Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ofatumumab med højdosis methylprednison efterfulgt af ofatumumab og alemtuzumab i 17p CLL

28. august 2023 opdateret af: Jennifer R. Brown, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute

Et fase II-studie af Ofatumumab-højdosis methylprednisolon efterfulgt af Ofatumumab-Alemtuzumab i 17p deletion CLL

Hovedformålet med denne undersøgelse er at undersøge, hvordan to separate grupper af 17p deletion deltagere i kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) reagerer på sekventiel behandling med denne særlige kombination af lægemidler. De to grupper er de deltagere, der tidligere har modtaget behandling for deres CLL, og dem, der endnu ikke har modtaget nogen behandling. Kombinationen af ​​lægemidler er Ofatumumab og højdosis methylprednisolon (HDMP) først efterfulgt af Ofatumumab og Alemtuzumab. Alle tre lægemidler er godkendt af FDA og har kendt aktivitet til behandling af 17p CLL. Vi håber, at ved at kombinere disse lægemidler i denne undersøgelse, vil de have mere gavn end hver enkelt alene, og at forsøgspersonernes CLL vil blive væsentligt påvirket.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Deltagerne blev tildelt 1 ud af 2 grupper baseret på tidligere behandlingsstatus. Begge grupper fik den samme terapi.

Del A: Ofatumumab + HDMP 2-4 cyklusser Del B: Ofatumumab + Alemtuzumab 1-6 cyklusser Del C: Vedligeholdelse med Ofatumumab + Alemtuzumab op til 2 år

Mellem dag 15-22 i cyklus 2 i del A bliver deltagerne genoptaget. Deltagere, som opnår fuldstændig nodal respons, afbryder del A-terapi og gennemgår en vurdering af minimal residual sygdom (MRD) for at vejlede beslutningen om, hvorvidt de skal gå til del B eller del C. Deltagerne med vedvarende sygdom efter 2 cyklusser af del A-terapi modtager yderligere 2 cyklusser af Del A-terapi og derefter gennemgå endnu en genoptræning samt MRD-vurdering. Ved genoptagelse er deltagere med minimal sygdom berettiget til del C eller allogen stamcelletransplantation (SCT) off-protokol. De resterende deltagere får del B-terapi. På del B sker omdannelse i uge 12 og 18. Hvis MRD negativ komplet respons (CR) status opnås, afbrydes behandlingen, og den primære endepunktsevaluering finder sted 2 måneder senere. Ellers med vedvarende sygdom fortsætter del B-terapi i op til 24 uger, og den primære endepunktsevaluering finder sted efter del B-behandlingen er afsluttet. Deltagere, der opnår klinisk fuldstændig respons, kan modtage del C-behandling eller blive observeret, mens de venter på SCT.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Dokumenteret CLL/SLL
  • 17p deletion af FISH i 20 % eller flere kerner på perifert blod, knoglemarv eller lymfeknude
  • Normal organfunktion

Ekskluderingskriterier:

  • Gravid eller ammende
  • Aktuel aktiv lever- eller galdesygdom
  • Kronisk eller aktuel infektionssygdom, der kræver systemisk antibiotika, svampedræbende eller antiviral behandling, såsom, men ikke begrænset til, kronisk nyreinfektion, tuberkulose og aktiv hepatitis C
  • Anamnese med betydelig cerebrovaskulær sygdom inden for de seneste 6 måneder eller igangværende hændelse med aktive symptomer eller følgesygdomme
  • Anden tidligere eller nuværende malignitet. Deltagere, der har været fri for malignitet i mindst 2 år, eller som har en historie med fuldstændig resekeret ikke-melanom hudkræft eller med succes behandlet in situ carcinom er kvalificerede.
  • Kendt HIV-positiv
  • Klinisk signifikant hjertesygdom, herunder ustabil angina, akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder før studiestart, kongestiv hjertesvigt og arytmi, medmindre det kontrolleres af terapi, med undtagelse af ekstra systoler eller mindre ledningsabnormiteter.
  • Betydelige samtidige ukontrollerede medicinske tilstande, herunder, men ikke begrænset til, nyre-, lever-, gastrointestinal, endokrin, pulmonal, neurologisk, cerebral eller psykiatrisk sygdom, som efter investigatorens mening kan udgøre en risiko for forsøgspersonen.
  • Positiv serologi for hepatitis B eller C
  • Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet ofatumumab.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling naiv

Deltagerne blev tildelt 1 ud af 2 grupper baseret på tidligere behandlingsstatus. Begge grupper modtog den samme behandling som følger (cyklusvarighed = 28 dage):

Induktion Del A: Ofatumumab + HDMP 2-4 cyklusser

Ofatumumab: cyklus 1 - 300 mg intravenøst ​​(IV) Dag 1 derefter 1000 mg IV Dage 8, 15, 22; cyklus 2-4 - 1000 mg IV Dage 1, 8, 15, 22

Højdosis methylprednisolon (HDMP): 1000 mg/m2 IV dag 1-3

Deltagere med fuldstændigt nodalrespons ved cyklus 2-re-stadieinddeling afbrød derefter del A-terapi.

Induktion Del B: Ofatumumab + Alemtuzumab 1-6 cyklusser

Ofatumumab: 1000 mg IV Dag 1

Alemtuzumab: 30 mg subkutant Dag 1, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24 og 26

Deltagere med mindst stabil sygdom kunne fortsætte til del C eller, hvis de er kvalificerede, fortsætte til allogen stamcelletransplantation (SCT) uden for studiet.

Vedligeholdelse Del C: Ofatumumab + Alemtuzumab op til 26 cyklusser

Ofatumumab: 1000 mg IV Dag 1 hver anden cyklus

Alemtuzumab: 30 mg subkutant Dage 14, 28
Medicin: Alemtuzumab
Andre navne:
  • Campath-1H
Medicin: Ofatumumab
Andre navne:
  • GSK 1841157
Medicin: Højdosis methylprednisolon
Andre navne:
  • HDMP
Eksperimentel: Tilbagefaldende/Ildfast

Deltagerne blev tildelt 1 ud af 2 grupper baseret på tidligere behandlingsstatus. Begge grupper modtog den samme behandling som følger (cyklusvarighed = 28 dage):

Induktion Del A: Ofatumumab + HDMP 2-4 cyklusser

Ofatumumab: cyklus 1 - 300 mg intravenøst ​​(IV) Dag 1 derefter 1000 mg IV Dage 8, 15, 22; cyklus 2-4 - 1000 mg IV Dage 1, 8, 15, 22

Højdosis methylprednisolon (HDMP): 1000 mg/m2 IV dag 1-3

Deltagere med fuldstændigt nodalrespons ved cyklus 2-re-stadieinddeling afbrød derefter del A-terapi.

Induktion Del B: Ofatumumab + Alemtuzumab 1-6 cyklusser

Ofatumumab: 1000 mg IV Dag 1

Alemtuzumab: 30 mg subkutant Dag 1, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24 og 26

Deltagere med mindst stabil sygdom kunne fortsætte til del C eller, hvis de er kvalificerede, fortsætte til allogen stamcelletransplantation (SCT) uden for studiet.

Vedligeholdelse Del C: Ofatumumab + Alemtuzumab op til 26 cyklusser

Ofatumumab: 1000 mg IV Dag 1 hver anden cyklus

Alemtuzumab: 30 mg subkutant Dage 14, 28
Medicin: Alemtuzumab
Andre navne:
  • Campath-1H
Medicin: Ofatumumab
Andre navne:
  • GSK 1841157
Medicin: Højdosis methylprednisolon
Andre navne:
  • HDMP

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Induktion overordnet responsrate (ORR)
Tidsramme: Sygdommen blev evalueret efter uge 8 og 16 i del A og ved 12, 18 og 24 uger under del B.
Induktions-ORR er den procentdel af deltagere, der opnår et minimum af partiel respons (PR) i forhold til induktionsbehandling baseret på kriterierne for International Workshop om kronisk lymfatisk leukæmi (IW-CLL) (Hallek, et al 2008). Der er adskillige diagnostiske tests, der bruges til responsevaluering, herunder potentielt CBC og differentialtælling, marvaspirat og biopsi, ultralyd af maven, CT-scanninger (bryst, bækken, mave) og fysisk undersøgelse. PR er en 50 % eller større reduktion af målt størrelse af lymfadenopati, hepatomegali, splenomegali samt blodlymfocytter (over baseline), marv infiltrat eller B-lymfoide knuder og en 50 % eller større stigning fra baseline i blodpladetal (eller niveau > 100.000/mikroliter), hæmoglobin (eller niveau >11 gram/deciliter), neutrofiler (eller niveau >1500/mikroliter).
Sygdommen blev evalueret efter uge 8 og 16 i del A og ved 12, 18 og 24 uger under del B.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der opnår fuldstændig induktionsrespons (CR)
Tidsramme: Sygdommen blev evalueret efter uge 8 og 16 i del A og ved 12, 18 og 24 uger under del B.
CR over induktionsbehandling var baseret på International Workshop on Chronic Lymfocytic Leukæmi (IW-CLL) kriterier (Hallek, et al 2008). Der er adskillige diagnostiske tests, der bruges til responsevaluering, herunder potentielt CBC og differentialtælling, marvaspirat og biopsi, ultralyd af maven, CT-scanninger (bryst, bækken, mave) og fysisk undersøgelse. CR er fravær af signifikant lymfadenopati (knuder <1,5 centimeter i langaksediameter), hepatomegali, splenomegali samt blodlymfocytter<4000/mikroliter, normocellulært for aldersmarv med <30% lymfocytter, ingen B-lymfoide knuder og blodplader>100.000/mikroliter, hæmoglobin>11 gram/deciliter, neutrofiler >1500/mikroliter.
Sygdommen blev evalueret efter uge 8 og 16 i del A og ved 12, 18 og 24 uger under del B.
Overall Objective Response Rate (ORR)
Tidsramme: Sygdommen blev evalueret efter uge 8 og 16 i del A, ved 12, 18 og 24 uger under del B og hver 6. måned på del C.
Samlet ORR er den procentdel af deltagere, der opnår et minimum af partiel respons (PR) over induktions- og vedligeholdelsesbehandling baseret på International Workshop on Chronic Lymfocytic Leukæmi (IW-CLL) kriterier (Hallek, et al 2008). Der er adskillige diagnostiske tests, der bruges til responsevaluering, herunder potentielt CBC og differentialtælling, marvaspirat og biopsi, ultralyd af maven, CT-scanninger (bryst, bækken, mave) og fysisk undersøgelse. PR er en 50 % eller større reduktion af målt størrelse af lymfadenopati, hepatomegali, splenomegali samt blodlymfocytter (over baseline), marv infiltrat eller B-lymfoide knuder og en 50 % eller større stigning fra baseline i blodpladetal (eller niveau > 100.000/mikroliter), hæmoglobin (eller niveau >11 gram/deciliter), neutrofiler (eller niveau >1500/mikroliter).
Sygdommen blev evalueret efter uge 8 og 16 i del A, ved 12, 18 og 24 uger under del B og hver 6. måned på del C.
Antal deltagere med samlet CR
Tidsramme: Sygdommen blev evalueret efter uge 8 og 16 i del A, ved 12, 18 og 24 uger under del B og hver 6. måned på del C.
CR overordnet (induktion og vedligeholdelsesbehandling) var baseret på International Workshop om kronisk lymfatisk leukæmi (IW-CLL) kriterier (Hallek, et al 2008). Der er adskillige diagnostiske tests, der bruges til responsevaluering, herunder potentielt CBC og differentialtælling, marvaspirat og biopsi, ultralyd af maven, CT-scanninger (bryst, bækken, mave) og fysisk undersøgelse. CR er fravær af signifikant lymfadenopati (knuder <1,5 centimeter i langaksediameter), hepatomegali, splenomegali samt blodlymfocytter<4000/mikroliter, normocellulært for aldersmarv med <30% lymfocytter, ingen B-lymfoide knuder og blodplader>100.000/mikroliter, hæmoglobin>11 gram/deciliter, neutrofiler >1500/mikroliter.
Sygdommen blev evalueret efter uge 8 og 16 i del A, ved 12, 18 og 24 uger under del B og hver 6. måned på del C.
Samlet MRD negativ sats
Tidsramme: MRD blev vurderet efter uge 8 og 16 i del A, efter 12, 18 og 24 uger under del B og hver 6. måned på del C.
Samlet MRD-negativ rate er procentdelen af ​​deltagere, der er klassificeret som MRD-negative ved fire-farve flowcytometri. Analysen har en følsomhed på 1 ud af 10.000 leukocytter.
MRD blev vurderet efter uge 8 og 16 i del A, efter 12, 18 og 24 uger under del B og hver 6. måned på del C.
Transplantationshastighed
Tidsramme: Evalueret op til 36 behandlingscyklusser (ca. 2,75 år) (del A, B og C)
Procentdel af deltagere, der er berettiget til allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (alloHSCT), som er i stand til og villige til at fortsætte til alloHSCT.
Evalueret op til 36 behandlingscyklusser (ca. 2,75 år) (del A, B og C)
Antal deltagere med behandlingsrelateret grad 1-3 hyperglykæmi under del A-induktion
Tidsramme: Bivirkninger (AE'er) blev indsamlet ugentligt under cyklus 1, del A og derefter hver anden uge i løbet af del A (op til 16 uger)
Deltagere, der nogensinde har oplevet en grad 1-3 hyperglykæmihændelse baseret på CTCAEv4 med behandlingstilskrivning af mulig, sandsynlig eller bestemt som rapporteret på case-rapportformularer, blev talt.
Bivirkninger (AE'er) blev indsamlet ugentligt under cyklus 1, del A og derefter hver anden uge i løbet af del A (op til 16 uger)
3-års Progressionsfri Overlevelse (PFS) Sandsynlighed
Tidsramme: Sygdommen blev vurderet ved behandling efter uge 8 og 16 i del A, ved 12, 18 og 24 uger under del B og hver 6. måned på del C samt efter behandling hver 3. måned op til 5 år.
3-årig PFS er sandsynligheden for, at deltagerne forbliver i live og progressionsfrie 3 år fra studiestart estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier metoder. Sygdomsprogression (PD) pr. International Workshop om kronisk lymfatisk leukæmi (IW-CLL) kriterier (Hallek, et al 2008) er: udseendet af enhver ny læsion (forstørret lymfeknude minimum >1,5 centimeter); en stigning på 50 % i den største bestemte diameter på et tidligere sted; en stigning i den tidligere bemærkede forstørrelse af leveren eller milten med 50% eller mere eller de novo-forekomsten af ​​hepatomegali, splenomegali; en 50 % stigning af blodlymfocytter (over baseline med niveau på mindst 5.000/mikroliter); forekomst af cytopeni sekundært til CLL mindst 3 måneder efter behandling inklusive et fald på 50 % eller mere fra baseline i blodpladetal (eller niveau <100.000/mikroliter) eller et hæmoglobinfald på >2 gram/deciliter (eller niveau <10 gram/deciliter) ); og transformation til en mere aggressiv histologi.
Sygdommen blev vurderet ved behandling efter uge 8 og 16 i del A, ved 12, 18 og 24 uger under del B og hver 6. måned på del C samt efter behandling hver 3. måned op til 5 år.
3-års Samlet Overlevelse (OS) Sandsynlighed
Tidsramme: Median overlevelsesopfølgning var 45 måneder (interval 31-58 måneder) i denne studiekohorte.
3-års OS er sandsynligheden for, at deltagerne forbliver i live 3 år fra studiestart estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoder.
Median overlevelsesopfølgning var 45 måneder (interval 31-58 måneder) i denne studiekohorte.
Antal deltagere, der gennemfører del A-behandling
Tidsramme: Evalueret op til 4 cyklusser/16 uger.
Deltagerne tælles for at fuldføre del A med enten 2 eller 4 behandlingscyklusser pr. protokol.
Evalueret op til 4 cyklusser/16 uger.
Antal deltagere, der kun gennemfører 2 cyklusser af del A-behandling
Tidsramme: Evalueret efter 2 cyklusser/8 ugers del A-behandling.
Deltagerne talte, hvis de kun gennemførte 2 cyklusser af del A-behandling pr. protokol.
Evalueret efter 2 cyklusser/8 ugers del A-behandling.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Samarbejdspartnere

GlaxoSmithKline
National Comprehensive Cancer Network

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jennifer R Brown, MD PhD, Dana-Farber Cancer Institute

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. december 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. oktober 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. november 2011

Først opslået (Anslået)

4. november 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. august 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. august 2023

Sidst verificeret

1. august 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 11-304
  • NCCN Protocol Number: NCCN-001 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: NCCN)
  • GSK Protocol Number: OFT115580 (Anden identifikator: GSK)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med CLL

Kliniske forsøg med Alemtuzumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Oman

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner