Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Ofatumumab s vysokou dávkou methylprednisonu následovaný ofatumumabem a alemtuzumabem u 17p CLL

28. srpna 2023 aktualizováno: Jennifer R. Brown, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute

Studie fáze II ofatumumab s vysokou dávkou methylprednisolonu následovaná ofatumumabem-alemtuzumabem u 17p delece CLL

Hlavním účelem této studie je prozkoumat, jak dvě samostatné skupiny účastníků chronické lymfocytární leukémie (CLL) s delecí 17p reagují na sekvenční léčbu touto konkrétní kombinací léků. Tyto dvě skupiny jsou ti účastníci, kteří již dříve podstoupili léčbu své CLL, a ti, kteří dosud žádnou léčbu nepodstoupili. Kombinací léků je Ofatumumab a High-Dose Methylprednisolone (HDMP), nejprve následovaný Ofatumumabem a Alemtuzumabem. Všechny tři léky jsou schváleny FDA a mají známou aktivitu při léčbě 17p CLL. Doufáme, že kombinací těchto léků v této studii budou mít větší přínos než každý samostatně a že CLL subjektů bude významně ovlivněna.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Účastníci byli rozděleni do 1 ze 2 skupin na základě předchozího stavu léčby. Obě skupiny dostávaly stejnou terapii.

Část A: Ofatumumab + HDMP 2-4 cykly Část B: Ofatumumab + Alemtuzumab 1-6 cyklů Část C: Udržování pomocí Ofatumumab + Alemtuzumab až 2 roky

Mezi 15. a 22. dnem cyklu 2 části A jsou účastníci znovu rozmístěni. Účastníci, kteří dosáhnou úplné odezvy uzlin, přeruší terapii podle části A a podstoupí hodnocení minimální reziduální nemoci (MRD), které povede k rozhodnutí, zda přejít na část B nebo část C. Účastníci s přetrvávajícím onemocněním po 2 cyklech terapie části A dostanou další 2 cykly léčby Část A terapie a poté podstoupit další restaging, stejně jako posouzení MRD. Při restagingu jsou účastníci s minimálním onemocněním způsobilí pro část C nebo alogenní transplantaci kmenových buněk (SCT) mimo protokol. Zbývající účastníci dostávají terapii podle části B. V části B dochází k restagingu v týdnech 12 a 18. Pokud je dosaženo MRD negativního stavu kompletní odpovědi (CR), pak je léčba přerušena a hodnocení primárního cílového ukazatele proběhne o 2 měsíce později. Jinak u perzistujícího onemocnění terapie podle části B pokračuje až 24 týdnů a vyhodnocení primárního cílového ukazatele nastává po dokončení terapie podle části B. Účastníci, kteří dosáhnou úplné klinické odpovědi, mohou dostat terapii podle části C nebo být pozorováni během čekání na SCT.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

30

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Zdokumentované CLL/SLL
  • 17p delece pomocí FISH ve 20 % nebo více jádrech v periferní krvi, kostní dřeni nebo lymfatických uzlinách
  • Normální funkce orgánů

Kritéria vyloučení:

  • Těhotná nebo kojená
  • Současné aktivní onemocnění jater nebo žlučových cest
  • Chronické nebo současné infekční onemocnění vyžadující systémová antibiotika, antifungální nebo antivirovou léčbu, jako je mimo jiné chronická infekce ledvin, tuberkulóza a aktivní hepatitida C
  • Anamnéza významného cerebrovaskulárního onemocnění za posledních 6 měsíců nebo probíhající příhoda s aktivními příznaky nebo následky
  • Jiná minulá nebo současná malignita. Účastníci, kteří byli bez malignity po dobu alespoň 2 let, nebo kteří mají v anamnéze kompletně resekovaný nemelanomový karcinom kůže nebo úspěšně léčený in situ karcinom, jsou způsobilí.
  • Známý HIV pozitivní
  • Klinicky významné srdeční onemocnění včetně nestabilní anginy pectoris, akutního infarktu myokardu během 6 měsíců před vstupem do studie, městnavého srdečního selhání a arytmie, pokud není kontrolováno terapií, s výjimkou extra systol nebo malých převodních abnormalit.
  • Významné souběžné nekontrolované zdravotní stavy, včetně, ale bez omezení, ledvinových, jaterních, gastrointestinálních, endokrinních, plicních, neurologických, cerebrálních nebo psychiatrických onemocnění, které podle názoru zkoušejícího mohou představovat riziko pro subjekt.
  • Pozitivní sérologie na hepatitidu B nebo C
  • Alergické reakce připisované ofatumumabu v anamnéze.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba Naivní

Účastníci byli rozděleni do 1 ze 2 skupin na základě předchozího stavu léčby. Obě skupiny dostaly stejnou terapii následovně (délka cyklu = 28 dní):

Indukční část A: Ofatumumab + HDMP 2-4 cykly

Ofatumumab: cyklus 1 - 300 mg intravenózně (IV) Den 1, poté 1000 mg IV Dny 8, 15, 22; cykly 2-4 - 1000 mg IV Dny 1, 8, 15, 22

Vysoká dávka methylprednisolonu (HDMP): 1000 mg/m2 IV dny 1-3

Účastníci s uzlovou kompletní odezvou při opětovném zařazení do fáze 2 pak přerušili terapii podle části A.

Indukční část B: Ofatumumab + alemtuzumab 1-6 cyklů

Ofatumumab: 1000 mg IV Den 1

Alemtuzumab: 30 mg subkutánně 1., 3., 5., 8., 10., 12., 15., 17., 19., 22., 24. a 26. den

Účastníci s alespoň stabilním onemocněním mohli pokračovat v části C nebo, je-li to vhodné, pokračovat v alogenní transplantaci kmenových buněk (SCT) mimo studii.

Udržovací část C: Ofatumumab + alemtuzumab až 26 cyklů

Ofatumumab: 1000 mg IV den 1 každý druhý cyklus

Alemtuzumab: 30 mg subkutánně 14., 28. den
Lék: Alemtuzumab
Ostatní jména:
  • Campath-1H
Lék: Ofatumumab
Ostatní jména:
  • GSK 1841157
Lék: Vysoká dávka methylprednisolonu
Ostatní jména:
  • HDMP
Experimentální: Relaps/refrakterní

Účastníci byli rozděleni do 1 ze 2 skupin na základě předchozího stavu léčby. Obě skupiny dostaly stejnou terapii následovně (délka cyklu = 28 dní):

Indukční část A: Ofatumumab + HDMP 2-4 cykly

Ofatumumab: cyklus 1 - 300 mg intravenózně (IV) Den 1, poté 1000 mg IV Dny 8, 15, 22; cykly 2-4 - 1000 mg IV Dny 1, 8, 15, 22

Vysoká dávka methylprednisolonu (HDMP): 1000 mg/m2 IV dny 1-3

Účastníci s uzlovou kompletní odezvou při opětovném zařazení do fáze 2 pak přerušili terapii podle části A.

Indukční část B: Ofatumumab + alemtuzumab 1-6 cyklů

Ofatumumab: 1000 mg IV Den 1

Alemtuzumab: 30 mg subkutánně 1., 3., 5., 8., 10., 12., 15., 17., 19., 22., 24. a 26. den

Účastníci s alespoň stabilním onemocněním mohli pokračovat v části C nebo, je-li to vhodné, pokračovat v alogenní transplantaci kmenových buněk (SCT) mimo studii.

Udržovací část C: Ofatumumab + alemtuzumab až 26 cyklů

Ofatumumab: 1000 mg IV den 1 každý druhý cyklus

Alemtuzumab: 30 mg subkutánně 14., 28. den
Lék: Alemtuzumab
Ostatní jména:
  • Campath-1H
Lék: Ofatumumab
Ostatní jména:
  • GSK 1841157
Lék: Vysoká dávka methylprednisolonu
Ostatní jména:
  • HDMP

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy indukce (ORR)
Časové okno: Onemocnění bylo hodnoceno po týdnech 8 a 16 části A a ve 12., 18. a 24. týdnu během části B.
Indukční ORR je procento účastníků dosahujících minimální částečné odpovědi (PR) oproti indukční léčbě na základě kritérií Mezinárodního semináře o chronické lymfocytární leukémii (IW-CLL) (Hallek, et al 2008). Existuje mnoho diagnostických testů používaných pro hodnocení odpovědi, včetně potenciálně CBC a diferenciálního počtu, aspirátu a biopsie dřeně, ultrazvuku břicha, CT skenů (hrudníku, pánve, břicha) a fyzikálního vyšetření. PR je 50% nebo větší snížení naměřené velikosti lymfadenopatie, hepatomegalie, splenomegalie, jakož i krevních lymfocytů (nad výchozí hodnotu), infiltrátu dřeně nebo B-lymfoidních uzlin a 50% nebo větší zvýšení počtu krevních destiček (nebo hladiny > 100 000/mikrolitr), hemoglobin (nebo hladina >11 gramů/decilitr), neutrofily (nebo hladina >1500/mikrolitr).
Onemocnění bylo hodnoceno po týdnech 8 a 16 části A a ve 12., 18. a 24. týdnu během části B.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří dosáhli úplné odpovědi (CR)
Časové okno: Onemocnění bylo hodnoceno po týdnech 8 a 16 části A a ve 12., 18. a 24. týdnu během části B.
Léčba CR nad indukční léčbou byla založena na kritériích Mezinárodního workshopu o chronické lymfocytární leukémii (IW-CLL) (Hallek, et al 2008). Existuje mnoho diagnostických testů používaných pro hodnocení odpovědi, včetně potenciálně CBC a diferenciálního počtu, aspirátu a biopsie dřeně, ultrazvuku břicha, CT skenů (hrudníku, pánve, břicha) a fyzikálního vyšetření. CR je nepřítomnost významné lymfadenopatie (uzliny <1,5 centimetry v průměru dlouhé osy), hepatomegalie, splenomegalie a také krevní lymfocyty <4000/mikrolitr, normocelulární pro věkovou dřeň s <30% lymfocytů, bez B-lymfoidních uzlin a krevních destiček>100 000/mikrolitr, hemoglobin>11 gramů/decilitr, neutrofily > 1500/mikrolitr.
Onemocnění bylo hodnoceno po týdnech 8 a 16 části A a ve 12., 18. a 24. týdnu během části B.
Celková objektivní míra odezvy (ORR)
Časové okno: Onemocnění bylo hodnoceno po týdnech 8 a 16 části A, ve 12., 18. a 24. týdnu během části B a každých 6 měsíců v části C.
Celková ORR je procento účastníků dosahujících minimální částečné odpovědi (PR) oproti indukční a udržovací léčbě na základě kritérií Mezinárodního semináře o chronické lymfocytární leukémii (IW-CLL) (Hallek, et al 2008). Existuje mnoho diagnostických testů používaných pro hodnocení odpovědi, včetně potenciálně CBC a diferenciálního počtu, aspirátu a biopsie dřeně, ultrazvuku břicha, CT skenů (hrudníku, pánve, břicha) a fyzikálního vyšetření. PR je 50% nebo větší snížení naměřené velikosti lymfadenopatie, hepatomegalie, splenomegalie, jakož i krevních lymfocytů (nad výchozí hodnotu), infiltrátu dřeně nebo B-lymfoidních uzlin a 50% nebo větší zvýšení počtu krevních destiček (nebo hladiny > 100 000/mikrolitr), hemoglobin (nebo hladina >11 gramů/decilitr), neutrofily (nebo hladina >1500/mikrolitr).
Onemocnění bylo hodnoceno po týdnech 8 a 16 části A, ve 12., 18. a 24. týdnu během části B a každých 6 měsíců v části C.
Počet účastníků s celkovou CR
Časové okno: Onemocnění bylo hodnoceno po týdnech 8 a 16 části A, ve 12., 18. a 24. týdnu během části B a každých 6 měsíců v části C.
CR celkově (indukční a udržovací léčba) byla založena na kritériích Mezinárodního workshopu o chronické lymfocytární leukémii (IW-CLL) (Hallek, et al 2008). Existuje mnoho diagnostických testů používaných pro hodnocení odpovědi, včetně potenciálně CBC a diferenciálního počtu, aspirátu a biopsie dřeně, ultrazvuku břicha, CT skenů (hrudníku, pánve, břicha) a fyzikálního vyšetření. CR je nepřítomnost významné lymfadenopatie (uzliny <1,5 centimetry v průměru dlouhé osy), hepatomegalie, splenomegalie a také krevní lymfocyty <4000/mikrolitr, normocelulární pro věkovou dřeň s <30% lymfocytů, bez B-lymfoidních uzlin a krevních destiček>100 000/mikrolitr, hemoglobin>11 gramů/decilitr, neutrofily > 1500/mikrolitr.
Onemocnění bylo hodnoceno po týdnech 8 a 16 části A, ve 12., 18. a 24. týdnu během části B a každých 6 měsíců v části C.
