Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ofatumumab z dużą dawką metyloprednizonu, a następnie ofatumumab i alemtuzumab w PBL 17p

28 sierpnia 2023 zaktualizowane przez: Jennifer R. Brown, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute

Badanie fazy II ofatumumabu-wysokiej dawki metyloprednizolonu, a następnie ofatumumabu-alemtuzumabu w CLL z delecją 17p

Głównym celem tego badania jest zbadanie, w jaki sposób dwie odrębne grupy pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową (PBL) z delecją 17p reagują na sekwencyjne leczenie tą konkretną kombinacją leków. Te dwie grupy to ci uczestnicy, którzy wcześniej otrzymali leczenie z powodu PBL i ci, którzy nie otrzymali jeszcze żadnego leczenia. Połączenie leków to Ofatumumab i metyloprednizolon w dużych dawkach (HDMP), a następnie Ofatumumab i alemtuzumab. Wszystkie trzy leki są zatwierdzone przez FDA i mają znaną aktywność w leczeniu CLL 17p. Mamy nadzieję, że połączenie tych leków razem w tym badaniu przyniesie więcej korzyści niż każdy z osobna i że znacząco wpłynie to na CLL badanych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Uczestnicy zostali przydzieleni do 1 z 2 grup na podstawie wcześniejszego statusu leczenia. Obie grupy otrzymały taką samą terapię.

Część A: Ofatumumab + HDMP 2-4 cykle Część B: Ofatumumab + alemtuzumab 1-6 cykli Część C: Leczenie podtrzymujące Ofatumumabem + alemtuzumabem do 2 lat

Pomiędzy 15 a 22 dniem cyklu 2 części A uczestnicy są ponownie przygotowywani. Uczestnicy, którzy uzyskali całkowitą odpowiedź węzłową, przerywają terapię częścią A i przechodzą ocenę minimalnej choroby resztkowej (MRD), aby podjąć decyzję, czy przejść do części B, czy części C. Uczestnicy z utrzymującą się chorobą po 2 cyklach terapii części A otrzymują jeszcze 2 cykle Terapia Część A, a następnie poddanie się kolejnej ponownej ocenie oraz ocenie MRD. Podczas ponownego oceniania uczestnicy z minimalną chorobą kwalifikują się do części C lub poza protokołem allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych (SCT). Pozostali uczestnicy otrzymują terapię Część B. W części B ponowne starzenie następuje w 12 i 18 tygodniu. W przypadku uzyskania statusu całkowitej odpowiedzi (CR) negatywnej MRD, leczenie zostaje przerwane, a ocena pierwszorzędowego punktu końcowego następuje 2 miesiące później. W przeciwnym razie w przypadku przetrwałej choroby terapia Częścią B trwa do 24 tygodni, a ocena pierwszorzędowego punktu końcowego następuje po zakończeniu terapii Częścią B. Uczestnicy, którzy osiągnęli całkowitą odpowiedź kliniczną, mogą otrzymać terapię Część C lub być obserwowani podczas oczekiwania na SCT.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

30

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Udokumentowane CLL/SLL
  • Delecja 17p metodą FISH w 20% lub więcej jąder we krwi obwodowej, szpiku kostnym lub węźle chłonnym
  • Normalna funkcja narządów

Kryteria wyłączenia:

  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Obecna czynna choroba wątroby lub dróg żółciowych
  • Przewlekła lub aktualna choroba zakaźna wymagająca antybiotykoterapii ogólnoustrojowej, leczenia przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego, taka jak między innymi przewlekłe zakażenie nerek, gruźlica i aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C
  • Historia istotnej choroby naczyniowo-mózgowej w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub trwające zdarzenie z aktywnymi objawami lub następstwami
  • Inny przebyty lub obecny nowotwór złośliwy. Kwalifikują się uczestnicy, którzy byli wolni od nowotworu złośliwego przez co najmniej 2 lata lub mieli historię całkowicie usuniętego nieczerniakowego raka skóry lub skutecznie leczonego raka in situ.
  • Znany wirus HIV
  • Klinicznie istotna choroba serca, w tym niestabilna dusznica bolesna, ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, zastoinowa niewydolność serca i arytmia, o ile nie są kontrolowane przez leczenie, z wyjątkiem dodatkowych skurczów lub niewielkich zaburzeń przewodzenia.
  • Istotne współistniejące niekontrolowane schorzenia, w tym między innymi choroby nerek, wątroby, przewodu pokarmowego, endokrynologiczne, płucne, neurologiczne, mózgowe lub psychiatryczne, które w opinii badacza mogą stanowić zagrożenie dla pacjenta.
  • Pozytywny wynik serologiczny w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C
  • Historia reakcji alergicznych przypisywanych ofatumumabowi.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie naiwne

Uczestnicy zostali przydzieleni do 1 z 2 grup na podstawie wcześniejszego statusu leczenia. Obie grupy otrzymały tę samą terapię w następujący sposób (czas trwania cyklu = 28 dni):

Indukcja Część A: Ofatumumab + HDMP 2-4 cykle

Ofatumumab: cykl 1 – 300 mg dożylnie (IV) Dzień 1, następnie 1000 mg IV Dni 8, 15, 22; cykle 2-4 - 1000 mg IV Dni 1, 8, 15, 22

Wysoka dawka metyloprednizolonu (HDMP): 1000 mg/m2 iv. Dni 1-3

Uczestnicy, u których uzyskano całkowitą odpowiedź węzłową po zmianie stopnia zaawansowania w cyklu 2, przerwali następnie terapię stanowiącą część A.

Indukcja Część B: Ofatumumab + Alemtuzumab 1–6 cykli

Ofatumumab: 1000 mg IV Dzień 1

Alemtuzumab: 30 mg podskórnie. Dni 1, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24 i 26

Uczestnicy z co najmniej stabilną chorobą mogą kontynuować część C lub, jeśli się kwalifikują, przystąpić do allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych (SCT) poza badaniem.

Podtrzymanie Część C: Ofatumumab + Alemtuzumab do 26 cykli

Ofatumumab: 1000 mg dożylnie. Dzień 1. co drugi cykl

Alemtuzumab: 30 mg podskórnie. Dzień 14, 28
Lek: Alemtuzumab
Inne nazwy:
  • Campath-1H
Lek: Ofatumumab
Inne nazwy:
  • GSK 1841157
Lek: Wysokie dawki metyloprednizolonu
Inne nazwy:
  • HDMP
Eksperymentalny: Nawracający/oporny

Uczestnicy zostali przydzieleni do 1 z 2 grup na podstawie wcześniejszego statusu leczenia. Obie grupy otrzymały tę samą terapię w następujący sposób (czas trwania cyklu = 28 dni):

Indukcja Część A: Ofatumumab + HDMP 2-4 cykle

Ofatumumab: cykl 1 – 300 mg dożylnie (IV) Dzień 1, następnie 1000 mg IV Dni 8, 15, 22; cykle 2-4 - 1000 mg IV Dni 1, 8, 15, 22

Wysoka dawka metyloprednizolonu (HDMP): 1000 mg/m2 iv. Dni 1-3

Uczestnicy, u których uzyskano całkowitą odpowiedź węzłową po zmianie stopnia zaawansowania w cyklu 2, przerwali następnie terapię stanowiącą część A.

Indukcja Część B: Ofatumumab + Alemtuzumab 1–6 cykli

Ofatumumab: 1000 mg IV Dzień 1

Alemtuzumab: 30 mg podskórnie. Dni 1, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24 i 26

Uczestnicy z co najmniej stabilną chorobą mogą kontynuować część C lub, jeśli się kwalifikują, przystąpić do allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych (SCT) poza badaniem.

Podtrzymanie Część C: Ofatumumab + Alemtuzumab do 26 cykli

Ofatumumab: 1000 mg dożylnie. Dzień 1. co drugi cykl

Alemtuzumab: 30 mg podskórnie. Dzień 14, 28
Lek: Alemtuzumab
Inne nazwy:
  • Campath-1H
Lek: Ofatumumab
Inne nazwy:
  • GSK 1841157
Lek: Wysokie dawki metyloprednizolonu
Inne nazwy:
  • HDMP

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi na indukcję (ORR)
Ramy czasowe: Chorobę oceniano po 8 i 16 tygodniach części A oraz po 12, 18 i 24 tygodniach podczas części B.
ORR w indukcji to odsetek uczestników, u których uzyskano minimalną częściową odpowiedź (PR) w porównaniu z leczeniem indukcyjnym, na podstawie kryteriów International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IW-CLL) (Hallek i in. 2008). Istnieje wiele testów diagnostycznych stosowanych do oceny odpowiedzi, w tym potencjalnie morfologia krwi i rozmaz, aspirat i biopsja szpiku, ultrasonografia jamy brzusznej, tomografia komputerowa (klatka piersiowa, miednica, brzuch) i badanie fizykalne. PR oznacza zmniejszenie o 50% lub więcej zmierzonej wielkości węzłów chłonnych, powiększenia wątroby, splenomegalii, jak również liczby limfocytów krwi (powyżej wartości wyjściowej), nacieku w szpiku kostnym lub guzków limfatycznych B oraz zwiększenie liczby płytek krwi o 50% lub więcej w porównaniu z wartością wyjściową (lub poziom > 100 000/mikrolitr), hemoglobinę (lub poziom >11 gramów/dl), neutrofile (lub poziom >1500/mikrolitr).
Chorobę oceniano po 8 i 16 tygodniach części A oraz po 12, 18 i 24 tygodniach podczas części B.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których uzyskano całkowitą odpowiedź indukcyjną (CR)
Ramy czasowe: Chorobę oceniano po 8 i 16 tygodniach części A oraz po 12, 18 i 24 tygodniach podczas części B.
CR w stosunku do leczenia indukcyjnego oparto na kryteriach International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IW-CLL) (Hallek i in. 2008). Istnieje wiele testów diagnostycznych stosowanych do oceny odpowiedzi, w tym potencjalnie morfologia krwi i rozmaz, aspirat i biopsja szpiku, ultrasonografia jamy brzusznej, tomografia komputerowa (klatka piersiowa, miednica, brzuch) i badanie fizykalne. CR oznacza brak istotnej limfadenopatii (węzły <1,5). centymetrów średnicy w osi długiej), hepatomegalia, splenomegalia oraz limfocyty krwi <4000/mikrolitr, szpik prawidłowy dla wieku z limfocytami <30%, brak guzków limfoidalnych i płytek krwi >100 000/mikrolitr, hemoglobina >11 g/dl, neutrofile >1500/mikrolitr.
Chorobę oceniano po 8 i 16 tygodniach części A oraz po 12, 18 i 24 tygodniach podczas części B.
Ogólny odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Chorobę oceniano po 8 i 16 tygodniach części A, po 12, 18 i 24 tygodniach w części B i co 6 miesięcy w części C.
Ogólny ORR to odsetek uczestników, u których uzyskano minimalną częściową odpowiedź (PR) w porównaniu z leczeniem indukcyjnym i podtrzymującym na podstawie kryteriów International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IW-CLL) (Hallek i in. 2008). Istnieje wiele testów diagnostycznych stosowanych do oceny odpowiedzi, w tym potencjalnie morfologia krwi i rozmaz, aspirat i biopsja szpiku, ultrasonografia jamy brzusznej, tomografia komputerowa (klatka piersiowa, miednica, brzuch) i badanie fizykalne. PR oznacza zmniejszenie o 50% lub więcej zmierzonej wielkości węzłów chłonnych, powiększenia wątroby, splenomegalii, jak również liczby limfocytów krwi (powyżej wartości wyjściowej), nacieku w szpiku kostnym lub guzków limfatycznych B oraz zwiększenie liczby płytek krwi o 50% lub więcej w porównaniu z wartością wyjściową (lub poziom > 100 000/mikrolitr), hemoglobinę (lub poziom >11 gramów/dl), neutrofile (lub poziom >1500/mikrolitr).
Chorobę oceniano po 8 i 16 tygodniach części A, po 12, 18 i 24 tygodniach w części B i co 6 miesięcy w części C.
Liczba uczestników z całkowitym CR
Ramy czasowe: Chorobę oceniano po 8 i 16 tygodniach części A, po 12, 18 i 24 tygodniach w części B i co 6 miesięcy w części C.
CR ogólna (leczenie indukcyjne i podtrzymujące) została oparta na kryteriach International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IW-CLL) (Hallek i in. 2008). Istnieje wiele testów diagnostycznych stosowanych do oceny odpowiedzi, w tym potencjalnie morfologia krwi i rozmaz, aspirat i biopsja szpiku, ultrasonografia jamy brzusznej, tomografia komputerowa (klatka piersiowa, miednica, brzuch) i badanie fizykalne. CR oznacza brak istotnej limfadenopatii (węzły <1,5). centymetrów średnicy w osi długiej), hepatomegalia, splenomegalia oraz limfocyty krwi <4000/mikrolitr, szpik prawidłowy dla wieku z limfocytami <30%, brak guzków limfoidalnych i płytek krwi >100 000/mikrolitr, hemoglobina >11 g/dl, neutrofile >1500/mikrolitr.
Chorobę oceniano po 8 i 16 tygodniach części A, po 12, 18 i 24 tygodniach w części B i co 6 miesięcy w części C.
Ogólna stopa ujemna MRD
Ramy czasowe: MRD oceniano po 8 i 16 tygodniach części A, po 12, 18 i 24 tygodniach w części B i co 6 miesięcy w części C.
Ogólny wskaźnik ujemnych wyników MRD to odsetek uczestników sklasyfikowanych jako ujemnych MRD za pomocą czterokolorowej cytometrii przepływowej. Test ma czułość 1 na 10 000 leukocytów.
MRD oceniano po 8 i 16 tygodniach części A, po 12, 18 i 24 tygodniach w części B i co 6 miesięcy w części C.
Wskaźnik przeszczepów
Ramy czasowe: Oceniano do 36 cykli (około 2,75 roku) leczenia (części A, B i C)
Odsetek uczestników kwalifikujących się do allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (alloHSCT), którzy są zdolni i chcą przystąpić do alloHSCT.
Oceniano do 36 cykli (około 2,75 roku) leczenia (części A, B i C)
Liczba uczestników z hiperglikemią stopnia 1-3 związaną z leczeniem podczas części A indukcji
Ramy czasowe: Zdarzenia niepożądane (AE) zbierano co tydzień podczas części A cyklu 1, a następnie co drugi tydzień przez czas trwania części A (do 16 tygodni)
Zliczono uczestników, którzy kiedykolwiek doświadczyli zdarzenia hiperglikemii stopnia 1-3 na podstawie CTCAEv4 z przypisaniem leczenia możliwego, prawdopodobnego lub określonego, zgodnie z raportami przypadków.
Zdarzenia niepożądane (AE) zbierano co tydzień podczas części A cyklu 1, a następnie co drugi tydzień przez czas trwania części A (do 16 tygodni)
Prawdopodobieństwo 3-letniego przeżycia bez progresji choroby (PFS).
Ramy czasowe: Chorobę oceniano po leczeniu po 8 i 16 tygodniach części A, po 12, 18 i 24 tygodniach w części B i co 6 miesięcy w części C, jak również po zakończeniu leczenia co 3 miesiące do 5 lat.
3-letni PFS to prawdopodobieństwo przeżycia uczestników bez progresji choroby po 3 latach od włączenia do badania, oszacowane przy użyciu metod Kaplana-Meiera. Postęp choroby (PD) według kryteriów International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IW-CLL) (Hallek i wsp. 2008) to: pojawienie się każdej nowej zmiany (powiększone węzły chłonne minimum >1,5 centymetra); zwiększenie o 50% największej określonej średnicy dowolnego poprzedniego miejsca; zwiększenie stwierdzonego wcześniej powiększenia wątroby lub śledziony o 50% lub więcej lub pojawienie się de novo hepatomegalii, splenomegalii; 50% wzrost liczby limfocytów we krwi (powyżej linii podstawowej przy poziomie co najmniej 5000/mikrolitr); wystąpienie cytopenii wtórnej do PBL co najmniej 3 miesiące po leczeniu, w tym zmniejszenie liczby płytek krwi o 50% lub więcej w stosunku do wartości początkowej (lub poziomu <100 000/mikrolitr) lub zmniejszenie stężenia hemoglobiny o >2 gramy/dl (lub stężenie <10 gramów/dl) ); i transformacja do bardziej agresywnej histologii.
Chorobę oceniano po leczeniu po 8 i 16 tygodniach części A, po 12, 18 i 24 tygodniach w części B i co 6 miesięcy w części C, jak również po zakończeniu leczenia co 3 miesiące do 5 lat.
3-letnie całkowite przeżycie (OS) Prawdopodobieństwo
Ramy czasowe: Mediana okresu obserwacji wyniosła 45 miesięcy (zakres 31-58 miesięcy) w tej badanej kohorcie.
3-letnie OS to prawdopodobieństwo, że uczestnicy przeżyją 3 lata od rozpoczęcia badania, oszacowane za pomocą metod Kaplana-Meiera.
Mediana okresu obserwacji wyniosła 45 miesięcy (zakres 31-58 miesięcy) w tej badanej kohorcie.
Liczba uczestników, którzy ukończyli część A leczenia
Ramy czasowe: Oceniano do 4 cykli/16 tygodni.
Uczestników liczono jako osoby, które ukończyły część A z 2 lub 4 cyklami leczenia na protokół.
Oceniano do 4 cykli/16 tygodni.
Liczba uczestników, którzy ukończyli tylko 2 cykle części A leczenia
Ramy czasowe: Oceniono po 2 cyklach/8 tygodniach terapii Część A.
Uczestnicy byli liczeni, jeśli ukończyli tylko 2 cykle leczenia Części A na protokół.
Oceniono po 2 cyklach/8 tygodniach terapii Część A.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Współpracownicy

GlaxoSmithKline
National Comprehensive Cancer Network

Śledczy

  • Główny śledczy: Jennifer R Brown, MD PhD, Dana-Farber Cancer Institute

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 listopada 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 października 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 listopada 2011

Pierwszy wysłany (Szacowany)

4 listopada 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 sierpnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 sierpnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 11-304
  • NCCN Protocol Number: NCCN-001 (Inny numer grantu/finansowania: NCCN)
  • GSK Protocol Number: OFT115580 (Inny identyfikator: GSK)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na PBL

Badania kliniczne na Alemtuzumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Congo

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj