Ofatumumab 联合高剂量甲基强的松，随后在 17p CLL 中使用 Ofatumumab 和 Alemtuzumab
在 17p 缺失 CLL 中奥法木单抗 - 高剂量甲基强的松龙后接奥法木单抗 - 阿仑单抗的 II 期研究
研究概览
详细说明
根据之前的治疗状态，参与者被分配到 2 组中的 1 组。 两组均接受相同的治疗。
A 部分：Ofatumumab + HDMP 2-4 个周期 B 部分：Ofatumumab + Alemtuzumab 1-6 个周期 C 部分：使用 Ofatumumab + Alemtuzumab 维持长达 2 年
在 A 部分第 2 周期的第 15-22 天之间，参与者被重新安排。 达到淋巴结完全缓解的参与者停止 A 部分治疗并接受微小残留病 (MRD) 评估以指导决定是否进入 B 部分或 C 部分。在 A 部分治疗 2 个周期后患有持续性疾病的参与者再接受 2 个周期的A 部分治疗，然后进行另一次重新分期以及 MRD 评估。 在重新分期时，患有轻微疾病的参与者有资格参加 C 部分或异基因干细胞移植 (SCT) 协议。 其余参与者接受 B 部分治疗。 在 B 部分，重新分期发生在第 12 周和第 18 周。 如果达到 MRD 阴性完全缓解 (CR) 状态，则停止治疗并在 2 个月后进行主要终点评估。 否则，对于持续性疾病，B 部分治疗持续长达 24 周，主要终点评估发生在 B 部分治疗完成后。 达到临床完全反应的参与者可能会接受 C 部分治疗或在等待 SCT 时接受观察。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 有记录的 CLL/SLL
- FISH 检测外周血、骨髓或淋巴结中 20% 或更多细胞核的 17p 缺失
- 器官功能正常
排除标准：
- 怀孕或哺乳
- 当前活动性肝病或胆道疾病
- 需要全身性抗生素、抗真菌或抗病毒治疗的慢性或当前传染病，例如但不限于慢性肾脏感染、肺结核和活动性丙型肝炎
- 过去 6 个月内有重大脑血管病史或有活动症状或后遗症的持续事件
- 其他过去或现在的恶性肿瘤。 至少 2 年无恶性肿瘤，或有完全切除非黑色素瘤皮肤癌病史或原位癌治疗成功的参与者符合条件。
- 已知 HIV 阳性
- 具有临床意义的心脏病，包括不稳定型心绞痛、进入研究前 6 个月内的急性心肌梗塞、充血性心力衰竭和心律失常，除非通过治疗得到控制，但期前收缩或轻微传导异常除外。
- 严重并发的不受控制的医疗状况，包括但不限于肾脏、肝脏、胃肠道、内分泌、肺、神经、脑或精神疾病，研究者认为这些疾病可能对受试者构成风险。
- 乙型或丙型肝炎血清学阳性
- 因奥法木单抗引起的过敏反应史。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗幼稚
根据先前的治疗状况，参与者被分配到 2 组中的一组。 两组均接受如下相同的治疗（周期持续时间=28天）： 诱导部分 A：奥法木单抗 + HDMP 2-4 个周期 Ofatumumab：第 1 周期 - 第 1 天静脉注射 (IV) 300 mg，然后第 8、15、22 天静脉注射 1000 mg；周期 2-4 - 1000 mg IV 第 1、8、15、22 天 高剂量甲基泼尼松龙 (HDMP)：1000 mg/m2 IV 第 1-3 天 在第 2 周期重新分期时出现淋巴结完全缓解的参与者随后停止 A 部分治疗。 诱导部分 B：奥法木单抗 + 阿仑单抗 1-6 个周期 奥法木单抗：1000 mg IV 第 1 天 阿仑单抗：30 mg 皮下注射，第 1、3、5、8、10、12、15、17、19、22、24 和 26 天 疾病至少稳定的参与者可以继续 C 部分，或者如果符合条件，可以在研究结束后继续进行同种异体干细胞移植 (SCT)。 维持 C 部分：奥法木单抗 + 阿仑单抗最多 26 个周期 Ofatumumab：每隔一个周期第 1 天静脉注射 1000 毫克 阿仑单抗：30 mg 皮下注射，第 14、28 天 |
其他名称：
其他名称：
其他名称：
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实验性的：复发/难治性
根据先前的治疗状况，参与者被分配到 2 组中的一组。 两组均接受如下相同的治疗（周期持续时间=28天）： 诱导部分 A：奥法木单抗 + HDMP 2-4 个周期 Ofatumumab：第 1 周期 - 第 1 天静脉注射 (IV) 300 mg，然后第 8、15、22 天静脉注射 1000 mg；周期 2-4 - 1000 mg IV 第 1、8、15、22 天 高剂量甲基泼尼松龙 (HDMP)：1000 mg/m2 IV 第 1-3 天 在第 2 周期重新分期时出现淋巴结完全缓解的参与者随后停止 A 部分治疗。 诱导部分 B：奥法木单抗 + 阿仑单抗 1-6 个周期 奥法木单抗：1000 mg IV 第 1 天 阿仑单抗：30 mg 皮下注射，第 1、3、5、8、10、12、15、17、19、22、24 和 26 天 疾病至少稳定的参与者可以继续 C 部分，或者如果符合条件，可以在研究结束后继续进行同种异体干细胞移植 (SCT)。 维持 C 部分：奥法木单抗 + 阿仑单抗最多 26 个周期 Ofatumumab：每隔一个周期第 1 天静脉注射 1000 毫克 阿仑单抗：30 mg 皮下注射，第 14、28 天 |
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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归纳总反应率 (ORR)
大体时间：在 A 部分的第 8 周和第 16 周后以及 B 部分的第 12、18 和 24 周评估疾病。
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诱导 ORR 是根据慢性淋巴细胞白血病国际研讨会 (IW-CLL) 标准（Hallek 等人，2008 年），诱导治疗达到最低部分反应 (PR) 的参与者百分比。
有许多用于反应评估的诊断测试，包括潜在的 CBC 和分类计数、骨髓抽吸和活检、腹部超声、CT 扫描（胸部、骨盆、腹部）和身体检查。
PR 是淋巴结肿大、肝肿大、脾肿大以及血淋巴细胞（超过基线）、骨髓浸润或 B 淋巴结节的测量大小减少 50% 或更多，血小板计数（或水平 > 100,000/微升）、血红蛋白（或水平 >11 克/分升）、中性粒细胞（或水平 >1500/微升）。
