Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Ofatumumab med hög dos metylprednison följt av Ofatumumab och Alemtuzumab i 17p CLL

28 augusti 2023 uppdaterad av: Jennifer R. Brown, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute

En fas II-studie av Ofatumumab-högdos metylprednisolon följt av Ofatumumab-Alemtuzumab i 17p deletion CLL

Huvudsyftet med denna studie är att undersöka hur två separata grupper av 17p deletion deltagare i kronisk lymfatisk leukemi (KLL) svarar på sekventiell behandling med denna speciella kombination av läkemedel. De två grupperna är de deltagare som tidigare fått behandling för sin KLL och de som ännu inte fått någon behandling. Kombinationen av läkemedel är Ofatumumab och högdos metylprednisolon (HDMP) först följt av Ofatumumab och Alemtuzumab. Alla tre läkemedel är FDA-godkända och har känd aktivitet vid behandling av 17p CLL. Vi hoppas att genom att kombinera dessa läkemedel i denna studie kommer de att ha mer nytta än var och en ensam och att försökspersonernas KLL kommer att påverkas avsevärt.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Deltagarna tilldelades 1 av 2 grupper baserat på tidigare behandlingsstatus. Båda grupperna fick samma terapi.

Del A: Ofatumumab + HDMP 2-4 cykler Del B: Ofatumumab + Alemtuzumab 1-6 cykler Del C: Underhåll med Ofatumumab + Alemtuzumab upp till 2 år

Mellan dag 15-22 i cykel 2 i del A, omplaceras deltagarna. Deltagare som uppnår fullständigt nodalsvar avbryter del A-terapi och genomgår en bedömning av minimal restsjukdom (MRD) för att vägleda beslutet om de ska gå till del B eller del C. Deltagarna med ihållande sjukdom efter 2 cykler av del A-terapi får ytterligare 2 cykler av Del A-terapi och sedan genomgå ytterligare en återuppbyggnad samt MRD-bedömning. Vid omlagring är deltagare med minimal sjukdom berättigade till del C eller allogen stamcellstransplantation (SCT) off-protokoll. De återstående deltagarna får del B-terapi. På del B sker omlagring vid vecka 12 och 18. Om MRD-negativ komplett respons (CR)-status uppnås, avbryts behandlingen och den primära endpointutvärderingen sker 2 månader senare. Annars med ihållande sjukdom fortsätter del B-behandlingen upp till 24 veckor och den primära endpointutvärderingen sker efter att del B-behandlingen är avslutad. Deltagare som uppnår kliniskt fullständigt svar kan få del C-behandling eller observeras medan de väntar på SCT.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

30

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Dokumenterad CLL/SLL
  • 17p deletion av FISH i 20 % eller fler kärnor på perifert blod, benmärg eller lymfkörtel
  • Normal organfunktion

Exklusions kriterier:

  • Gravid eller ammar
  • Aktuell aktiv lever- eller gallsjukdom
  • Kronisk eller aktuell infektionssjukdom som kräver systemisk antibiotika, svampdödande eller antiviral behandling såsom, men inte begränsat till, kronisk njurinfektion, tuberkulos och aktiv hepatit C
  • Historik av betydande cerebrovaskulär sjukdom under de senaste 6 månaderna eller pågående händelse med aktiva symtom eller följdsjukdomar
  • Annan tidigare eller aktuell malignitet. Deltagare som har varit fria från malignitet i minst 2 år, eller som har en historia av fullständigt resekerad icke-melanom hudcancer eller framgångsrikt behandlad in situ karcinom är berättigade.
  • Känd HIV-positiv
  • Kliniskt signifikant hjärtsjukdom inklusive instabil angina, akut hjärtinfarkt inom 6 månader före studiestart, kongestiv hjärtsvikt och arytmi såvida den inte kontrolleras av terapi, med undantag för extra systoler eller mindre överledningsstörningar.
  • Betydande samtidiga okontrollerade medicinska tillstånd inklusive, men inte begränsat till, njur-, lever-, gastrointestinala, endokrina, pulmonella, neurologiska, cerebrala eller psykiatriska sjukdomar som enligt utredarens åsikt kan utgöra en risk för försökspersonen.
  • Positiv serologi för hepatit B eller C
  • Historik med allergiska reaktioner tillskrivna ofatumumab.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Naiv behandling

Deltagarna tilldelades 1 av 2 grupper baserat på tidigare behandlingsstatus. Båda grupperna fick samma behandling enligt följande (cykellängd = 28 dagar):

Induktion Del A: Ofatumumab + HDMP 2-4 cykler

Ofatumumab: cykel 1 - 300 mg intravenöst (IV) Dag 1 sedan 1000 mg IV Dag 8, 15, 22; cykler 2-4 - 1000 mg IV Dag 1, 8, 15, 22

Högdos metylprednisolon (HDMP): 1000 mg/m2 IV Dag 1-3

Deltagare med fullständigt nodalsvar vid omstadium av cykel 2 avbröt sedan del A-terapi.

Induktion Del B: Ofatumumab + Alemtuzumab 1-6 cykler

Ofatumumab: 1000 mg IV Dag 1

Alemtuzumab: 30 mg subkutant Dag 1, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24 och 26

Deltagare med åtminstone stabil sjukdom kan fortsätta till del C eller, om de är berättigade, fortsätta till allogen stamcellstransplantation (SCT) utanför studien.

Underhåll Del C: Ofatumumab + Alemtuzumab upp till 26 cykler

Ofatumumab: 1000 mg IV Dag 1 varannan cykel

Alemtuzumab: 30 mg subkutant Dag 14, 28
Läkemedel: Alemtuzumab
Andra namn:
  • Campath-1H
Läkemedel: Ofatumumab
Andra namn:
  • GSK 1841157
Läkemedel: Högdos metylprednisolon
Andra namn:
  • HDMP
Experimentell: Återfall/refraktär

Deltagarna tilldelades 1 av 2 grupper baserat på tidigare behandlingsstatus. Båda grupperna fick samma behandling enligt följande (cykellängd = 28 dagar):

Induktion Del A: Ofatumumab + HDMP 2-4 cykler

Ofatumumab: cykel 1 - 300 mg intravenöst (IV) Dag 1 sedan 1000 mg IV Dag 8, 15, 22; cykler 2-4 - 1000 mg IV Dag 1, 8, 15, 22

Högdos metylprednisolon (HDMP): 1000 mg/m2 IV Dag 1-3

Deltagare med fullständigt nodalsvar vid omstadium av cykel 2 avbröt sedan del A-terapi.

Induktion Del B: Ofatumumab + Alemtuzumab 1-6 cykler

Ofatumumab: 1000 mg IV Dag 1

Alemtuzumab: 30 mg subkutant Dag 1, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24 och 26

Deltagare med åtminstone stabil sjukdom kan fortsätta till del C eller, om de är berättigade, fortsätta till allogen stamcellstransplantation (SCT) utanför studien.

Underhåll Del C: Ofatumumab + Alemtuzumab upp till 26 cykler

Ofatumumab: 1000 mg IV Dag 1 varannan cykel

Alemtuzumab: 30 mg subkutant Dag 14, 28
Läkemedel: Alemtuzumab
Andra namn:
  • Campath-1H
Läkemedel: Ofatumumab
Andra namn:
  • GSK 1841157
Läkemedel: Högdos metylprednisolon
Andra namn:
  • HDMP

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Induktionsövergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Sjukdomen utvärderades efter veckorna 8 och 16 i del A och vid 12, 18 och 24 veckor under del B.
Induktions-ORR är andelen deltagare som uppnår ett minimum av partiell respons (PR) jämfört med induktionsbehandling baserat på kriterierna för International Workshop on Chronic Lymfocytic Leukemi (IW-CLL) (Hallek, et al 2008). Det finns många diagnostiska tester som används för svarsutvärdering, inklusive potentiellt CBC och differentialräkning, märgspiration och biopsi, ultraljud av buken, datortomografi (bröst, bäcken, buk) och fysisk undersökning. PR är en minskning på 50 % eller mer av uppmätt storlek av lymfadenopati, hepatomegali, splenomegali såväl som blodlymfocyter (över baslinjen), märginfiltrat eller B-lymfoida knölar och en ökning på 50 % eller mer från baslinjen i antalet trombocyter (eller nivå > 100 000/mikroliter), hemoglobin (eller nivå >11 gram/deciliter), neutrofiler (eller nivå >1500/mikroliter).
Sjukdomen utvärderades efter veckorna 8 och 16 i del A och vid 12, 18 och 24 veckor under del B.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare som uppnår induktionskomplett svar (CR)
Tidsram: Sjukdomen utvärderades efter veckorna 8 och 16 i del A och vid 12, 18 och 24 veckor under del B.
CR över induktionsbehandling baserades på International Workshop on Chronic Lymfocytic Leukemi (IW-CLL) kriterier (Hallek, et al 2008). Det finns många diagnostiska tester som används för svarsutvärdering, inklusive potentiellt CBC och differentialräkning, märgspiration och biopsi, ultraljud av buken, datortomografi (bröst, bäcken, buk) och fysisk undersökning. CR är frånvaro av signifikant lymfadenopati (noder <1,5 centimeter i långaxeldiameter), hepatomegali, splenomegali samt blodlymfocyter<4000/mikroliter, normocellulära för åldersmärg med <30% lymfocyter, inga B-lymfoidknölar och blodplättar>100 000/mikroliter, hemoglobin>11 gram/deciliter, neutrofiler >1500/mikroliter.
Sjukdomen utvärderades efter veckorna 8 och 16 i del A och vid 12, 18 och 24 veckor under del B.
Total Objective Response Rate (ORR)
Tidsram: Sjukdomen utvärderades efter veckorna 8 och 16 i del A, vid 12, 18 och 24 veckor under del B och var sjätte månad på del C.
Övergripande ORR är andelen deltagare som uppnår ett minimum av partiell respons (PR) över induktions- och underhållsbehandling baserat på kriterierna för International Workshop on Chronic Lymfocytic Leukemi (IW-CLL) (Hallek, et al 2008). Det finns många diagnostiska tester som används för svarsutvärdering, inklusive potentiellt CBC och differentialräkning, märgspiration och biopsi, ultraljud av buken, datortomografi (bröst, bäcken, buk) och fysisk undersökning. PR är en minskning på 50 % eller mer av uppmätt storlek av lymfadenopati, hepatomegali, splenomegali såväl som blodlymfocyter (över baslinjen), märginfiltrat eller B-lymfoida knölar och en ökning på 50 % eller mer från baslinjen i antalet trombocyter (eller nivå > 100 000/mikroliter), hemoglobin (eller nivå >11 gram/deciliter), neutrofiler (eller nivå >1500/mikroliter).
Sjukdomen utvärderades efter veckorna 8 och 16 i del A, vid 12, 18 och 24 veckor under del B och var sjätte månad på del C.
Antal deltagare med övergripande CR
Tidsram: Sjukdomen utvärderades efter veckorna 8 och 16 i del A, vid 12, 18 och 24 veckor under del B och var sjätte månad på del C.
CR övergripande (induktions- och underhållsbehandling) baserades på International Workshop on Chronic Lymfocytic Leukemi (IW-CLL) kriterier (Hallek, et al 2008). Det finns många diagnostiska tester som används för svarsutvärdering, inklusive potentiellt CBC och differentialräkning, märgspiration och biopsi, ultraljud av buken, datortomografi (bröst, bäcken, buk) och fysisk undersökning. CR är frånvaro av signifikant lymfadenopati (noder <1,5 centimeter i långaxeldiameter), hepatomegali, splenomegali samt blodlymfocyter<4000/mikroliter, normocellulära för åldersmärg med <30% lymfocyter, inga B-lymfoidknölar och blodplättar>100 000/mikroliter, hemoglobin>11 gram/deciliter, neutrofiler >1500/mikroliter.
Sjukdomen utvärderades efter veckorna 8 och 16 i del A, vid 12, 18 och 24 veckor under del B och var sjätte månad på del C.
Total MRD negativ kurs
Tidsram: MRD bedömdes efter veckorna 8 och 16 i del A, vid 12, 18 och 24 veckor under del B och var sjätte månad på del C.
Den totala MRD-negativa frekvensen är andelen deltagare som klassificerats som MRD-negativa genom fyrafärgsflödescytometri. Analysen har en känslighet på 1 av 10 000 leukocyter.
MRD bedömdes efter veckorna 8 och 16 i del A, vid 12, 18 och 24 veckor under del B och var sjätte månad på del C.
Transplantationsfrekvens
Tidsram: Utvärderad upp till 36 behandlingscykler (cirka 2,75 år) (del A, B och C)
Andel deltagare som är berättigade till allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (alloHSCT) som kan och vill fortsätta till alloHSCT.
Utvärderad upp till 36 behandlingscykler (cirka 2,75 år) (del A, B och C)
Antal deltagare med behandlingsrelaterad grad 1-3 hyperglykemi under del A-induktion
Tidsram: Biverkningar (AE) samlades in varje vecka under cykel 1 del A och sedan varannan vecka under del A (upp till 16 veckor)
Deltagare som någonsin upplevt en hyperglykemihändelse av grad 1-3 baserad på CTCAEv4 med behandlingstillskrivning av möjlig, trolig eller säker som rapporterats på fallrapportformulären räknades.
Biverkningar (AE) samlades in varje vecka under cykel 1 del A och sedan varannan vecka under del A (upp till 16 veckor)
3-års Progressionsfri överlevnad (PFS) sannolikhet
Tidsram: Sjukdomen utvärderades vid behandling efter veckorna 8 och 16 i del A, vid 12, 18 och 24 veckor under del B och var 6:e ​​månad på del C samt efter behandling var tredje månad upp till 5 år.
3-årig PFS är sannolikheten för att deltagarna förblir vid liv och progressionsfria vid 3 år från studiestart uppskattad med Kaplan-Meier-metoder. Sjukdomsprogression (PD) enligt Internationell workshop om kronisk lymfatisk leukemi (IW-CLL) kriterier (Hallek, et al 2008) är: uppkomsten av en ny lesion (förstorad lymfkörtel minst >1,5 centimeter); en ökning med 50 % av den största fastställda diametern för någon tidigare plats; en ökning av den tidigare noterade förstoringen av levern eller mjälten med 50 % eller mer eller de novo uppkomsten av hepatomegali, splenomegali; en 50 % ökning av blodlymfocyter (över baslinjen med en nivå på minst 5 000/mikroliter); förekomst av cytopeni sekundärt till KLL minst 3 månader efter behandling inklusive en 50 % eller mer minskning från baslinjen i trombocytantalet (eller nivå <100 000/mikroliter) eller en hemoglobinminskning på >2 gram/deciliter (eller nivå <10 gram/deciliter) ); och transformation till en mer aggressiv histologi.
Sjukdomen utvärderades vid behandling efter veckorna 8 och 16 i del A, vid 12, 18 och 24 veckor under del B och var 6:e ​​månad på del C samt efter behandling var tredje månad upp till 5 år.
3-års sannolikhet för överlevnad (OS).
Tidsram: Medianöverlevnadsuppföljningen var 45 månader (intervall 31-58 månader) i denna studiekohort.
3-års OS är sannolikheten för att deltagarna förblir vid liv 3 år från studiestarten uppskattad med Kaplan-Meier-metoder.
Medianöverlevnadsuppföljningen var 45 månader (intervall 31-58 månader) i denna studiekohort.
Antal deltagare som slutför del A-behandling
Tidsram: Utvärderad upp till 4 cykler/16 veckor.
Deltagarna räknades som att fullfölja del A med antingen 2 eller 4 behandlingscykler per protokoll.
Utvärderad upp till 4 cykler/16 veckor.
Antal deltagare som endast slutför 2 cykler av del A-behandling
Tidsram: Utvärderad efter 2 cykler/8 veckors del A-behandling.
Deltagarna räknades om de bara genomförde 2 cykler av del A-behandling per protokoll.
Utvärderad efter 2 cykler/8 veckors del A-behandling.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Samarbetspartners

GlaxoSmithKline
National Comprehensive Cancer Network

Utredare

  • Huvudutredare: Jennifer R Brown, MD PhD, Dana-Farber Cancer Institute

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 december 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

1 november 2014

Avslutad studie (Faktisk)

1 januari 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 oktober 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 november 2011

Första postat (Beräknad)

4 november 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 augusti 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 augusti 2023

Senast verifierad

1 augusti 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 11-304
  • NCCN Protocol Number: NCCN-001 (Annat bidrag/finansieringsnummer: NCCN)
  • GSK Protocol Number: OFT115580 (Annan identifierare: GSK)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera