Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Ofatumumabe com alta dose de metilprednisona seguido por ofatumumabe e alemtuzumabe em 17p LLC

28 de agosto de 2023 atualizado por: Jennifer R. Brown, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute

Um estudo de fase II de ofatumumabe-alta dose de metilprednisolona seguido por ofatumumabe-alemtuzumabe na deleção 17p LLC

O principal objetivo deste estudo é examinar como dois grupos separados de participantes com leucemia linfocítica crônica (LLC) com deleção 17p respondem ao tratamento sequencial com essa combinação específica de medicamentos. Os dois grupos são os participantes que já receberam tratamento para a LLC e os que ainda não receberam nenhum tratamento. A combinação de medicamentos é ofatumumabe e metilprednisolona de alta dose (HDMP) primeiro, seguida por ofatumumabe e alemtuzumabe. Todos os três medicamentos são aprovados pela FDA e têm atividade conhecida no tratamento da LLC 17p. Esperamos que, ao combinar esses medicamentos neste estudo, eles tenham mais benefícios do que cada um sozinho e que a LLC dos indivíduos seja significativamente afetada.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os participantes foram designados para 1 de 2 grupos com base no status de tratamento anterior. Ambos os grupos receberam a mesma terapia.

Parte A: Ofatumumabe + HDMP 2-4 ciclos Parte B: Ofatumumabe + Alemtuzumabe 1-6 ciclos Parte C: Manutenção com Ofatumumabe + Alemtuzumabe até 2 anos

Entre os dias 15-22 do Ciclo 2 da Parte A, os participantes são reclassificados. Os participantes que atingem a resposta nodal completa descontinuam a terapia da Parte A e passam por avaliação de doença residual mínima (MRD) para orientar a decisão de ir para a Parte B ou Parte C. Os participantes com doença persistente após 2 ciclos de terapia da Parte A recebem mais 2 ciclos de Terapia da Parte A e, em seguida, passar por outro reestadiamento, bem como avaliação MRD. No reestadiamento, os participantes com doença mínima são elegíveis para a Parte C ou transplante alogênico de células-tronco (SCT) fora do protocolo. Os participantes restantes recebem a terapia da Parte B. Na Parte B, o reestadiamento ocorre nas semanas 12 e 18. Se o status de resposta completa (CR) negativa de MRD for alcançado, a terapia é descontinuada e a avaliação do ponto final primário ocorre 2 meses depois. Caso contrário, com doença persistente, a terapia da Parte B continua até 24 semanas e a avaliação do desfecho primário ocorre após a conclusão da terapia da Parte B. Os participantes que obtiverem resposta clínica completa podem receber a terapia da Parte C ou ser observados enquanto aguardam o SCT.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

30

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • LLC/SLL documentada
  • Deleção 17p por FISH em 20% ou mais núcleos no sangue periférico, medula óssea ou linfonodo
  • Função normal do órgão

Critério de exclusão:

  • Grávida ou amamentando
  • Doença hepática ou biliar ativa atual
  • Doença infecciosa crônica ou atual que requer antibióticos sistêmicos, tratamento antifúngico ou antiviral, como, entre outros, infecção renal crônica, tuberculose e hepatite C ativa
  • História de doença cerebrovascular significativa nos últimos 6 meses ou evento contínuo com sintomas ativos ou sequelas
  • Outra malignidade passada ou atual. Os participantes que estão livres de malignidade há pelo menos 2 anos, ou que têm um histórico de câncer de pele não melanoma completamente ressecado ou carcinoma in situ tratado com sucesso são elegíveis.
  • HIV positivo conhecido
  • Doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo angina instável, infarto agudo do miocárdio dentro de 6 meses antes da entrada no estudo, insuficiência cardíaca congestiva e arritmia, a menos que controlada por terapia, com exceção de sístoles extras ou anormalidades menores de condução.
  • Condições médicas concomitantes significativas não controladas, incluindo, entre outras, doenças renais, hepáticas, gastrointestinais, endócrinas, pulmonares, neurológicas, cerebrais ou psiquiátricas que, na opinião do investigador, podem representar um risco para o sujeito.
  • Sorologia positiva para hepatite B ou C
  • Histórico de reações alérgicas atribuídas ao ofatumumabe.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento Ingênuo

Os participantes foram divididos em 1 de 2 grupos com base no status do tratamento anterior. Ambos os grupos receberam a mesma terapia da seguinte forma (duração do ciclo = 28 dias):

Indução Parte A: Ofatumumab + HDMP 2-4 ciclos

Ofatumumab: ciclo 1 - 300 mg por via intravenosa (IV) Dia 1 e depois 1000 mg IV Dias 8, 15, 22; ciclos 2-4 - 1000 mg IV Dias 1, 8, 15, 22

Metilprednisolona em altas doses (HDMP): 1000 mg/m2 IV dias 1-3

Os participantes com resposta nodal completa no reestadiamento do ciclo 2 descontinuaram a terapia da Parte A.

Indução Parte B: Ofatumumabe + Alemtuzumabe 1-6 ciclos

Ofatumumabe: 1000 mg IV Dia 1

Alemtuzumab: 30 mg por via subcutânea Dias 1, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24 e 26

Os participantes com doença pelo menos estável poderiam continuar para a Parte C ou, se elegíveis, prosseguir para o transplante alogênico de células-tronco (SCT) fora do estudo.

Manutenção Parte C: Ofatumumabe + Alemtuzumabe até 26 ciclos

Ofatumumabe: 1000 mg IV no dia 1 em ciclos alternados

Alemtuzumabe: 30 mg por via subcutânea Dias 14, 28
Medicamento: Alentuzumabe
Outros nomes:
  • Campath-1H
Medicamento: Ofatumumabe
Outros nomes:
  • GSK 1841157
Medicamento: Metilprednisolona de alta dose
Outros nomes:
  • HDMP
Experimental: Recidivante/Refratário

Os participantes foram divididos em 1 de 2 grupos com base no status do tratamento anterior. Ambos os grupos receberam a mesma terapia da seguinte forma (duração do ciclo = 28 dias):

Indução Parte A: Ofatumumab + HDMP 2-4 ciclos

Ofatumumab: ciclo 1 - 300 mg por via intravenosa (IV) Dia 1 e depois 1000 mg IV Dias 8, 15, 22; ciclos 2-4 - 1000 mg IV Dias 1, 8, 15, 22

Metilprednisolona em altas doses (HDMP): 1000 mg/m2 IV dias 1-3

Os participantes com resposta nodal completa no reestadiamento do ciclo 2 descontinuaram a terapia da Parte A.

Indução Parte B: Ofatumumabe + Alemtuzumabe 1-6 ciclos

Ofatumumabe: 1000 mg IV Dia 1

Alemtuzumab: 30 mg por via subcutânea Dias 1, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24 e 26

Os participantes com doença pelo menos estável poderiam continuar para a Parte C ou, se elegíveis, prosseguir para o transplante alogênico de células-tronco (SCT) fora do estudo.

Manutenção Parte C: Ofatumumabe + Alemtuzumabe até 26 ciclos

Ofatumumabe: 1000 mg IV no dia 1 em ciclos alternados

Alemtuzumab: 30 mg por via subcutânea Dias 14, 28
Medicamento: Alentuzumabe
Outros nomes:
  • Campath-1H
Medicamento: Ofatumumabe
Outros nomes:
  • GSK 1841157
Medicamento: Metilprednisolona de alta dose
Outros nomes:
  • HDMP

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta geral de indução (ORR)
Prazo: A doença foi avaliada após as semanas 8 e 16 da Parte A e às 12, 18 e 24 semanas durante a parte B.
ORR de indução é a porcentagem de participantes que atingem um mínimo de resposta parcial (RP) em relação ao tratamento de indução com base nos critérios do International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IW-CLL) (Hallek, et al 2008). Existem inúmeros testes diagnósticos usados ​​para avaliação da resposta, incluindo hemograma completo e contagem diferencial, aspirado e biópsia de medula, ultrassonografia do abdome, tomografia computadorizada (torácica, pélvis, abdome) e exame físico. PR é uma diminuição de 50% ou mais do tamanho medido de linfadenopatia, hepatomegalia, esplenomegalia, bem como linfócitos sanguíneos (sobre a linha de base), infiltrado medular ou nódulos linfóides B e um aumento de 50% ou mais da linha de base na contagem de plaquetas (ou nível > 100.000/microlitro), hemoglobina (ou nível >11 gramas/decilitro), neutrófilos (ou nível >1500/microlitro).
A doença foi avaliada após as semanas 8 e 16 da Parte A e às 12, 18 e 24 semanas durante a parte B.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes que obtiveram resposta completa de indução (CR)
Prazo: A doença foi avaliada após as semanas 8 e 16 da Parte A e às 12, 18 e 24 semanas durante a parte B.
A RC sobre o tratamento de indução foi baseada nos critérios do International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IW-CLL) (Hallek, et al 2008). Existem inúmeros testes diagnósticos usados ​​para avaliação da resposta, incluindo hemograma completo e contagem diferencial, aspirado e biópsia de medula, ultrassonografia do abdome, tomografia computadorizada (torácica, pélvis, abdome) e exame físico. CR é a ausência de linfadenopatia significativa (nódulos <1,5 centímetros de diâmetro do eixo longo), hepatomegalia, esplenomegalia, bem como linfócitos sanguíneos <4000/microlitro, normocelular para medula óssea com <30% de linfócitos, sem nódulos linfóides B e plaquetas>100.000/microlitro, hemoglobina>11 gramas/decilitro, neutrófilos>1500/microlitro.
A doença foi avaliada após as semanas 8 e 16 da Parte A e às 12, 18 e 24 semanas durante a parte B.
Taxa de Resposta Objetiva Geral (ORR)
Prazo: A doença foi avaliada após as semanas 8 e 16 da Parte A, às 12, 18 e 24 semanas durante a parte B e a cada 6 meses na Parte C.
A ORR geral é a porcentagem de participantes que atingem um mínimo de resposta parcial (RP) em relação ao tratamento de indução e manutenção com base nos critérios do International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IW-CLL) (Hallek, et al 2008). Existem inúmeros testes diagnósticos usados ​​para avaliação da resposta, incluindo hemograma completo e contagem diferencial, aspirado e biópsia de medula, ultrassonografia do abdome, tomografia computadorizada (torácica, pélvis, abdome) e exame físico. PR é uma diminuição de 50% ou mais do tamanho medido de linfadenopatia, hepatomegalia, esplenomegalia, bem como linfócitos sanguíneos (sobre a linha de base), infiltrado medular ou nódulos linfóides B e um aumento de 50% ou mais da linha de base na contagem de plaquetas (ou nível > 100.000/microlitro), hemoglobina (ou nível >11 gramas/decilitro), neutrófilos (ou nível >1500/microlitro).
A doença foi avaliada após as semanas 8 e 16 da Parte A, às 12, 18 e 24 semanas durante a parte B e a cada 6 meses na Parte C.
Número de participantes com CR geral
Prazo: A doença foi avaliada após as semanas 8 e 16 da Parte A, às 12, 18 e 24 semanas durante a parte B e a cada 6 meses na Parte C.
A RC geral (tratamento de indução e manutenção) foi baseada nos critérios do International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IW-CLL) (Hallek, et al 2008). Existem inúmeros testes diagnósticos usados ​​para avaliação da resposta, incluindo hemograma completo e contagem diferencial, aspirado e biópsia de medula, ultrassonografia do abdome, tomografia computadorizada (torácica, pélvis, abdome) e exame físico. CR é a ausência de linfadenopatia significativa (nódulos <1,5 centímetros de diâmetro do eixo longo), hepatomegalia, esplenomegalia, bem como linfócitos sanguíneos <4000/microlitro, normocelular para medula óssea com <30% de linfócitos, sem nódulos linfóides B e plaquetas>100.000/microlitro, hemoglobina>11 gramas/decilitro, neutrófilos>1500/microlitro.
A doença foi avaliada após as semanas 8 e 16 da Parte A, às 12, 18 e 24 semanas durante a parte B e a cada 6 meses na Parte C.
Taxa MRD negativa geral
Prazo: O MRD foi avaliado após as semanas 8 e 16 da Parte A, às 12, 18 e 24 semanas durante a parte B e a cada 6 meses na Parte C.
A taxa geral negativa de MRD é a porcentagem de participantes classificados como negativos de MRD por citometria de fluxo de quatro cores. O ensaio tem uma sensibilidade de 1 em 10.000 leucócitos.
O MRD foi avaliado após as semanas 8 e 16 da Parte A, às 12, 18 e 24 semanas durante a parte B e a cada 6 meses na Parte C.
Taxa de transplante
Prazo: Avaliado até 36 ciclos (aproximadamente 2,75 anos) de tratamento (Partes A, B e C)
Porcentagem de participantes elegíveis para transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (aloHSCT) que são capazes e desejam prosseguir para o aloHSCT.
Avaliado até 36 ciclos (aproximadamente 2,75 anos) de tratamento (Partes A, B e C)
Número de participantes com graus relacionados ao tratamento 1-3 Hiperglicemia durante a indução da Parte A
Prazo: Os eventos adversos (EAs) foram coletados semanalmente durante o ciclo 1 Parte A e depois a cada duas semanas durante a Parte A (até 16 semanas)
Os participantes que já experimentaram um evento de hiperglicemia de grau 1-3 com base no CTCAEv4 com atribuição de tratamento possível, provável ou definitivo conforme relatado nos formulários de relato de caso foram contados.
Os eventos adversos (EAs) foram coletados semanalmente durante o ciclo 1 Parte A e depois a cada duas semanas durante a Parte A (até 16 semanas)
Probabilidade de sobrevida livre de progressão de 3 anos (PFS)
Prazo: A doença foi avaliada no tratamento após as semanas 8 e 16 da Parte A, nas semanas 12, 18 e 24 durante a parte B e a cada 6 meses na Parte C, bem como fora do tratamento a cada 3 meses até 5 anos.
PFS de 3 anos é a probabilidade de os participantes permanecerem vivos e sem progressão em 3 anos a partir da entrada no estudo, estimada usando os métodos de Kaplan-Meier. A progressão da doença (PD) de acordo com os critérios do International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IW-CLL) (Hallek, et al 2008) é: o aparecimento de qualquer nova lesão (linfonodos aumentados no mínimo >1,5 centímetros); um aumento de 50% no maior diâmetro determinado de qualquer sítio anterior; aumento de 50% ou mais no aumento previamente observado do fígado ou baço ou aparecimento de novo de hepatomegalia, esplenomegalia; um aumento de 50% de linfócitos no sangue (sobre a linha de base com nível de pelo menos 5.000/microlitro); ocorrência de citopenia secundária à LLC pelo menos 3 meses após o tratamento, incluindo uma diminuição de 50% ou mais da linha de base na contagem de plaquetas (ou nível <100.000/microlitro) ou uma diminuição da hemoglobina de >2 gramas/decilitro (ou nível <10 gramas/decilitro ); e transformação para uma histologia mais agressiva.
A doença foi avaliada no tratamento após as semanas 8 e 16 da Parte A, nas semanas 12, 18 e 24 durante a parte B e a cada 6 meses na Parte C, bem como fora do tratamento a cada 3 meses até 5 anos.
Probabilidade de sobrevida geral (OS) em 3 anos
Prazo: O acompanhamento mediano da sobrevida foi de 45 meses (intervalo de 31 a 58 meses) nesta coorte de estudo.
OS de 3 anos é a probabilidade de os participantes permanecerem vivos em 3 anos a partir da entrada no estudo, estimada usando os métodos de Kaplan-Meier.
O acompanhamento mediano da sobrevida foi de 45 meses (intervalo de 31 a 58 meses) nesta coorte de estudo.
Número de participantes que concluíram o tratamento da Parte A
Prazo: Avaliado até 4 ciclos/16 semanas.
Os participantes contaram como completando a Parte A com 2 ou 4 ciclos de tratamento por protocolo.
Avaliado até 4 ciclos/16 semanas.
Número de participantes que concluíram apenas 2 ciclos do tratamento da Parte A
Prazo: Avaliado após 2 ciclos/8 semanas de terapia da Parte A.
Os participantes contaram se completaram apenas 2 ciclos de tratamento da Parte A por protocolo.
Avaliado após 2 ciclos/8 semanas de terapia da Parte A.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Dana-Farber Cancer Institute

Colaboradores

GlaxoSmithKline
National Comprehensive Cancer Network

Investigadores

  • Investigador principal: Jennifer R Brown, MD PhD, Dana-Farber Cancer Institute

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de dezembro de 2011

Conclusão Primária (Real)

1 de novembro de 2014

Conclusão do estudo (Real)

1 de janeiro de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de outubro de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de novembro de 2011

Primeira postagem (Estimado)

4 de novembro de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

29 de agosto de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de agosto de 2023

Última verificação

1 de agosto de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 11-304
  • NCCN Protocol Number: NCCN-001 (Número de outro subsídio/financiamento: NCCN)
  • GSK Protocol Number: OFT115580 (Outro identificador: GSK)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em CLL

Ensaios clínicos em Alentuzumabe

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in South Korea

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

Se inscrever