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在 A 部分的第 8 周和第 16 周后以及 B 部分的第 12、18 和 24 周评估疾病。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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达到归纳完全缓解 (CR) 的参与者人数
大体时间：在 A 部分的第 8 周和第 16 周后以及 B 部分的第 12、18 和 24 周评估疾病。
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CR 过度诱导治疗基于国际慢性淋巴细胞白血病研讨会 (IW-CLL) 标准（Hallek 等人，2008 年）。
有许多用于反应评估的诊断测试，包括潜在的 CBC 和分类计数、骨髓抽吸和活检、腹部超声、CT 扫描（胸部、骨盆、腹部）和身体检查。
CR 是没有明显的淋巴结肿大（淋巴结<1.5
长轴直径厘米）、肝肿大、脾肿大以及血淋巴细胞<4000/微升，正常细胞年龄骨髓淋巴细胞<30%，无B淋巴结和血小板>100,000/微升，血红蛋白>11克/分升，中性粒细胞>1500/微升。
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在 A 部分的第 8 周和第 16 周后以及 B 部分的第 12、18 和 24 周评估疾病。
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总体客观缓解率 (ORR)
大体时间：在 A 部分第 8 周和第 16 周后，B 部分在第 12、18 和 24 周评估疾病，C 部分每 6 个月评估一次。
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总体 ORR 是根据国际慢性淋巴细胞白血病研讨会 (IW-CLL) 标准（Hallek 等人，2008 年）在诱导和维持治疗中达到最低部分反应 (PR) 的参与者百分比。
有许多用于反应评估的诊断测试，包括潜在的 CBC 和分类计数、骨髓抽吸和活检、腹部超声、CT 扫描（胸部、骨盆、腹部）和身体检查。
PR 是淋巴结肿大、肝肿大、脾肿大以及血淋巴细胞（超过基线）、骨髓浸润或 B 淋巴结节的测量大小减少 50% 或更多，血小板计数（或水平 > 100,000/微升）、血红蛋白（或水平 >11 克/分升）、中性粒细胞（或水平 >1500/微升）。
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在 A 部分第 8 周和第 16 周后，B 部分在第 12、18 和 24 周评估疾病，C 部分每 6 个月评估一次。
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总体 CR 的参与者人数
大体时间：在 A 部分第 8 周和第 16 周后，B 部分在第 12、18 和 24 周评估疾病，C 部分每 6 个月评估一次。
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总体 CR（诱导和维持治疗）基于国际慢性淋巴细胞白血病研讨会 (IW-CLL) 标准（Hallek 等人，2008 年）。
有许多用于反应评估的诊断测试，包括潜在的 CBC 和分类计数、骨髓抽吸和活检、腹部超声、CT 扫描（胸部、骨盆、腹部）和身体检查。
CR 是没有明显的淋巴结肿大（淋巴结<1.5
长轴直径厘米）、肝肿大、脾肿大以及血淋巴细胞<4000/微升，正常细胞年龄骨髓淋巴细胞<30%，无B淋巴结和血小板>100,000/微升，血红蛋白>11克/分升，中性粒细胞>1500/微升。
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在 A 部分第 8 周和第 16 周后，B 部分在第 12、18 和 24 周评估疾病，C 部分每 6 个月评估一次。
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总体 MRD 阴性率
大体时间：MRD 在 A 部分第 8 周和第 16 周后评估，B 部分在第 12、18 和 24 周评估，C 部分每 6 个月评估一次。
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总体 MRD 阴性率是通过四色流式细胞术归类为 MRD 阴性的参与者的百分比。
该测定的灵敏度为 10,000 个白细胞中的 1 个。
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MRD 在 A 部分第 8 周和第 16 周后评估，B 部分在第 12、18 和 24 周评估，C 部分每 6 个月评估一次。
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移植率
大体时间：评估多达 36 个治疗周期（约 2.75 年）（A、B 和 C 部分）
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符合同种异体造血干细胞移植 (alloHSCT) 且能够并愿意进行异基因造血干细胞移植的参与者百分比。
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评估多达 36 个治疗周期（约 2.75 年）（A、B 和 C 部分）
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A 部分诱导期间出现与治疗相关的 1-3 级高血糖的参与者人数
大体时间：在第 1 周期 A 部分期间每周收集一次不良事件 (AE)，然后在 A 部分期间（最多 16 周）每隔一周收集一次
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曾经历过基于 CTCAEv4 的 1-3 级高血糖事件的参与者，其治疗归因于病例报告表中报告的可能、可能或确定。
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在第 1 周期 A 部分期间每周收集一次不良事件 (AE)，然后在 A 部分期间（最多 16 周）每隔一周收集一次
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3 年无进展生存 (PFS) 概率
大体时间：在 A 部分的第 8 周和第 16 周后，在 B 部分的第 12、18 和 24 周以及 C 部分每 6 个月以及每 3 个月停止治疗直至 5 年评估疾病。
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3 年 PFS 是使用 Kaplan-Meier 方法估计的参与者在进入研究后 3 年保持存活和无进展的概率。
根据国际慢性淋巴细胞白血病研讨会 (IW-CLL) 标准（Hallek 等人，2008 年），疾病进展 (PD) 是： 出现任何新病变（淋巴结肿大至少 >1.5 厘米）；任何先前站点的最大确定直径增加 50%；先前注意到的肝脏或脾脏肿大增加 50% 或更多，或肝肿大、脾肿大的新出现；血液淋巴细胞增加 50%（超过基线水平至少 5,000/微升）；治疗后至少 3 个月发生继发于 CLL 的血细胞减少症，包括血小板计数较基线下降 50% 或更多（或水平 <100,000/微升）或血红蛋白下降 >2 克/分升（或水平 <10 克/分升） );并转变为更具侵略性的组织学。
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在 A 部分的第 8 周和第 16 周后，在 B 部分的第 12、18 和 24 周以及 C 部分每 6 个月以及每 3 个月停止治疗直至 5 年评估疾病。
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3 年总体生存 (OS) 概率
大体时间：在该研究队列中，中位生存随访期为 45 个月（范围 31-58 个月）。
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3 年 OS 是使用 Kaplan-Meier 方法估计的参与者在进入研究后 3 年仍存活的概率。
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在该研究队列中，中位生存随访期为 45 个月（范围 31-58 个月）。
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完成 A 部分治疗的参与者人数
大体时间：最多评估 4 个周期/16 周。
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参与者算作完成 A 部分，每个方案进行 2 或 4 个治疗周期。
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最多评估 4 个周期/16 周。
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仅完成 A 部分治疗的 2 个周期的参与者人数
大体时间：在 A 部分治疗 2 个周期/8 周后进行评估。
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如果每个方案只完成 2 个周期的 A 部分治疗，参与者就会被计算在内。
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在 A 部分治疗 2 个周期/8 周后进行评估。
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Jennifer R Brown, MD PhD、Dana-Farber Cancer Institute
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 11-304
- NCCN Protocol Number: NCCN-001 (其他赠款/资助编号：NCCN)
- GSK Protocol Number: OFT115580 (其他标识符：GSK)
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慢性淋巴细胞白血病的临床试验
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Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto完全的在不超过两个先前治疗线后初始反应（CR、PR ≥ 6 个月）后复发的 CLL 患者；或者 | CLL 难治性患者（SD、PD 或 CR/PR < 6 个月）遵循不超过两个先前治疗线意大利
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AstraZeneca主动，不招人第 1 部分：晚期 B 细胞恶性肿瘤 | 第 2 部分：r/rCLL 和 r/rMCL | 第 3 部分：未经治疗的 CLL日本
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French Innovative Leukemia OrganisationBristol-Myers Squibb完全的
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Hackensack Meridian HealthCelgene Corporation终止
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Piramal Enterprises LimitedDana-Farber Cancer Institute; Norris Cotton Cancer Center暂停
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University of California, IrvineUnited States Department of Defense主动，不招人
阿仑单抗的临床试验
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Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori,...完全的
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Milton S. Hershey Medical Center终止