Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Офатумумаб с высокими дозами метилпреднизона, за которым следуют офатумумаб и алемтузумаб при ХЛЛ 17p

28 августа 2023 г. обновлено: Jennifer R. Brown, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute

Исследование фазы II комбинации офатумумаба и высоких доз метилпреднизолона с последующим применением офатумумаба и алемтузумаба при ХЛЛ с делецией 17p

Основная цель этого исследования - изучить, как две отдельные группы участников хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ) с делецией 17p реагируют на последовательное лечение этой конкретной комбинацией лекарств. В две группы входят те участники, которые ранее получали лечение от ХЛЛ, и те, кто еще не получал никакого лечения. Комбинация препаратов представляет собой офатумумаб и высокие дозы метилпреднизолона (HDMP), за которыми следуют офатумумаб и алемтузумаб. Все три препарата одобрены FDA и обладают известной активностью в лечении 17p CLL. Мы надеемся, что объединение этих препаратов вместе в этом исследовании принесет больше пользы, чем каждый из них по отдельности, и что это значительно повлияет на ХЛЛ испытуемых.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Участники были распределены в 1 из 2 групп в зависимости от предшествующего статуса лечения. Обе группы получали одинаковую терапию.

Часть A: Офатумумаб + HDMP 2–4 цикла Часть B: Офатумумаб + Алемтузумаб 1–6 циклов Часть C: Поддерживающая терапия офатумумабом + алемтузумабом до 2 лет

В период с 15 по 22 день цикла 2 части А участники проходят повторную стадию. Участники, достигшие узлового полного ответа, прекращают терапию Части А и проходят оценку минимальной остаточной болезни (МОБ), чтобы принять решение о переходе к Части В или Части С. Участники с персистирующим заболеванием после 2 циклов терапии Части А получают еще 2 цикла Терапия части А, а затем пройти еще одну повторную стадию, а также оценку MRD. При повторном стадировании участники с минимальным заболеванием имеют право на часть C или аллогенную трансплантацию стволовых клеток (SCT) вне протокола. Остальные участники получают терапию части B. В части B повторная стадия проводится на 12-й и 18-й неделях. Если достигнут статус MRD с отрицательным полным ответом (CR), то терапию прекращают, а оценку первичной конечной точки проводят через 2 месяца. В противном случае, при персистирующей болезни, терапия части В продолжается до 24 недель, а оценка первичной конечной точки проводится после завершения терапии части В. Участники, достигшие полного клинического ответа, могут получить терапию части C или наблюдаться во время ожидания SCT.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

30

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Документированные CLL/SLL
  • Делеция 17p с помощью FISH в 20% или более ядер периферической крови, костного мозга или лимфатических узлов
  • Нормальная функция органов

Критерий исключения:

  • Беременные или кормящие грудью
  • Текущее активное заболевание печени или желчевыводящих путей
  • Хроническое или текущее инфекционное заболевание, требующее системного применения антибиотиков, противогрибкового или противовирусного лечения, такое как, помимо прочего, хроническая почечная инфекция, туберкулез и активный гепатит С.
  • История серьезного цереброваскулярного заболевания за последние 6 месяцев или продолжающееся событие с активными симптомами или последствиями
  • Другие прошлые или текущие злокачественные новообразования. Участники, у которых не было злокачественных новообразований в течение как минимум 2 лет, или у которых в анамнезе был полностью резецированный немеланомный рак кожи или успешное лечение карциномы in situ, имеют право на участие.
  • Известный ВИЧ-положительный
  • Клинически значимое сердечное заболевание, включая нестабильную стенокардию, острый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование, застойную сердечную недостаточность и аритмию, если она не контролируется терапией, за исключением экстрасистол или незначительных нарушений проводимости.
  • Серьезные сопутствующие неконтролируемые медицинские состояния, включая, помимо прочего, почечные, печеночные, желудочно-кишечные, эндокринные, легочные, неврологические, церебральные или психические заболевания, которые, по мнению исследователя, могут представлять риск для субъекта.
  • Положительная серология на гепатит B или C
  • История аллергических реакций, связанных с офатумумабом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение Наивное

Участники были распределены в 1 из 2 групп в зависимости от статуса предшествующего лечения. Обе группы получали одинаковую терапию следующим образом (продолжительность цикла = 28 дней):

Индукционная часть А: Офатумумаб + HDMP 2-4 цикла

Офатумумаб: курс 1 — 300 мг внутривенно (в/в) в 1-й день, затем 1000 мг в/в в дни 8, 15, 22; циклы 2-4 - 1000 мг в/в в дни 1, 8, 15, 22

Высокие дозы метилпреднизолона (HDMP): 1000 мг/м2 внутривенно, дни 1–3.

Участники с полным ответом на лимфоузлы при повторной стадии цикла 2 затем прекратили терапию части А.

Индукционная часть B: Офатумумаб + Алемтузумаб 1–6 циклов

Офатумумаб: 1000 мг внутривенно в 1-й день

Алемтузумаб: 30 мг подкожно в дни 1, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24 и 26.

Участники с как минимум стабильным заболеванием могут продолжить участие в Части C или, если это соответствует критериям, перейти к аллогенной трансплантации стволовых клеток (SCT) вне исследования.

Часть C поддерживающей терапии: Офатумумаб + Алемтузумаб до 26 циклов.

Офатумумаб: 1000 мг внутривенно в 1-й день каждый второй цикл.

Алемтузумаб: 30 мг подкожно в дни 14, 28.
Лекарство: Алемтузумаб
Другие имена:
  • Кампат-1Н
Лекарство: Офатумумаб
Другие имена:
  • ГСК 1841157
Лекарство: Высокие дозы метилпреднизолона
Другие имена:
  • HDMP
Экспериментальный: Рецидивирующий/рефрактерный

Участники были распределены в 1 из 2 групп в зависимости от статуса предшествующего лечения. Обе группы получали одинаковую терапию следующим образом (продолжительность цикла = 28 дней):

Индукционная часть А: Офатумумаб + HDMP 2-4 цикла

Офатумумаб: курс 1 — 300 мг внутривенно (в/в) в 1-й день, затем 1000 мг в/в в дни 8, 15, 22; циклы 2-4 - 1000 мг в/в в дни 1, 8, 15, 22

Высокие дозы метилпреднизолона (HDMP): 1000 мг/м2 внутривенно, дни 1–3.

Участники с полным ответом на лимфоузлы при повторной стадии цикла 2 затем прекратили терапию части А.

Индукционная часть B: Офатумумаб + Алемтузумаб 1–6 циклов

Офатумумаб: 1000 мг внутривенно в 1-й день

Алемтузумаб: 30 мг подкожно в дни 1, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24 и 26.

Участники с по крайней мере стабильным заболеванием могут продолжить участие в части C или, если это соответствует критериям, перейти к аллогенной трансплантации стволовых клеток (SCT) вне исследования.

Часть C поддерживающей терапии: Офатумумаб + Алемтузумаб до 26 циклов.

Офатумумаб: 1000 мг внутривенно в 1-й день каждый второй цикл.

Алемтузумаб: 30 мг подкожно в дни 14, 28.
Лекарство: Алемтузумаб
Другие имена:
  • Кампат-1Н
Лекарство: Офатумумаб
Другие имена:
  • ГСК 1841157
Лекарство: Высокие дозы метилпреднизолона
Другие имена:
  • HDMP

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Индукционная общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Заболевание оценивали через 8 и 16 недель части А и через 12, 18 и 24 недели части В.
Индукционная ORR — это процент участников, достигших минимального частичного ответа (PR) по сравнению с индукционной терапией на основе критериев Международного семинара по хроническому лимфоцитарному лейкозу (IW-CLL) (Hallek, et al, 2008). Для оценки ответа используются многочисленные диагностические тесты, в том числе потенциально общий анализ крови и дифференциальный подсчет, аспирация и биопсия костного мозга, УЗИ брюшной полости, компьютерная томография (грудной клетки, таза, брюшной полости) и физикальное обследование. PR представляет собой 50% или более уменьшение измеренного размера лимфаденопатии, гепатомегалии, спленомегалии, а также лимфоцитов крови (по сравнению с исходным уровнем), инфильтрата костного мозга или B-лимфоидных узелков и 50% или более увеличение количества тромбоцитов (или уровня > 100 000/мкл), гемоглобин (или уровень >11 г/дл), нейтрофилы (или уровень >1500/мкл).
Заболевание оценивали через 8 и 16 недель части А и через 12, 18 и 24 недели части В.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, достигших индукционного полного ответа (CR)
Временное ограничение: Заболевание оценивали через 8 и 16 недель части А и через 12, 18 и 24 недели части В.
CR по сравнению с индукционным лечением основывался на критериях Международного семинара по хроническому лимфоцитарному лейкозу (IW-CLL) (Hallek, et al, 2008). Для оценки ответа используются многочисленные диагностические тесты, в том числе потенциально общий анализ крови и дифференциальный подсчет, аспирация и биопсия костного мозга, УЗИ брюшной полости, компьютерная томография (грудной клетки, таза, брюшной полости) и физикальное обследование. ПР – отсутствие выраженной лимфаденопатии (узлы <1,5 сантиметров в диаметре по длинной оси), гепатомегалия, спленомегалия, а также лимфоциты крови <4000/мкл, нормоцеллюлярный для возраста костный мозг с лимфоцитами <30%, без В-лимфоидных узелков и тромбоцитов >100000/мкл, гемоглобин >11 г/дл, нейтрофилы >1500/мкл.
Заболевание оценивали через 8 и 16 недель части А и через 12, 18 и 24 недели части В.
Общая частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Заболевание оценивали через 8 и 16 недель части А, через 12, 18 и 24 недели части В и каждые 6 месяцев части С.
Общий ЧОО представляет собой процент участников, достигших минимального частичного ответа (ЧО) после индукционного и поддерживающего лечения на основе критериев Международного семинара по хроническому лимфоцитарному лейкозу (IW-CLL) (Hallek, et al, 2008). Для оценки ответа используются многочисленные диагностические тесты, в том числе потенциально общий анализ крови и дифференциальный подсчет, аспирация и биопсия костного мозга, УЗИ брюшной полости, компьютерная томография (грудной клетки, таза, брюшной полости) и физикальное обследование. PR представляет собой 50% или более уменьшение измеренного размера лимфаденопатии, гепатомегалии, спленомегалии, а также лимфоцитов крови (по сравнению с исходным уровнем), инфильтрата костного мозга или B-лимфоидных узелков и 50% или более увеличение количества тромбоцитов (или уровня > 100 000/мкл), гемоглобин (или уровень >11 г/дл), нейтрофилы (или уровень >1500/мкл).
Заболевание оценивали через 8 и 16 недель части А, через 12, 18 и 24 недели части В и каждые 6 месяцев части С.
Количество участников с общим CR
Временное ограничение: Заболевание оценивали через 8 и 16 недель части А, через 12, 18 и 24 недели части В и каждые 6 месяцев части С.
Общая CR (индукционная и поддерживающая терапия) основывалась на критериях Международного семинара по хроническому лимфоцитарному лейкозу (IW-CLL) (Hallek, et al, 2008). Для оценки ответа используются многочисленные диагностические тесты, в том числе потенциально общий анализ крови и дифференциальный подсчет, аспирация и биопсия костного мозга, УЗИ брюшной полости, компьютерная томография (грудной клетки, таза, брюшной полости) и физикальное обследование. ПР – отсутствие выраженной лимфаденопатии (узлы <1,5 сантиметров в диаметре по длинной оси), гепатомегалия, спленомегалия, а также лимфоциты крови <4000/мкл, нормоцеллюлярный для возраста костный мозг с лимфоцитами <30%, без В-лимфоидных узелков и тромбоцитов >100000/мкл, гемоглобин >11 г/дл, нейтрофилы >1500/мкл.
Заболевание оценивали через 8 и 16 недель части А, через 12, 18 и 24 недели части В и каждые 6 месяцев части С.
Общий отрицательный показатель MRD
Временное ограничение: МОБ оценивали через 8 и 16 недель части А, через 12, 18 и 24 недели части В и каждые 6 месяцев части С.
Общий показатель MRD-отрицательных результатов — это процент участников, классифицированных как MRD-отрицательные с помощью четырехцветной проточной цитометрии. Анализ имеет чувствительность 1 на 10000 лейкоцитов.
МОБ оценивали через 8 и 16 недель части А, через 12, 18 и 24 недели части В и каждые 6 месяцев части С.
Скорость трансплантации
Временное ограничение: Оценено до 36 циклов (примерно 2,75 года) лечения (части A, B и C)
Процент участников, имеющих право на аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (аллоТГСК), которые могут и хотят перейти на аллоТГСК.
Оценено до 36 циклов (примерно 2,75 года) лечения (части A, B и C)
Количество участников с связанной с лечением гипергликемией 1-3 степени во время индукции в части А
Временное ограничение: Данные о нежелательных явлениях (НЯ) собирались еженедельно в течение цикла 1, часть А, а затем раз в две недели в течение части А (до 16 недель).
Были подсчитаны участники, когда-либо переживавшие гипергликемию 1-3 степени на основании CTCAEv4 с отнесением лечения к возможному, вероятному или определенному, как указано в формах истории болезни.
Данные о нежелательных явлениях (НЯ) собирались еженедельно в течение цикла 1, часть А, а затем раз в две недели в течение части А (до 16 недель).
Вероятность 3-летней выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП)
Временное ограничение: Заболевание оценивали при лечении через 8 и 16 недель части А, через 12, 18 и 24 недели части В и каждые 6 месяцев части С, а также каждые 3 месяца до 5 лет без лечения.
3-летняя PFS — это вероятность того, что участники останутся в живых и не прогредут через 3 года после включения в исследование, оцененная с использованием методов Каплана-Мейера. Прогрессирование заболевания (PD) в соответствии с критериями Международного семинара по хроническому лимфоцитарному лейкозу (IW-CLL) (Hallek, et al 2008): появление любого нового поражения (увеличенный лимфатический узел минимум >1,5 см); увеличение на 50% наибольшего определенного диаметра любого предыдущего участка; увеличение отмеченного ранее увеличения печени или селезенки на 50% и более или появление de novo гепатомегалии, спленомегалии; увеличение лимфоцитов крови на 50% (по сравнению с исходным уровнем при уровне не менее 5000/мкл); появление цитопении, вторичной по отношению к ХЛЛ, по крайней мере через 3 месяца после лечения, включая снижение количества тромбоцитов на 50% или более по сравнению с исходным уровнем (или уровень <100 000/мкл) или снижение гемоглобина >2 г/дл (или уровень <10 г/дл). ); и переход к более агрессивной гистологии.
Заболевание оценивали при лечении через 8 и 16 недель части А, через 12, 18 и 24 недели части В и каждые 6 месяцев части С, а также каждые 3 месяца до 5 лет без лечения.
3-летняя общая выживаемость (ОВ) Вероятность
Временное ограничение: Медиана выживаемости в этой когорте составила 45 месяцев (диапазон 31-58 месяцев).
3-летняя ОВ — это вероятность того, что участники останутся в живых через 3 года после включения в исследование, оцененная с использованием методов Каплана-Мейера.
Медиана выживаемости в этой когорте составила 45 месяцев (диапазон 31-58 месяцев).
Количество участников, прошедших лечение по части А
Временное ограничение: Оценивается до 4 циклов/16 недель.
Участники считались прошедшими часть А с 2 или 4 циклами лечения по протоколу.
Оценивается до 4 циклов/16 недель.
Количество участников, завершивших только 2 цикла лечения части А
Временное ограничение: Оценивается после 2 циклов/8 недель терапии части А.
Участники учитывались, если завершили только 2 цикла лечения Части А по протоколу.
Оценивается после 2 циклов/8 недель терапии части А.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Dana-Farber Cancer Institute

Соавторы

GlaxoSmithKline
National Comprehensive Cancer Network

Следователи

  • Главный следователь: Jennifer R Brown, MD PhD, Dana-Farber Cancer Institute

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 декабря 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 ноября 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 октября 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 ноября 2011 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

4 ноября 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 августа 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 августа 2023 г.

Последняя проверка

1 августа 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 11-304
  • NCCN Protocol Number: NCCN-001 (Другой номер гранта/финансирования: NCCN)
  • GSK Protocol Number: OFT115580 (Другой идентификатор: GSK)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ХЛЛ

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться