Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ofatumumab met hoge dosis methylprednison gevolgd door ofatumumab en alemtuzumab in 17p CLL

28 augustus 2023 bijgewerkt door: Jennifer R. Brown, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute

Een fase II-studie van Ofatumumab-hoge dosis methylprednisolon gevolgd door Ofatumumab-Alemtuzumab bij 17p-deletie-CLL

Het belangrijkste doel van deze studie is om te onderzoeken hoe twee afzonderlijke groepen deelnemers met 17p-deletie Chronische lymfatische leukemie (CLL) reageren op sequentiële behandeling met deze specifieke combinatie van geneesmiddelen. De twee groepen zijn de deelnemers die eerder zijn behandeld voor hun CLL en degenen die nog geen behandeling hebben gekregen. De combinatie van medicijnen is Ofatumumab en High-Dose Methylprednisolon (HDMP), eerst gevolgd door Ofatumumab en Alemtuzumab. Alle drie de geneesmiddelen zijn door de FDA goedgekeurd en hebben bekende activiteit bij de behandeling van 17p CLL. We hopen dat door deze medicijnen in dit onderzoek te combineren, ze meer voordeel zullen hebben dan elk afzonderlijk en dat de CLL van de proefpersonen aanzienlijk zal worden beïnvloed.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deelnemers werden toegewezen aan 1 van 2 groepen op basis van eerdere behandelingsstatus. Beide groepen kregen dezelfde therapie.

Deel A: Ofatumumab + HDMP 2-4 cycli Deel B: Ofatumumab + Alemtuzumab 1-6 cycli Deel C: Onderhoud met Ofatumumab + Alemtuzumab tot 2 jaar

Tussen dag 15-22 van cyclus 2 van deel A worden de deelnemers opnieuw opgesteld. Deelnemers die een volledige respons van de knooppunten bereiken, stoppen met deel A-therapie en ondergaan een minimale residuele ziekte (MRD)-beoordeling om de beslissing te begeleiden of ze naar deel B of deel C gaan. De deelnemers met aanhoudende ziekte na 2 cycli van deel A-therapie krijgen nog 2 cycli van Deel A-therapie en ondergaan vervolgens nog een herstadiëring en MRD-beoordeling. Bij herstadiëring komen deelnemers met minimale ziekte in aanmerking voor deel C of allogene stamceltransplantatie (SCT) buiten het protocol. De overige deelnemers krijgen deel B-therapie. Op deel B vindt herstadiëring plaats in week 12 en 18. Als MRD negatieve complete respons (CR)-status wordt bereikt, wordt de therapie stopgezet en vindt de evaluatie van het primaire eindpunt 2 maanden later plaats. Anders gaat bij aanhoudende ziekte deel B-therapie door tot 24 weken en vindt de evaluatie van het primaire eindpunt plaats nadat deel B-therapie is voltooid. Deelnemers die een klinische volledige respons bereiken, kunnen deel C-therapie krijgen of worden geobserveerd tijdens het wachten op SCT.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

30

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gedocumenteerde CLL/SLL
  • 17p deletie door FISH in 20% of meer kernen op perifeer bloed, beenmerg of lymfeklieren
  • Normale orgaanfunctie

Uitsluitingscriteria:

  • Zwanger of borstvoeding
  • Huidige actieve lever- of galaandoening
  • Chronische of actuele infectieziekte die systemische antibiotica, antischimmel- of antivirale behandeling vereist, zoals, maar niet beperkt tot, chronische nierinfectie, tuberculose en actieve hepatitis C
  • Geschiedenis van significante cerebrovasculaire ziekte in de afgelopen 6 maanden of aanhoudende gebeurtenis met actieve symptomen of gevolgen
  • Andere vroegere of huidige maligniteit. Deelnemers die ten minste 2 jaar vrij zijn van maligniteit, of die een voorgeschiedenis hebben van volledig gereseceerde niet-melanoom huidkanker of met succes behandeld in situ carcinoom komen in aanmerking.
  • Bekend hiv-positief
  • Klinisch significante hartaandoeningen, waaronder onstabiele angina, acuut myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie, congestief hartfalen en aritmie, tenzij onder controle gehouden door therapie, met uitzondering van extra systolen of kleine geleidingsafwijkingen.
  • Significante gelijktijdige ongecontroleerde medische aandoeningen, waaronder, maar niet beperkt tot, nier-, lever-, gastro-intestinale, endocriene, long-, neurologische, cerebrale of psychiatrische aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker een risico voor de proefpersoon kunnen vormen.
  • Positieve serologie voor Hepatitis B of C
  • Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan ofatumumab.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling naïef

Deelnemers werden toegewezen aan 1 van de 2 groepen op basis van eerdere behandelingsstatus. Beide groepen kregen dezelfde therapie als volgt (cyclusduur = 28 dagen):

Inductie Deel A: Ofatumumab + HDMP 2-4 cycli

Ofatumumab: cyclus 1 - 300 mg intraveneus (IV) Dag 1, daarna 1000 mg IV Dag 8, 15, 22; cycli 2-4 - 1000 mg IV Dag 1, 8, 15, 22

Hoge dosis methylprednisolon (HDMP): 1000 mg/m2 IV dagen 1-3

Deelnemers met een complete nodale respons bij de herstadiëring van cyclus 2 stopten vervolgens met de behandeling met deel A.

Inductie Deel B: Ofatumumab + Alemtuzumab 1-6 cycli

Ofatumumab: 1000 mg IV Dag 1

Alemtuzumab: 30 mg subcutaan Dag 1, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24 en 26

Deelnemers met ten minste een stabiele ziekte kunnen doorgaan naar Deel C of, indien zij daarvoor in aanmerking komen, overgaan tot een allogene stamceltransplantatie (SCT) buiten de studie.

Onderhoudsdeel C: Ofatumumab + Alemtuzumab tot 26 cycli

Ofatumumab: 1000 mg IV Dag 1 om de andere cyclus

Alemtuzumab: 30 mg subcutaan Dag 14, 28
Geneesmiddel: Alemtuzumab
Andere namen:
  • Campath-1H
Geneesmiddel: Ofatumumab
Andere namen:
  • GSK 1841157
Geneesmiddel: Hooggedoseerde methylprednisolon
Andere namen:
  • HDMP
Experimenteel: Recidiverend/refractair

Deelnemers werden toegewezen aan 1 van de 2 groepen op basis van eerdere behandelingsstatus. Beide groepen kregen dezelfde therapie als volgt (cyclusduur = 28 dagen):

Inductie Deel A: Ofatumumab + HDMP 2-4 cycli

Ofatumumab: cyclus 1 - 300 mg intraveneus (IV) Dag 1, daarna 1000 mg IV Dag 8, 15, 22; cycli 2-4 - 1000 mg IV Dag 1, 8, 15, 22

Hoge dosis methylprednisolon (HDMP): 1000 mg/m2 IV dagen 1-3

Deelnemers met een complete nodale respons bij de herstadiëring van cyclus 2 stopten vervolgens met de behandeling met deel A.

Inductie Deel B: Ofatumumab + Alemtuzumab 1-6 cycli

Ofatumumab: 1000 mg IV Dag 1

Alemtuzumab: 30 mg subcutaan Dag 1, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24 en 26

Deelnemers met ten minste een stabiele ziekte kunnen doorgaan naar Deel C of, indien zij daarvoor in aanmerking komen, overgaan tot een allogene stamceltransplantatie (SCT) buiten de studie.

Onderhoudsdeel C: Ofatumumab + Alemtuzumab tot 26 cycli

Ofatumumab: 1000 mg IV Dag 1 om de andere cyclus

Alemtuzumab: 30 mg subcutaan Dag 14, 28
Geneesmiddel: Alemtuzumab
Andere namen:
  • Campath-1H
Geneesmiddel: Ofatumumab
Andere namen:
  • GSK 1841157
Geneesmiddel: Hooggedoseerde methylprednisolon
Andere namen:
  • HDMP

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responspercentage inductie (ORR)
Tijdsspanne: De ziekte werd geëvalueerd na week 8 en 16 van deel A en na 12, 18 en 24 weken tijdens deel B.
Inductie ORR is het percentage deelnemers dat een minimale gedeeltelijke respons (PR) bereikt ten opzichte van inductiebehandeling op basis van de criteria van de International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukeemia (IW-CLL) (Hallek, et al 2008). Er zijn tal van diagnostische tests die worden gebruikt voor responsevaluatie, waaronder mogelijk CBC en differentiële telling, mergaspiraat en biopsie, echografie van de buik, CT-scans (borst, bekken, buik) en lichamelijk onderzoek. PR is een afname van 50% of meer van de gemeten grootte van lymfadenopathie, hepatomegalie, splenomegalie evenals bloedlymfocyten (over baseline), merginfiltraat of B-lymfoïde knobbeltjes en een toename van 50% of meer ten opzichte van baseline in het aantal bloedplaatjes (of niveau > 100.000/microliter), hemoglobine (of niveau >11 gram/deciliter), neutrofielen (of niveau >1500/microliter).
De ziekte werd geëvalueerd na week 8 en 16 van deel A en na 12, 18 en 24 weken tijdens deel B.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat volledige inductierespons (CR) bereikt
Tijdsspanne: De ziekte werd geëvalueerd na week 8 en 16 van deel A en na 12, 18 en 24 weken tijdens deel B.
CR over-inductiebehandeling was gebaseerd op criteria van de International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukeemia (IW-CLL) (Hallek, et al 2008). Er zijn tal van diagnostische tests die worden gebruikt voor responsevaluatie, waaronder mogelijk CBC en differentiële telling, mergaspiraat en biopsie, echografie van de buik, CT-scans (borst, bekken, buik) en lichamelijk onderzoek. CR is de afwezigheid van significante lymfadenopathie (knopen <1,5 centimeter in lengteasdiameter), hepatomegalie, splenomegalie evenals bloedlymfocyten <4000/microliter, normocellulair voor ouderdomsmerg met <30% lymfocyten, geen B-lymfoïde knobbeltjes en bloedplaatjes>100.000/microliter, hemoglobine>11 gram/deciliter, neutrofielen>1500/microliter.
De ziekte werd geëvalueerd na week 8 en 16 van deel A en na 12, 18 en 24 weken tijdens deel B.
Algemeen objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: De ziekte werd geëvalueerd na week 8 en 16 van deel A, na 12, 18 en 24 weken tijdens deel B en elke 6 maanden in deel C.
Algehele ORR is het percentage deelnemers dat een minimale partiële respons (PR) bereikt ten opzichte van inductie- en onderhoudsbehandeling op basis van criteria van de International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukeemia (IW-CLL) (Hallek, et al 2008). Er zijn tal van diagnostische tests die worden gebruikt voor responsevaluatie, waaronder mogelijk CBC en differentiële telling, mergaspiraat en biopsie, echografie van de buik, CT-scans (borst, bekken, buik) en lichamelijk onderzoek. PR is een afname van 50% of meer van de gemeten grootte van lymfadenopathie, hepatomegalie, splenomegalie evenals bloedlymfocyten (over baseline), merginfiltraat of B-lymfoïde knobbeltjes en een toename van 50% of meer ten opzichte van baseline in het aantal bloedplaatjes (of niveau > 100.000/microliter), hemoglobine (of niveau >11 gram/deciliter), neutrofielen (of niveau >1500/microliter).
De ziekte werd geëvalueerd na week 8 en 16 van deel A, na 12, 18 en 24 weken tijdens deel B en elke 6 maanden in deel C.
Aantal deelnemers met totale CR
Tijdsspanne: De ziekte werd geëvalueerd na week 8 en 16 van deel A, na 12, 18 en 24 weken tijdens deel B en elke 6 maanden in deel C.
CR overall (inductie- en onderhoudsbehandeling) was gebaseerd op criteria van de International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukeemia (IW-CLL) (Hallek, et al 2008). Er zijn tal van diagnostische tests die worden gebruikt voor responsevaluatie, waaronder mogelijk CBC en differentiële telling, mergaspiraat en biopsie, echografie van de buik, CT-scans (borst, bekken, buik) en lichamelijk onderzoek. CR is de afwezigheid van significante lymfadenopathie (knopen <1,5 centimeter in lengteasdiameter), hepatomegalie, splenomegalie evenals bloedlymfocyten <4000/microliter, normocellulair voor ouderdomsmerg met <30% lymfocyten, geen B-lymfoïde knobbeltjes en bloedplaatjes>100.000/microliter, hemoglobine>11 gram/deciliter, neutrofielen>1500/microliter.
De ziekte werd geëvalueerd na week 8 en 16 van deel A, na 12, 18 en 24 weken tijdens deel B en elke 6 maanden in deel C.
Algehele MRD-negatieve score
Tijdsspanne: MRD werd beoordeeld na week 8 en 16 van deel A, na 12, 18 en 24 weken tijdens deel B en elke 6 maanden in deel C.
Het totale MRD-negatieve percentage is het percentage deelnemers dat is geclassificeerd als MRD-negatief door flowcytometrie met vier kleuren. De test heeft een gevoeligheid van 1 op de 10.000 leukocyten.
MRD werd beoordeeld na week 8 en 16 van deel A, na 12, 18 en 24 weken tijdens deel B en elke 6 maanden in deel C.
Transplantatiesnelheid
Tijdsspanne: Geëvalueerd tot 36 cycli (ongeveer 2,75 jaar) van behandeling (delen A, B en C)
Percentage deelnemers dat in aanmerking komt voor allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (alloHSCT) dat in staat en bereid is over te gaan tot alloHSCT.
Geëvalueerd tot 36 cycli (ongeveer 2,75 jaar) van behandeling (delen A, B en C)
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde graden 1-3 Hyperglykemie tijdens deel A-inductie
Tijdsspanne: Bijwerkingen (AE's) werden wekelijks verzameld tijdens cyclus 1, deel A, en vervolgens om de week voor de duur van deel A (tot 16 weken).
Deelnemers die ooit een graad 1-3 hyperglykemie-gebeurtenis ervoeren op basis van CTCAEv4 met behandelingsattributie van mogelijk, waarschijnlijk of definitief zoals gerapporteerd op casusrapportformulieren, werden geteld.
Bijwerkingen (AE's) werden wekelijks verzameld tijdens cyclus 1, deel A, en vervolgens om de week voor de duur van deel A (tot 16 weken).
3-jaars kans op progressievrije overleving (PFS).
Tijdsspanne: De ziekte werd geëvalueerd bij behandeling na week 8 en 16 van deel A, na 12, 18 en 24 weken tijdens deel B en elke 6 maanden in deel C, evenals bij niet-behandeling elke 3 maanden tot 5 jaar.
3-jaars PFS is de waarschijnlijkheid dat deelnemers in leven blijven en progressievrij blijven 3 jaar na aanvang van het onderzoek, geschat met behulp van Kaplan-Meier-methoden. Ziekteprogressie (PD) volgens criteria van de International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukeemia (IW-CLL) (Hallek, et al 2008) is: het verschijnen van een nieuwe laesie (vergrote lymfeklier minimaal >1,5 centimeter); een toename met 50% van de grootste vastgestelde diameter van een eerdere site; een toename van de eerder opgemerkte vergroting van de lever of milt met 50% of meer of het de novo verschijnen van hepatomegalie, splenomegalie; een toename van 50% van de bloedlymfocyten (boven de basislijn met een niveau van ten minste 5.000/microliter); optreden van cytopenie secundair aan CLL ten minste 3 maanden na de behandeling, waaronder een afname van 50% of meer ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal bloedplaatjes (of niveau <100.000/microliter) of een hemoglobinedaling van >2 gram/deciliter (of niveau <10 gram/deciliter ); en transformatie naar een meer agressieve histologie.
De ziekte werd geëvalueerd bij behandeling na week 8 en 16 van deel A, na 12, 18 en 24 weken tijdens deel B en elke 6 maanden in deel C, evenals bij niet-behandeling elke 3 maanden tot 5 jaar.
3-jaars totale overlevingskans (OS).
Tijdsspanne: De mediane follow-up voor overleving was 45 maanden (spreiding 31-58 maanden) in dit studiecohort.
3-jaars OS is de kans dat deelnemers in leven blijven na 3 jaar vanaf het begin van het onderzoek, geschat met behulp van Kaplan-Meier-methoden.
De mediane follow-up voor overleving was 45 maanden (spreiding 31-58 maanden) in dit studiecohort.
Aantal deelnemers dat deel A-behandeling voltooit
Tijdsspanne: Geëvalueerd tot 4 cycli/16 weken.
Deelnemers geteld als het voltooien van Deel A met 2 of 4 behandelingscycli per protocol.
Geëvalueerd tot 4 cycli/16 weken.
Aantal deelnemers dat slechts 2 cycli van deel A-behandeling voltooit
Tijdsspanne: Geëvalueerd na 2 cycli/8 weken therapie van Deel A.
Deelnemers telden mee als ze slechts 2 cycli van deel A-behandeling per protocol voltooiden.
Geëvalueerd na 2 cycli/8 weken therapie van Deel A.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Medewerkers

GlaxoSmithKline
National Comprehensive Cancer Network

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jennifer R Brown, MD PhD, Dana-Farber Cancer Institute

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 december 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 oktober 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 november 2011

Eerst geplaatst (Geschat)

4 november 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 augustus 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 augustus 2023

Laatst geverifieerd

1 augustus 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 11-304
  • NCCN Protocol Number: NCCN-001 (Ander subsidie-/financieringsnummer: NCCN)
  • GSK Protocol Number: OFT115580 (Andere identificatie: GSK)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op CLL

Klinische onderzoeken op Alemtuzumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Hungary

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren