Ofatumumab nagy dózisú metilprednizonnal, majd Ofatumumab és Alemtuzumab a 17p CLL-ben
II. fázisú vizsgálat az ofatumumab-nagy dózisú metilprednizolonról, amelyet az ofatumumab-alemtuzumab követett 17p deléciós CLL-ben
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A résztvevőket a korábbi kezelési státusz alapján 2 csoportból 1-be osztották be. Mindkét csoport ugyanazt a terápiát kapta.
A rész: Ofatumumab + HDMP 2-4 ciklus B rész: Ofatumumab + Alemtuzumab 1-6 ciklus C rész: Karbantartás Ofatumumab + Alemtuzumab kombinációval 2 évig
Az A rész 2. ciklusának 15. és 22. napja között a résztvevők újra színpadra kerülnek. Azok a résztvevők, akik elérik a csomóponti teljes választ, abbahagyják az A. rész terápiáját, és minimális reziduális betegség (MRD) értékelésen esnek át annak eldöntésére, hogy a B. vagy a C. részre menjenek. Azok a résztvevők, akik 2 ciklus A rész terápia után tartós betegségben szenvednek, további 2 ciklusban részesülnek. rész terápiát, majd egy újabb újrakezelésen, valamint MRD értékelésen kell átesni. Újrakezeléskor a minimális betegségben szenvedő résztvevők jogosultak a C részre vagy az allogén őssejt-transzplantációra (SCT) off protokollra. A fennmaradó résztvevők B rész terápiát kapnak. A B részben az újraindítás a 12. és 18. héten történik. Ha MRD negatív teljes válasz (CR) státuszt ér el, akkor a terápiát leállítják, és az elsődleges végpont értékelésére 2 hónappal később kerül sor. Ellenkező esetben tartós betegség esetén a B. rész szerinti terápia 24 hétig folytatódik, és az elsődleges végpont értékelésére a B. rész terápia befejezése után kerül sor. Azok a résztvevők, akik klinikailag teljes választ értek el, megkaphatják a C. rész szerinti terápiát, vagy megfigyelhetők az SCT várakozása közben.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Dokumentált CLL/SLL
- 17p deléció FISH által a perifériás vérben, a csontvelőben vagy a nyirokcsomóban lévő magokban 20% vagy több
- Normális szervműködés
Kizárási kritériumok:
- Terhes vagy szoptató
- Jelenlegi aktív máj- vagy epebetegség
- Krónikus vagy aktuális fertőző betegség, amely szisztémás antibiotikumot, gombaellenes vagy vírusellenes kezelést igényel, mint például, de nem kizárólagosan, krónikus vesefertőzés, tuberkulózis és aktív hepatitis C
- Jelentős cerebrovaszkuláris betegség az elmúlt 6 hónapban, vagy folyamatban lévő esemény aktív tünetekkel vagy következményekkel
- Egyéb korábbi vagy jelenlegi rosszindulatú daganatok. Azon résztvevők jelentkezhetnek, akik legalább 2 éve rosszindulatú daganatoktól mentesek, vagy akiknek a kórelőzményében teljesen kimetszett, nem melanómás bőrrák szerepel, vagy sikeresen kezelték in situ karcinómát.
- Ismert HIV-pozitív
- Klinikailag jelentős szívbetegség, beleértve az instabil anginát, akut szívinfarktust a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül, pangásos szívelégtelenséget és aritmiát, kivéve, ha terápia kontrollálja, kivéve az extra szisztolákat vagy a kisebb ingerületvezetési rendellenességeket.
- Jelentős egyidejű, kontrollálatlan egészségügyi állapotok, beleértve, de nem kizárólagosan, a vese-, máj-, gasztrointesztinális, endokrin-, tüdő-, neurológiai, agyi vagy pszichiátriai betegségeket, amelyek a vizsgáló véleménye szerint kockázatot jelenthetnek az alany számára.
- Pozitív szerológia a hepatitis B vagy C esetében
- Az ofatumumabnak tulajdonított allergiás reakciók anamnézisében.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kezelés Naiv
A résztvevőket a korábbi kezelési státusz alapján 1 csoportba sorolták be. Mindkét csoport ugyanazt a terápiát kapta az alábbiak szerint (a ciklus időtartama = 28 nap): Indukciós A rész: Ofatumumab + HDMP 2-4 ciklus Ofatumumab: 1. ciklus – 300 mg intravénásan (IV) 1. nap, majd 1000 mg IV 8., 15., 22. nap; ciklus 2-4 - 1000 mg IV 1., 8., 15., 22. nap Nagy dózisú metilprednizolon (HDMP): 1000 mg/m2 IV 1-3. nap Azok a résztvevők, akiknél a csomópont teljes válaszreakciója volt a 2. ciklusban, majd abbahagyták az A. rész szerinti terápiát. Indukciós B rész: Ofatumumab + Alemtuzumab 1-6 ciklus Ofatumumab: 1000 mg IV 1. nap Alemtuzumab: 30 mg szubkután, 1., 3., 5., 8., 10., 12., 15., 17., 19., 22., 24. és 26. nap A legalább stabil betegségben szenvedő résztvevők folytathatják a C. részben, vagy, ha alkalmasak, folytathatják az allogén őssejt-transzplantációs (SCT) vizsgálatot. Karbantartás C rész: Ofatumumab + Alemtuzumab 26 ciklusig Ofatumumab: 1000 mg IV 1. napon minden második ciklusban Alemtuzumab: 30 mg szubkután, 14. és 28. nap |
Más nevek:
Más nevek:
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Visszaesett/Tűzálló
A résztvevőket a korábbi kezelési státusz alapján 1 csoportba sorolták be. Mindkét csoport ugyanazt a terápiát kapta az alábbiak szerint (a ciklus időtartama = 28 nap): Indukciós A rész: Ofatumumab + HDMP 2-4 ciklus Ofatumumab: 1. ciklus – 300 mg intravénásan (IV) 1. nap, majd 1000 mg IV 8., 15., 22. nap; ciklus 2-4 - 1000 mg IV 1., 8., 15., 22. nap Nagy dózisú metilprednizolon (HDMP): 1000 mg/m2 IV 1-3. nap Azok a résztvevők, akiknél a csomópont teljes válaszreakciója volt a 2. ciklusban, majd abbahagyták az A. rész szerinti terápiát. Indukciós B rész: Ofatumumab + Alemtuzumab 1-6 ciklus Ofatumumab: 1000 mg IV 1. nap Alemtuzumab: 30 mg szubkután, 1., 3., 5., 8., 10., 12., 15., 17., 19., 22., 24. és 26. nap A legalább stabil betegségben szenvedő résztvevők folytathatják a C. részben, vagy, ha alkalmasak, folytathatják az allogén őssejt-transzplantációs (SCT) vizsgálatot. Karbantartás C rész: Ofatumumab + Alemtuzumab 26 ciklusig Ofatumumab: 1000 mg IV 1. napon minden második ciklusban Alemtuzumab: 30 mg szubkután, 14. és 28. nap |
Más nevek:
Más nevek:
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Indukciós általános válaszarány (ORR)
Időkeret: A betegséget az A rész 8. és 16. hete után, valamint a B rész 12., 18. és 24. hetében értékelték.
|
Az indukciós ORR azon résztvevők százalékos aránya, akik minimális részleges választ (PR) értek el az indukciós kezeléshez képest, a krónikus limfocitás leukémia (IW-CLL) kritériumai alapján (Hallek et al 2008).
Számos diagnosztikai tesztet használnak a válasz értékelésére, beleértve a potenciálisan CBC-t és a differenciálszámot, a csontvelő aspirációt és a biopsziát, a hasi ultrahangot, a CT-vizsgálatokat (mellkas, medence, has) és fizikális vizsgálatot.
A PR a lymphadenopathia, hepatomegalia, splenomegalia, valamint a vér limfocitáinak (az alapvonalhoz képest), a velői infiltrátum vagy a B-limfoid csomók mért méretének 50%-os vagy nagyobb csökkenése, valamint a vérlemezkeszám (vagy szint>) 50%-os vagy nagyobb növekedése a kiindulási értékhez képest. 100 000/mikroliter), hemoglobin (vagy szint >11 gramm/deciliter), neutrofilek (vagy szint >1500/mikroliter).
|
A betegséget az A rész 8. és 16. hete után, valamint a B rész 12., 18. és 24. hetében értékelték.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az indukciós teljes választ (CR) elért résztvevők száma
Időkeret: A betegséget az A rész 8. és 16. hete után, valamint a B rész 12., 18. és 24. hetében értékelték.
|
Az indukciós kezelést meghaladó CR a krónikus limfocitás leukémia (IW-CLL) nemzetközi workshopján alapult (Hallek et al 2008).
Számos diagnosztikai tesztet használnak a válasz értékelésére, beleértve a potenciálisan CBC-t és a differenciálszámot, a csontvelő aspirációt és a biopsziát, a hasi ultrahangot, a CT-vizsgálatokat (mellkas, medence, has) és fizikális vizsgálatot.
