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Ofatumumab con metilprednisone ad alto dosaggio seguito da ofatumumab e alemtuzumab nella LLC 17p

28 agosto 2023 aggiornato da: Jennifer R. Brown, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute

Uno studio di fase II sul metilprednisolone ad alte dosi di Ofatumumab seguito da Ofatumumab-Alemtuzumab nella LLC con delezione 17p

Lo scopo principale di questo studio è esaminare come due gruppi separati di pazienti con leucemia linfocitica cronica (LLC) con delezione 17p rispondono al trattamento sequenziale con questa particolare combinazione di farmaci. I due gruppi sono quei partecipanti che hanno precedentemente ricevuto un trattamento per la LLC e quelli che non hanno ancora ricevuto alcun trattamento. La combinazione di farmaci è Ofatumumab e Metilprednisolone ad alte dosi (HDMP), seguiti da Ofatumumab e Alemtuzumab. Tutti e tre i farmaci sono approvati dalla FDA e hanno un'attività nota nel trattamento della LLC 17p. Ci auguriamo che combinando questi farmaci insieme in questo studio, avranno più benefici di ognuno da solo e che la CLL dei soggetti ne risentirà in modo significativo.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I partecipanti sono stati assegnati a 1 dei 2 gruppi in base allo stato del trattamento precedente. Entrambi i gruppi hanno ricevuto la stessa terapia.

Parte A: Ofatumumab + HDMP 2-4 cicli Parte B: Ofatumumab + Alemtuzumab 1-6 cicli Parte C: Mantenimento con Ofatumumab + Alemtuzumab fino a 2 anni

Tra i giorni 15-22 del Ciclo 2 della Parte A, i partecipanti vengono rimessi in scena. I partecipanti che ottengono una risposta linfonodale completa interrompono la terapia della Parte A e si sottopongono alla valutazione della malattia residua minima (MRD) per guidare la decisione se passare alla Parte B o alla Parte C. I partecipanti con malattia persistente dopo 2 cicli di terapia della Parte A ricevono altri 2 cicli di Terapia della parte A e quindi sottoporsi a un'altra ristadiazione e alla valutazione della MRD. Alla ristadiazione, i partecipanti con malattia minima sono idonei per la Parte C o il trapianto allogenico di cellule staminali (SCT) fuori protocollo. I restanti partecipanti ricevono la terapia della Parte B. Nella parte B, la rimessa in scena avviene alle settimane 12 e 18. Se viene raggiunto lo stato di risposta completa (CR) negativa per MRD, la terapia viene interrotta e la valutazione dell'endpoint primario avviene 2 mesi dopo. Altrimenti, con malattia persistente, la terapia della Parte B continua fino a 24 settimane e la valutazione dell'endpoint primario avviene dopo che la terapia della Parte B è stata completata. I partecipanti che ottengono una risposta clinica completa possono ricevere la terapia della Parte C o essere osservati durante l'attesa di SCT.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

30

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • CLL/SLL documentato
  • Delezione 17p mediante FISH nel 20% o più di nuclei su sangue periferico, midollo osseo o linfonodo
  • Normale funzione degli organi

Criteri di esclusione:

  • Incinta o allattamento
  • Malattia epatica o biliare attiva in corso
  • Malattie infettive croniche o in corso che richiedono antibiotici sistemici, trattamento antimicotico o antivirale come, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, infezione renale cronica, tubercolosi ed epatite C attiva
  • Storia di malattia cerebrovascolare significativa negli ultimi 6 mesi o evento in corso con sintomi attivi o sequele
  • Altri tumori maligni passati o attuali. Sono ammissibili i partecipanti che non presentano tumori maligni da almeno 2 anni o che hanno una storia di cancro della pelle non melanoma completamente resecato o carcinoma in situ trattato con successo.
  • HIV positivo noto
  • - Malattie cardiache clinicamente significative tra cui angina instabile, infarto miocardico acuto entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio, insufficienza cardiaca congestizia e aritmia a meno che non siano controllate dalla terapia, ad eccezione di extrasistoli o anomalie di conduzione minori.
  • Condizioni mediche concomitanti significative non controllate incluse, ma non limitate a, malattie renali, epatiche, gastrointestinali, endocrine, polmonari, neurologiche, cerebrali o psichiatriche che secondo l'opinione dello sperimentatore possono rappresentare un rischio per il soggetto.
  • Sierologia positiva per epatite B o C
  • Storia di reazioni allergiche attribuite a ofatumumab.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento ingenuo

I partecipanti sono stati assegnati a 1 dei 2 gruppi in base al precedente stato di trattamento. Entrambi i gruppi hanno ricevuto la stessa terapia come segue (durata del ciclo=28 giorni):

Induzione Parte A: Ofatumumab + HDMP 2-4 cicli

Ofatumumab: ciclo 1 - 300 mg per via endovenosa (IV) Giorno 1 poi 1.000 mg IV Giorni 8, 15, 22; cicli 2-4 - 1000 mg IV Giorni 1, 8, 15, 22

Metilprednisolone ad alte dosi (HDMP): 1000 mg/m2 IV Giorni 1-3

I partecipanti con risposta completa nodale alla ristadiazione del ciclo 2 hanno poi interrotto la terapia della Parte A.

Parte B di induzione: Ofatumumab + Alemtuzumab 1-6 cicli

Ofatumumab: 1.000 mg EV Giorno 1

Alemtuzumab: 30 mg per via sottocutanea Giorni 1, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24 e 26

I partecipanti con una malattia almeno stabile potevano continuare con la Parte C o, se idonei, procedere al trapianto allogenico di cellule staminali (SCT) fuori dallo studio.

Mantenimento Parte C: Ofatumumab + Alemtuzumab fino a 26 cicli

Ofatumumab: 1.000 mg IV Giorno 1 a cicli alterni

Alemtuzumab: 30 mg per via sottocutanea Giorni 14, 28
Droga: Alemtuzumab
Altri nomi:
  • Campath-1H
Droga: Ofatumumab
Altri nomi:
  • GSK 1841157
Droga: Metilprednisolone ad alto dosaggio
Altri nomi:
  • HDMP
Sperimentale: Recidivante/Refrattario

I partecipanti sono stati assegnati a 1 dei 2 gruppi in base al precedente stato di trattamento. Entrambi i gruppi hanno ricevuto la stessa terapia come segue (durata del ciclo=28 giorni):

Induzione Parte A: Ofatumumab + HDMP 2-4 cicli

Ofatumumab: ciclo 1 - 300 mg per via endovenosa (IV) Giorno 1 poi 1.000 mg IV Giorni 8, 15, 22; cicli 2-4 - 1000 mg IV Giorni 1, 8, 15, 22

Metilprednisolone ad alte dosi (HDMP): 1000 mg/m2 IV Giorni 1-3

I partecipanti con risposta completa nodale alla ristadiazione del ciclo 2 hanno poi interrotto la terapia della Parte A.

Parte B di induzione: Ofatumumab + Alemtuzumab 1-6 cicli

Ofatumumab: 1.000 mg EV Giorno 1

Alemtuzumab: 30 mg per via sottocutanea Giorni 1, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24 e 26

I partecipanti con una malattia almeno stabile potevano continuare con la Parte C o, se idonei, procedere al trapianto allogenico di cellule staminali (SCT) fuori dallo studio.

Mantenimento Parte C: Ofatumumab + Alemtuzumab fino a 26 cicli

Ofatumumab: 1.000 mg IV Giorno 1 a cicli alterni

Alemtuzumab: 30 mg per via sottocutanea Giorni 14, 28
Droga: Alemtuzumab
Altri nomi:
  • Campath-1H
Droga: Ofatumumab
Altri nomi:
  • GSK 1841157
Droga: Metilprednisolone ad alto dosaggio
Altri nomi:
  • HDMP

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale all'induzione (ORR)
Lasso di tempo: La malattia è stata valutata dopo le settimane 8 e 16 della Parte A e alle settimane 12, 18 e 24 durante la Parte B.
L'ORR di induzione è la percentuale di partecipanti che ottengono un minimo di risposta parziale (PR) rispetto al trattamento di induzione sulla base dei criteri dell'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IW-CLL) (Hallek, et al 2008). Esistono numerosi test diagnostici utilizzati per la valutazione della risposta, inclusi potenzialmente emocromo e conta differenziale, aspirato midollare e biopsia, ecografia dell'addome, scansioni TC (torace, pelvi, addome) ed esame fisico. PR è una riduzione del 50% o superiore della dimensione misurata di linfoadenopatia, epatomegalia, splenomegalia così come linfociti del sangue (rispetto al basale), infiltrato midollare o noduli B-linfoidi e un aumento del 50% o superiore rispetto al basale nella conta piastrinica (o livello > 100.000/microlitro), emoglobina (o livello >11 grammi/decilitro), neutrofili (o livello >1500/microlitro).
La malattia è stata valutata dopo le settimane 8 e 16 della Parte A e alle settimane 12, 18 e 24 durante la Parte B.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che hanno ottenuto la risposta completa all'induzione (CR)
Lasso di tempo: La malattia è stata valutata dopo le settimane 8 e 16 della Parte A e alle settimane 12, 18 e 24 durante la Parte B.
La CR rispetto al trattamento di induzione era basata sui criteri dell'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IW-CLL) (Hallek, et al 2008). Esistono numerosi test diagnostici utilizzati per la valutazione della risposta, inclusi potenzialmente emocromo e conta differenziale, aspirato midollare e biopsia, ecografia dell'addome, scansioni TC (torace, pelvi, addome) ed esame fisico. CR è l'assenza di linfoadenopatia significativa (nodi <1,5 centimetri di diametro dell'asse lungo), epatomegalia, splenomegalia e linfociti del sangue <4000/microlitro, midollo normocellulare per l'età con linfociti <30%, nessun nodulo B-linfoide e piastrine>100.000/microlitro, emoglobina>11 grammi/decilitro, neutrofili > 1500/microlitro.
La malattia è stata valutata dopo le settimane 8 e 16 della Parte A e alle settimane 12, 18 e 24 durante la Parte B.
Tasso di risposta obiettiva globale (ORR)
Lasso di tempo: La malattia è stata valutata dopo le settimane 8 e 16 della Parte A, a 12, 18 e 24 settimane durante la Parte B e ogni 6 mesi nella Parte C.
L'ORR complessivo è la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto un minimo di risposta parziale (PR) rispetto al trattamento di induzione e mantenimento sulla base dei criteri dell'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IW-CLL) (Hallek, et al 2008). Esistono numerosi test diagnostici utilizzati per la valutazione della risposta, inclusi potenzialmente emocromo e conta differenziale, aspirato midollare e biopsia, ecografia dell'addome, scansioni TC (torace, pelvi, addome) ed esame fisico. PR è una riduzione del 50% o superiore della dimensione misurata di linfoadenopatia, epatomegalia, splenomegalia così come linfociti del sangue (rispetto al basale), infiltrato midollare o noduli B-linfoidi e un aumento del 50% o superiore rispetto al basale nella conta piastrinica (o livello > 100.000/microlitro), emoglobina (o livello >11 grammi/decilitro), neutrofili (o livello >1500/microlitro).
La malattia è stata valutata dopo le settimane 8 e 16 della Parte A, a 12, 18 e 24 settimane durante la Parte B e ogni 6 mesi nella Parte C.
Numero di partecipanti con CR complessivo
Lasso di tempo: La malattia è stata valutata dopo le settimane 8 e 16 della Parte A, a 12, 18 e 24 settimane durante la Parte B e ogni 6 mesi nella Parte C.
La CR complessiva (trattamento di induzione e mantenimento) era basata sui criteri dell'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IW-CLL) (Hallek, et al 2008). Esistono numerosi test diagnostici utilizzati per la valutazione della risposta, inclusi potenzialmente emocromo e conta differenziale, aspirato midollare e biopsia, ecografia dell'addome, scansioni TC (torace, pelvi, addome) ed esame fisico. CR è l'assenza di linfoadenopatia significativa (nodi <1,5 centimetri di diametro dell'asse lungo), epatomegalia, splenomegalia e linfociti del sangue <4000/microlitro, midollo normocellulare per l'età con linfociti <30%, nessun nodulo B-linfoide e piastrine>100.000/microlitro, emoglobina>11 grammi/decilitro, neutrofili > 1500/microlitro.
La malattia è stata valutata dopo le settimane 8 e 16 della Parte A, a 12, 18 e 24 settimane durante la Parte B e ogni 6 mesi nella Parte C.
Tasso complessivo di MRD negativo
Lasso di tempo: La MRD è stata valutata dopo le settimane 8 e 16 della Parte A, a 12, 18 e 24 settimane durante la Parte B e ogni 6 mesi nella Parte C.
Il tasso complessivo di MRD negativo è la percentuale di partecipanti classificati come MRD negativi mediante citometria a flusso a quattro colori. Il test ha una sensibilità di 1 su 10.000 leucociti.
La MRD è stata valutata dopo le settimane 8 e 16 della Parte A, a 12, 18 e 24 settimane durante la Parte B e ogni 6 mesi nella Parte C.
Tasso di trapianto
Lasso di tempo: Valutato fino a 36 cicli (circa 2,75 anni) di trattamento (Parti A, B e C)
Percentuale di partecipanti idonei al trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (alloHSCT) che sono in grado e disposti a procedere a alloHSCT.
Valutato fino a 36 cicli (circa 2,75 anni) di trattamento (Parti A, B e C)
Numero di partecipanti con iperglicemia di grado 1-3 correlata al trattamento durante l'induzione della parte A
Lasso di tempo: Gli eventi avversi (AE) sono stati raccolti settimanalmente durante il ciclo 1 Parte A e poi ogni due settimane per la durata della Parte A (fino a 16 settimane)
Sono stati contati i partecipanti che hanno mai sperimentato un evento di iperglicemia di grado 1-3 basato su CTCAEv4 con attribuzione al trattamento di possibile, probabile o definito come riportato sui moduli di segnalazione dei casi.
Gli eventi avversi (AE) sono stati raccolti settimanalmente durante il ciclo 1 Parte A e poi ogni due settimane per la durata della Parte A (fino a 16 settimane)
Probabilità di sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 3 anni
Lasso di tempo: La malattia è stata valutata durante il trattamento dopo le settimane 8 e 16 della Parte A, a 12, 18 e 24 settimane durante la Parte B e ogni 6 mesi nella Parte C così come fuori dal trattamento ogni 3 mesi fino a 5 anni.
La PFS a 3 anni è la probabilità che i partecipanti rimangano in vita e liberi da progressione a 3 anni dall'ingresso nello studio stimata utilizzando i metodi di Kaplan-Meier. La progressione della malattia (PD) secondo i criteri dell'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IW-CLL) (Hallek, et al 2008) è: la comparsa di qualsiasi nuova lesione (linfonodo ingrossato minimo > 1,5 centimetri); un aumento del 50% del diametro massimo determinato di qualsiasi sito precedente; un aumento dell'allargamento precedentemente notato del fegato o della milza del 50% o più o la comparsa de novo di epatomegalia, splenomegalia; un aumento del 50% dei linfociti nel sangue (rispetto al basale con livello di almeno 5.000/microlitro); comparsa di citopenia secondaria a CLL almeno 3 mesi dopo il trattamento inclusa una diminuzione del 50% o superiore rispetto al basale nella conta piastrinica (o livello <100.000/microlitro) o una diminuzione dell'emoglobina di >2 grammi/decilitro (o livello <10 grammi/decilitro ); e trasformazione in un'istologia più aggressiva.
La malattia è stata valutata durante il trattamento dopo le settimane 8 e 16 della Parte A, a 12, 18 e 24 settimane durante la Parte B e ogni 6 mesi nella Parte C così come fuori dal trattamento ogni 3 mesi fino a 5 anni.
Probabilità di sopravvivenza globale (OS) a 3 anni
Lasso di tempo: Il follow-up mediano di sopravvivenza è stato di 45 mesi (range 31-58 mesi) in questa coorte di studio.
L'OS a 3 anni è la probabilità che i partecipanti rimangano in vita a 3 anni dall'ingresso nello studio stimata utilizzando i metodi di Kaplan-Meier.
Il follow-up mediano di sopravvivenza è stato di 45 mesi (range 31-58 mesi) in questa coorte di studio.
Numero di partecipanti che completano il trattamento della Parte A
Lasso di tempo: Valutato fino a 4 cicli/16 settimane.
I partecipanti sono stati contati come completare la Parte A con 2 o 4 cicli di trattamento per protocollo.
Valutato fino a 4 cicli/16 settimane.
Numero di partecipanti che hanno completato solo 2 cicli del trattamento della parte A
Lasso di tempo: Valutato dopo 2 cicli/8 settimane di terapia della Parte A.
I partecipanti sono stati contati se hanno completato solo 2 cicli di trattamento della Parte A per protocollo.
Valutato dopo 2 cicli/8 settimane di terapia della Parte A.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Collaboratori

GlaxoSmithKline
National Comprehensive Cancer Network

Investigatori

  • Investigatore principale: Jennifer R Brown, MD PhD, Dana-Farber Cancer Institute

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 dicembre 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 novembre 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 gennaio 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 ottobre 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 novembre 2011

Primo Inserito (Stimato)

4 novembre 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 agosto 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 agosto 2023

Ultimo verificato

1 agosto 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 11-304
  • NCCN Protocol Number: NCCN-001 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: NCCN)
  • GSK Protocol Number: OFT115580 (Altro identificatore: GSK)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su CLL

Prove cliniche su Alemtuzumab

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