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Ofatumumab avec méthylprednisone à haute dose suivi d'ofatumumab et d'alemtuzumab dans la LLC 17p

28 août 2023 mis à jour par: Jennifer R. Brown, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute

Une étude de phase II sur l'ofatumumab à haute dose de méthylprednisolone suivie d'ofatumumab-alemtuzumab dans la LLC avec délétion 17p

L'objectif principal de cette étude est d'examiner comment deux groupes distincts de participants atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) à délétion 17p répondent à un traitement séquentiel avec cette combinaison particulière de médicaments. Les deux groupes sont les participants qui ont déjà reçu un traitement pour leur LLC et ceux qui n'ont pas encore reçu de traitement. La combinaison de médicaments est l'ofatumumab et la méthylprednisolone à haute dose (HDMP), suivie par l'ofatumumab et l'alemtuzumab. Les trois médicaments sont approuvés par la FDA et ont une activité connue dans le traitement de la LLC 17p. Nous espérons qu'en combinant ces médicaments ensemble dans cette étude, ils auront plus d'avantages que chacun seul et que la LLC des sujets sera significativement impactée.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les participants ont été répartis dans 1 des 2 groupes en fonction de leur statut de traitement antérieur. Les deux groupes ont reçu le même traitement.

Partie A : Ofatumumab + HDMP 2-4 cycles Partie B : Ofatumumab + Alemtuzumab 1-6 cycles Partie C : Entretien avec Ofatumumab + Alemtuzumab jusqu'à 2 ans

Entre les jours 15 et 22 du cycle 2 de la partie A, les participants sont remis en scène. Les participants qui obtiennent une réponse nodale complète interrompent le traitement de la partie A et subissent une évaluation de la maladie résiduelle minimale (MRM) pour guider la décision de passer à la partie B ou à la partie C. Les participants atteints d'une maladie persistante après 2 cycles de traitement de la partie A reçoivent 2 cycles supplémentaires de Thérapie de la partie A, puis subir une autre restadification ainsi qu'une évaluation MRD. Lors de la restadification, les participants présentant une maladie minimale sont éligibles pour la partie C ou la greffe de cellules souches allogéniques (SCT) hors protocole. Les participants restants reçoivent la thérapie de la partie B. Sur la partie B, la restadification a lieu aux semaines 12 et 18. Si le statut de réponse complète (RC) négative à la MRD est atteint, le traitement est interrompu et l'évaluation du critère d'évaluation principal a lieu 2 mois plus tard. Sinon, en cas de maladie persistante, la thérapie de la partie B se poursuit jusqu'à 24 semaines et l'évaluation du critère d'évaluation principal a lieu une fois la thérapie de la partie B terminée. Les participants qui obtiennent une réponse clinique complète peuvent recevoir la thérapie de la partie C ou être observés en attendant le SCT.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

30

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • LLC/LL documentée
  • Délétion 17p par FISH dans 20 % ou plus des noyaux du sang périphérique, de la moelle osseuse ou des ganglions lymphatiques
  • Fonction organique normale

Critère d'exclusion:

  • Enceinte ou allaitante
  • Maladie hépatique ou biliaire active actuelle
  • Maladie infectieuse chronique ou actuelle nécessitant des antibiotiques systémiques, un traitement antifongique ou antiviral comme, mais sans s'y limiter, une infection rénale chronique, la tuberculose et l'hépatite C active
  • Antécédents de maladie cérébrovasculaire importante au cours des 6 derniers mois ou événement en cours avec symptômes actifs ou séquelles
  • Autre malignité passée ou actuelle. Les participants qui n'ont plus de malignité depuis au moins 2 ans, ou qui ont des antécédents de cancer de la peau non mélanique complètement réséqué ou de carcinome in situ traité avec succès sont éligibles.
  • Séropositif connu
  • Maladie cardiaque cliniquement significative, y compris angor instable, infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude, insuffisance cardiaque congestive et arythmie, sauf si elles sont contrôlées par un traitement, à l'exception des systoles supplémentaires ou des anomalies mineures de la conduction.
  • Affections médicales concomitantes importantes non contrôlées, y compris, mais sans s'y limiter, les maladies rénales, hépatiques, gastro-intestinales, endocriniennes, pulmonaires, neurologiques, cérébrales ou psychiatriques qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent représenter un risque pour le sujet.
  • Sérologie positive pour l'hépatite B ou C
  • Antécédents de réactions allergiques attribuées à l'ofatumumab.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement naïf

Les participants ont été répartis dans 1 groupe sur 2 en fonction de leur statut de traitement antérieur. Les deux groupes ont reçu la même thérapie comme suit (durée du cycle = 28 jours) :

Partie d'induction A : Ofatumumab + HDMP 2 à 4 cycles

Ofatumumab : cycle 1 - 300 mg par voie intraveineuse (IV) Jour 1 puis 1000 mg IV Jours 8, 15, 22 ; cycles 2-4 - 1000 mg IV Jours 1, 8, 15, 22

Méthylprednisolone à haute dose (HDMP) : 1 000 mg/m2 IV, jours 1 à 3

Les participants présentant une réponse ganglionnaire complète lors de la remise en scène du cycle 2 ont ensuite arrêté le traitement de la partie A.

Partie d'induction B : Ofatumumab + Alemtuzumab 1 à 6 cycles

Ofatumumab : 1 000 mg IV Jour 1

Alemtuzumab : 30 mg par voie sous-cutanée Jours 1, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24 et 26

Les participants dont la maladie est au moins stable pourraient continuer à passer à la partie C ou, s'ils sont éligibles, procéder à une allogreffe de cellules souches (SCT) hors étude.

Partie d'entretien C : Ofatumumab + Alemtuzumab jusqu'à 26 cycles

Ofatumumab : 1 000 mg IV jour 1 tous les deux cycles

Alemtuzumab : 30 mg par voie sous-cutanée aux jours 14 et 28
Médicament: Alemtuzumab
Autres noms:
  • Campath-1H
Médicament: Ofatumumab
Autres noms:
  • GSK 1841157
Médicament: Méthylprednisolone à haute dose
Autres noms:
  • HDMP
Expérimental: En rechute/réfractaire

Les participants ont été répartis dans 1 groupe sur 2 en fonction de leur statut de traitement antérieur. Les deux groupes ont reçu la même thérapie comme suit (durée du cycle = 28 jours) :

Partie d'induction A : Ofatumumab + HDMP 2 à 4 cycles

Ofatumumab : cycle 1 - 300 mg par voie intraveineuse (IV) Jour 1 puis 1000 mg IV Jours 8, 15, 22 ; cycles 2-4 - 1000 mg IV Jours 1, 8, 15, 22

Méthylprednisolone à haute dose (HDMP) : 1 000 mg/m2 IV, jours 1 à 3

Les participants présentant une réponse ganglionnaire complète lors de la remise en scène du cycle 2 ont ensuite arrêté le traitement de la partie A.

Partie d'induction B : Ofatumumab + Alemtuzumab 1 à 6 cycles

Ofatumumab : 1 000 mg IV Jour 1

Alemtuzumab : 30 mg par voie sous-cutanée Jours 1, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24 et 26

Les participants dont la maladie est au moins stable pourraient continuer à passer à la partie C ou, s'ils sont éligibles, procéder à une allogreffe de cellules souches (SCT) hors étude.

Partie d'entretien C : Ofatumumab + Alemtuzumab jusqu'à 26 cycles

Ofatumumab : 1 000 mg IV jour 1 tous les deux cycles

Alemtuzumab : 30 mg par voie sous-cutanée aux jours 14 et 28
Médicament: Alemtuzumab
Autres noms:
  • Campath-1H
Médicament: Ofatumumab
Autres noms:
  • GSK 1841157
Médicament: Méthylprednisolone à haute dose
Autres noms:
  • HDMP

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse globale à l'induction (ORR)
Délai: La maladie a été évaluée après les semaines 8 et 16 de la partie A et à 12, 18 et 24 semaines pendant la partie B.
L'ORR d'induction est le pourcentage de participants obtenant un minimum de réponse partielle (RP) par rapport au traitement d'induction sur la base des critères de l'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IW-CLL) (Hallek, et al 2008). Il existe de nombreux tests de diagnostic utilisés pour l'évaluation de la réponse, y compris éventuellement la NFS et la numération différentielle, l'aspiration et la biopsie de moelle, l'échographie de l'abdomen, les tomodensitogrammes (thorax, bassin, abdomen) et l'examen physique. PR est une diminution de 50 % ou plus de la taille mesurée de la lymphadénopathie, de l'hépatomégalie, de la splénomégalie ainsi que des lymphocytes sanguins (au-dessus de la ligne de base), de l'infiltrat médullaire ou des nodules lymphoïdes B et une augmentation de 50 % ou plus par rapport à la ligne de base de la numération plaquettaire (ou niveau > 100 000/microlitre), hémoglobine (ou taux >11 grammes/décilitre), neutrophiles (ou taux >1500/microlitre).
La maladie a été évaluée après les semaines 8 et 16 de la partie A et à 12, 18 et 24 semaines pendant la partie B.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants obtenant une réponse complète à l'induction (RC)
Délai: La maladie a été évaluée après les semaines 8 et 16 de la partie A et à 12, 18 et 24 semaines pendant la partie B.
La RC par rapport au traitement d'induction était basée sur les critères de l'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IW-CLL) (Hallek, et al 2008). Il existe de nombreux tests de diagnostic utilisés pour l'évaluation de la réponse, y compris éventuellement la NFS et la numération différentielle, l'aspiration et la biopsie de moelle, l'échographie de l'abdomen, les tomodensitogrammes (thorax, bassin, abdomen) et l'examen physique. La RC est l'absence d'adénopathies significatives (ganglions < 1,5 centimètres de diamètre de grand axe), hépatomégalie, splénomégalie ainsi que lymphocytes sanguins <4000/microlitre, moelle normocellulaire pour l'âge avec <30% de lymphocytes, pas de nodules lymphoïdes B et plaquettes>100 000/micro litre, hémoglobine> 11 grammes/décilitre, neutrophiles>1500/microlitre.
La maladie a été évaluée après les semaines 8 et 16 de la partie A et à 12, 18 et 24 semaines pendant la partie B.
Taux de réponse objective globale (ORR)
Délai: La maladie a été évaluée après les semaines 8 et 16 de la partie A, à 12, 18 et 24 semaines pendant la partie B et tous les 6 mois dans la partie C.
L'ORR global est le pourcentage de participants obtenant un minimum de réponse partielle (RP) par rapport au traitement d'induction et d'entretien sur la base des critères de l'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IW-CLL) (Hallek, et al 2008). Il existe de nombreux tests de diagnostic utilisés pour l'évaluation de la réponse, y compris éventuellement la NFS et la numération différentielle, l'aspiration et la biopsie de moelle, l'échographie de l'abdomen, les tomodensitogrammes (thorax, bassin, abdomen) et l'examen physique. PR est une diminution de 50 % ou plus de la taille mesurée de la lymphadénopathie, de l'hépatomégalie, de la splénomégalie ainsi que des lymphocytes sanguins (au-dessus de la ligne de base), de l'infiltrat médullaire ou des nodules lymphoïdes B et une augmentation de 50 % ou plus par rapport à la ligne de base de la numération plaquettaire (ou niveau > 100 000/microlitre), hémoglobine (ou taux >11 grammes/décilitre), neutrophiles (ou taux >1500/microlitre).
La maladie a été évaluée après les semaines 8 et 16 de la partie A, à 12, 18 et 24 semaines pendant la partie B et tous les 6 mois dans la partie C.
Nombre de participants avec RC globale
Délai: La maladie a été évaluée après les semaines 8 et 16 de la partie A, à 12, 18 et 24 semaines pendant la partie B et tous les 6 mois dans la partie C.
La RC globale (traitement d'induction et traitement d'entretien) était basée sur les critères de l'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IW-CLL) (Hallek, et al 2008). Il existe de nombreux tests de diagnostic utilisés pour l'évaluation de la réponse, y compris éventuellement la NFS et la numération différentielle, l'aspiration et la biopsie de moelle, l'échographie de l'abdomen, les tomodensitogrammes (thorax, bassin, abdomen) et l'examen physique. La RC est l'absence d'adénopathies significatives (ganglions < 1,5 centimètres de diamètre de grand axe), hépatomégalie, splénomégalie ainsi que lymphocytes sanguins <4000/microlitre, moelle normocellulaire pour l'âge avec <30% de lymphocytes, pas de nodules lymphoïdes B et plaquettes>100 000/micro litre, hémoglobine> 11 grammes/décilitre, neutrophiles>1500/microlitre.
La maladie a été évaluée après les semaines 8 et 16 de la partie A, à 12, 18 et 24 semaines pendant la partie B et tous les 6 mois dans la partie C.
Taux négatif global de MRD