A CR szignifikáns lymphadenopathia hiánya (csomók <1,5
centiméter hosszú tengely átmérőjű), hepatomegalia, splenomegalia, valamint vér limfociták <4000/mikroliter, normocelluláris öregségi csontvelő, <30% limfociták, nincsenek B-limfoid csomók és vérlemezkék>100 000/mikroliter, hemoglobin>11 gramm/deciliter, neutrofilek > 1500/mikroliter.
|
A betegséget az A rész 8. és 16. hete után, valamint a B rész 12., 18. és 24. hetében értékelték.
|
|
Általános célzott válaszarány (ORR)
Időkeret: A betegséget az A rész 8. és 16. hete után, a B részben a 12., 18. és 24. héten, a C részben pedig 6 havonta értékelték.
|
Az általános ORR azon résztvevők százalékos aránya, akik minimális részleges választ (PR) értek el az indukciós és fenntartó kezeléshez képest a krónikus limfocitás leukémia (IW-CLL) kritériumai alapján (Hallek et al 2008).
Számos diagnosztikai tesztet használnak a válasz értékelésére, beleértve a potenciálisan CBC-t és a differenciálszámot, a csontvelő aspirációt és a biopsziát, a hasi ultrahangot, a CT-vizsgálatokat (mellkas, medence, has) és fizikális vizsgálatot.
A PR a lymphadenopathia, hepatomegalia, splenomegalia, valamint a vér limfocitáinak (az alapvonalhoz képest), a velői infiltrátum vagy a B-limfoid csomók mért méretének 50%-os vagy nagyobb csökkenése, valamint a vérlemezkeszám (vagy szint>) 50%-os vagy nagyobb növekedése a kiindulási értékhez képest. 100 000/mikroliter), hemoglobin (vagy szint >11 gramm/deciliter), neutrofilek (vagy szint >1500/mikroliter).
|
A betegséget az A rész 8. és 16. hete után, a B részben a 12., 18. és 24. héten, a C részben pedig 6 havonta értékelték.
|
|
A teljes CR-vel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: A betegséget az A rész 8. és 16. hete után, a B részben a 12., 18. és 24. héten, a C részben pedig 6 havonta értékelték.
|
Az általános CR (indukciós és fenntartó kezelés) a krónikus limfocitás leukémia nemzetközi workshopján (IW-CLL) alapult (Hallek és mtsai, 2008).
Számos diagnosztikai tesztet használnak a válasz értékelésére, beleértve a potenciálisan CBC-t és a differenciálszámot, a csontvelő aspirációt és a biopsziát, a hasi ultrahangot, a CT-vizsgálatokat (mellkas, medence, has) és fizikális vizsgálatot.
A CR szignifikáns lymphadenopathia hiánya (csomók <1,5
centiméter hosszú tengely átmérőjű), hepatomegalia, splenomegalia, valamint vér limfociták <4000/mikroliter, normocelluláris öregségi csontvelő, <30% limfociták, nincsenek B-limfoid csomók és vérlemezkék>100 000/mikroliter, hemoglobin>11 gramm/deciliter, neutrofilek > 1500/mikroliter.
|
A betegséget az A rész 8. és 16. hete után, a B részben a 12., 18. és 24. héten, a C részben pedig 6 havonta értékelték.
|
|
Összesített MRD negatív ráta
Időkeret: Az MRD-t az A rész 8. és 16. hete után, a B rész 12., 18. és 24. hetében, a C részben pedig 6 havonta értékelték.
|
Az általános MRD-negatív arány a négyszínű áramlási citometria alapján MRD-negatívnak minősített résztvevők százalékos aránya.
A teszt érzékenysége 1:10 000 leukocita.
|
Az MRD-t az A rész 8. és 16. hete után, a B rész 12., 18. és 24. hetében, a C részben pedig 6 havonta értékelték.
|
|
Transzplantációs ráta
Időkeret: 36 kezelési ciklusig (körülbelül 2,75 év) értékelve (A, B és C rész)
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik jogosultak allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációra (alloHSCT), akik képesek és hajlandóak az alloHSCT-re.
|
36 kezelési ciklusig (körülbelül 2,75 év) értékelve (A, B és C rész)
|
|
A kezeléssel összefüggő 1-3. fokozatú hiperglikémiában szenvedők száma az A. rész indukciója során
Időkeret: A nemkívánatos eseményeket (AE) hetente gyűjtöttük az 1. ciklus A részében, majd minden második héten az A rész időtartama alatt (16 hétig).
|
Megszámolták azokat a résztvevőket, akiknél valaha 1-3. fokozatú hiperglikémiás esemény fordult elő a CTCAEv4 alapján, és a kezeléshez való hozzárendelése lehetséges, valószínűleg vagy határozott, az esetjelentési űrlapokon közölt adatok szerint.
|
A nemkívánatos eseményeket (AE) hetente gyűjtöttük az 1. ciklus A részében, majd minden második héten az A rész időtartama alatt (16 hétig).
|
|
3 éves progressziómentes túlélés (PFS) valószínűsége
Időkeret: A betegséget az A rész 8. és 16. hete utáni kezelés során, a B rész alatt a 12., 18. és 24. héten, a C. részben pedig 6 havonta, valamint 5 évig 3 havonta végzett kezelés után értékelték.
|
A 3 éves PFS annak a valószínűsége, hogy a résztvevők életben maradnak és progressziómentesek maradnak a vizsgálatba lépéstől számított 3 év elteltével, Kaplan-Meier módszerekkel becsülve.
A betegség progressziója (PD) a krónikus limfocitikus leukémia (IW-CLL) nemzetközi workshopja szerint (Hallek et al 2008) a következő: bármilyen új elváltozás megjelenése (megnagyobbodott nyirokcsomó minimum >1,5 centiméter); bármely korábbi hely legnagyobb meghatározott átmérőjének 50%-os növekedése; a máj vagy a lép korábban észlelt megnagyobbodása 50%-kal vagy annál nagyobb mértékben, vagy hepatomegalia, splenomegalia de novo megjelenése; a vér limfociták számának 50%-os növekedése (az alapvonalhoz képest legalább 5000/mikroliter szinttel); a CLL-ből eredő másodlagos citopenia előfordulása legalább 3 hónappal a kezelés után, beleértve a vérlemezkeszám 50%-os vagy nagyobb csökkenését a kiindulási értékhez képest (vagy szint <100 000/mikroliter) vagy hemoglobinszint >2 gramm/deciliter (vagy szint <10 gramm/deciliter) ); és az agresszívebb szövettanra való átalakulás.
|
A betegséget az A rész 8. és 16. hete utáni kezelés során, a B rész alatt a 12., 18. és 24. héten, a C. részben pedig 6 havonta, valamint 5 évig 3 havonta végzett kezelés után értékelték.
|
|
3 éves teljes túlélés (OS) valószínűsége
Időkeret: A medián túlélési követés 45 hónap volt (31-58 hónap) ebben a vizsgálati kohorszban.
|
A 3 éves OS annak valószínűsége, hogy a résztvevők életben maradnak a vizsgálatba lépéstől számított 3 év elteltével, Kaplan-Meier módszerekkel becsülve.
|
A medián túlélési követés 45 hónap volt (31-58 hónap) ebben a vizsgálati kohorszban.
|
|
Az A rész kezelését teljesítő résztvevők száma
Időkeret: Akár 4 ciklus/16 hétig értékelték.
|
A résztvevők úgy számítottak, mint akik protokollonként 2 vagy 4 kezelési ciklussal teljesítették az A részt.
|
Akár 4 ciklus/16 hétig értékelték.
|
|
Az A rész kezelésének csak 2 ciklusát teljesítő résztvevők száma
Időkeret: 2 ciklus/8 hét A. rész szerinti terápia után értékelték.
|
A résztvevők akkor számítanak bele, ha csak 2 A. rész szerinti kezelési ciklust teljesítettek protokollonként.
|
2 ciklus/8 hét A. rész szerinti terápia után értékelték.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jennifer R Brown, MD PhD, Dana-Farber Cancer Institute
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Autonóm ügynökök
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Gyulladáscsökkentő szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Hányáscsillapítók
- Gasztrointesztinális szerek
- Glükokortikoidok
- Hormonok
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Hormonális daganatellenes szerek
- Neuroprotektív szerek
- Védőszerek
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Prednizolon
- Metilprednizolon-acetát
- Metilprednizolon
- Metilprednizolon hemiszukcinát
- Prednizolon-acetát
- Prednizolon hemiszukcinát
- Prednizolon-foszfát
- Ofatumumab
- Alemtuzumab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 11-304
- NCCN Protocol Number: NCCN-001 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: NCCN)
- GSK Protocol Number: OFT115580 (Egyéb azonosító: GSK)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .