções, dispositivo intra-uterino [DIU], esterilização cirúrgica, implantes subcutâneos ou abstinência, etc.) durante o tratamento.
• Todos os pacientes serão questionados sobre a exposição anterior à terapia com anticorpos (incluindo OKT3, rituximabe, trastuzumabe e gemtuzumabe) sem afetar a elegibilidade. Pacientes com exposição prévia terão uma amostra de sangue coletada para anticorpo humano antirato (HAMA). Para pacientes sem exposição anterior à terapia de anticorpos, nenhuma outra ação será tomada.
• Consentimento voluntário por escrito

Critério de exclusão:

• Infecção ativa no momento da inscrição ou infecção fúngica documentada dentro de 3 meses, a menos que haja liberação de Doença Infecciosa
• Evidência de infecção pelo HIV ou sorologia HIV positiva conhecida
• Grávida ou amamentando.
• Se < ou = 21 anos, transplante mieloablativo anterior nos últimos 6 meses. Se > 21 anos de idade antes do alotransplante mieloablativo ou transplante autólogo - se o regime de condicionamento anterior incluiu irradiação total do corpo (TBI), então a preparação de busulfan/ciclofosfamida (BU/CY) deve ser usada
• Se > 21 anos de idade - extensa terapia prévia incluindo > 12 meses de qualquer quimioterapia alquiladora (etoposido >100 mg/m^2 x 5 dias, ciclofosfamida >1 gm/m^2 ou mitoxantrona >8 gm/m^2) administrada em Intervalos de 3-4 semanas ou > 6 meses de terapia alquiladora (como acima) com radiação extensa (determinada por Oncologia de Radiação, por ex. irradiação do manto para Hodgkin) e/ou radioterapia prévia que torna um paciente inelegível para TCE.
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos agentes do estudo