Délai: La MRD a été évaluée après les semaines 8 et 16 de la partie A, à 12, 18 et 24 semaines pendant la partie B et tous les 6 mois pour la partie C.
Le taux global de MRD négatif est le pourcentage de participants classés comme MRD négatifs par cytométrie en flux à quatre couleurs. Le test a une sensibilité de 1 sur 10 000 leucocytes.
La MRD a été évaluée après les semaines 8 et 16 de la partie A, à 12, 18 et 24 semaines pendant la partie B et tous les 6 mois pour la partie C.
Taux de greffe
Délai: Évalué jusqu'à 36 cycles (environ 2,75 ans) de traitement (Parties A, B et C)
Pourcentage de participants éligibles à une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (alloHSCT) qui sont capables et désireux de procéder à une alloHSCT.
Évalué jusqu'à 36 cycles (environ 2,75 ans) de traitement (Parties A, B et C)
Nombre de participants atteints d'hyperglycémie de grades 1 à 3 liée au traitement pendant l'induction de la partie A
Délai: Les événements indésirables (EI) ont été recueillis chaque semaine pendant le cycle 1, partie A, puis toutes les deux semaines pendant la durée de la partie A (jusqu'à 16 semaines)
Les participants ayant déjà subi un événement d'hyperglycémie de grade 1 à 3 basé sur CTCAEv4 avec une attribution au traitement possible, probable ou certaine comme indiqué sur les formulaires de rapport de cas ont été comptés.
Les événements indésirables (EI) ont été recueillis chaque semaine pendant le cycle 1, partie A, puis toutes les deux semaines pendant la durée de la partie A (jusqu'à 16 semaines)
Probabilité de survie sans progression (PFS) sur 3 ans
Délai: La maladie a été évaluée sous traitement après les semaines 8 et 16 de la partie A, à 12, 18 et 24 semaines pendant la partie B et tous les 6 mois sur la partie C ainsi qu'en dehors du traitement tous les 3 mois jusqu'à 5 ans.
La SSP à 3 ans est la probabilité que les participants restent en vie et sans progression à 3 ans à compter de l'entrée dans l'étude, estimée à l'aide des méthodes de Kaplan-Meier. La progression de la maladie (PD) selon les critères de l'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IW-CLL) (Hallek, et al 2008) est : l'apparition de toute nouvelle lésion (au moins 1,5 centimètre de ganglion lymphatique élargi) ; une augmentation de 50 % du plus grand diamètre déterminé de tout site antérieur ; une augmentation de l'hypertrophie du foie ou de la rate précédemment notée de 50 % ou plus ou l'apparition de novo d'une hépatomégalie, d'une splénomégalie ; une augmentation de 50 % des lymphocytes sanguins (au-dessus de la ligne de base avec un niveau d'au moins 5 000/microlitre) ; apparition d'une cytopénie secondaire à la LLC au moins 3 mois après le traitement, y compris une diminution de 50 % ou plus par rapport au départ de la numération plaquettaire (ou niveau < 100 000/microlitre) ou une diminution de l'hémoglobine > 2 grammes/décilitre (ou niveau < 10 grammes/décilitre ); et transformation vers une histologie plus agressive.
La maladie a été évaluée sous traitement après les semaines 8 et 16 de la partie A, à 12, 18 et 24 semaines pendant la partie B et tous les 6 mois sur la partie C ainsi qu'en dehors du traitement tous les 3 mois jusqu'à 5 ans.
Probabilité de survie globale (SG) sur 3 ans
Délai: Le suivi médian de la survie était de 45 mois (extrêmes 31-58 mois) dans cette cohorte d'étude.
La SG à 3 ans est la probabilité que les participants restent en vie 3 ans après l'entrée dans l'étude, estimée à l'aide des méthodes de Kaplan-Meier.
Le suivi médian de la survie était de 45 mois (extrêmes 31-58 mois) dans cette cohorte d'étude.
Nombre de participants ayant terminé le traitement de la partie A
Délai: Évalué jusqu'à 4 cycles/16 semaines.
Les participants comptaient comme ayant terminé la partie A avec 2 ou 4 cycles de traitement par protocole.
Évalué jusqu'à 4 cycles/16 semaines.
Nombre de participants n'ayant terminé que 2 cycles du traitement de la partie A
Délai: Évalué après 2 cycles/8 semaines de thérapie de la partie A.
Les participants ont été comptés s'ils n'avaient terminé que 2 cycles de traitement de la partie A par protocole.
Évalué après 2 cycles/8 semaines de thérapie de la partie A.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Dana-Farber Cancer Institute

Collaborateurs

GlaxoSmithKline
National Comprehensive Cancer Network

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jennifer R Brown, MD PhD, Dana-Farber Cancer Institute

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 décembre 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 octobre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 novembre 2011

Première publication (Estimé)

4 novembre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 août 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 août 2023

Dernière vérification

1 août 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 11-304
  • NCCN Protocol Number: NCCN-001 (Autre subvention/numéro de financement: NCCN)
  • GSK Protocol Number: OFT115580 (Autre identifiant: GSK)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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