Celková záporná míra MMR
Časové okno: MRD byla hodnocena po týdnech 8 a 16 části A, ve 12., 18. a 24. týdnu během části B a každých 6 měsíců v části C.
Celková míra negativních MRD je procento účastníků klasifikovaných jako MRD negativní čtyřbarevnou průtokovou cytometrií. Test má citlivost 1 z 10 000 leukocytů.
MRD byla hodnocena po týdnech 8 a 16 části A, ve 12., 18. a 24. týdnu během části B a každých 6 měsíců v části C.
Rychlost transplantace
Časové okno: Vyhodnoceno až 36 cyklů (přibližně 2,75 roku) léčby (části A, B a C)
Procento účastníků způsobilých pro alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (alloHSCT), kteří jsou schopni a ochotni přistoupit k alloHSCT.
Vyhodnoceno až 36 cyklů (přibližně 2,75 roku) léčby (části A, B a C)
Počet účastníků s hyperglykémií stupně 1-3 související s léčbou během části A indukce
Časové okno: Nežádoucí příhody (AE) byly shromažďovány týdně během cyklu 1, část A a poté každý druhý týden po dobu trvání části A (až 16 týdnů)
Byli započítáni účastníci, kteří někdy prodělali hyperglykemickou událost stupně 1-3 na základě CTCAEv4 s přiřazením léčby možné, pravděpodobné nebo definitivní, jak je uvedeno ve formulářích kazuistiky.
Nežádoucí příhody (AE) byly shromažďovány týdně během cyklu 1, část A a poté každý druhý týden po dobu trvání části A (až 16 týdnů)
Pravděpodobnost 3letého přežití bez progrese (PFS).
Časové okno: Onemocnění bylo hodnoceno při léčbě po 8. a 16. týdnu části A, ve 12., 18. a 24. týdnu během části B a každých 6 měsíců v části C, stejně jako při přerušení léčby každé 3 měsíce až do 5 let.
3letá PFS je pravděpodobnost, že účastníci zůstanou naživu a bez progrese po 3 letech od vstupu do studie, odhadnutá pomocí Kaplan-Meierových metod. Progrese onemocnění (PD) podle kritérií Mezinárodního semináře o chronické lymfocytární leukémii (IW-CLL) (Hallek a kol. 2008) je: objevení se jakékoli nové léze (zvětšené lymfatické uzliny minimálně > 1,5 centimetru); zvýšení o 50 % největšího určeného průměru jakéhokoli předchozího místa; zvýšení dříve zaznamenaného zvětšení jater nebo sleziny o 50 % nebo více nebo de novo objevení se hepatomegalie, splenomegalie; 50% nárůst krevních lymfocytů (nad výchozí hodnotu s hladinou alespoň 5 000/mikrolitr); výskyt sekundární cytopenie po CLL alespoň 3 měsíce po léčbě, včetně 50% nebo většího poklesu počtu krevních destiček oproti výchozí hodnotě (nebo hladiny <100 000/mikrolitr) nebo poklesu hemoglobinu o >2 gramy/decilitr (nebo hladiny <10 gramů/decilitr ); a transformaci na agresivnější histologii.
Onemocnění bylo hodnoceno při léčbě po 8. a 16. týdnu části A, ve 12., 18. a 24. týdnu během části B a každých 6 měsíců v části C, stejně jako při přerušení léčby každé 3 měsíce až do 5 let.
3letá pravděpodobnost celkového přežití (OS).
Časové okno: Střední doba sledování byla 45 měsíců (rozmezí 31-58 měsíců) v této kohortě studie.
3letý OS je pravděpodobnost, že účastníci zůstanou naživu 3 roky od vstupu do studie, odhadnutá pomocí Kaplan-Meierových metod.
Střední doba sledování byla 45 měsíců (rozmezí 31-58 měsíců) v této kohortě studie.
Počet účastníků, kteří dokončí léčbu v části A
Časové okno: Hodnoceno až 4 cykly/16 týdnů.
Účastníci se počítali jako dokončení části A se 2 nebo 4 cykly léčby podle protokolu.
Hodnoceno až 4 cykly/16 týdnů.
Počet účastníků, kteří dokončí pouze 2 cykly části A léčby
Časové okno: Vyhodnoceno po 2 cyklech/8 týdnech terapie části A.
Účastníci se počítali, pokud dokončili pouze 2 cykly léčby podle části A na protokol.
Vyhodnoceno po 2 cyklech/8 týdnech terapie části A.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Dana-Farber Cancer Institute

Spolupracovníci

GlaxoSmithKline
National Comprehensive Cancer Network

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jennifer R Brown, MD PhD, Dana-Farber Cancer Institute

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. prosince 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. ledna 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. října 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. listopadu 2011

První zveřejněno (Odhadovaný)

4. listopadu 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. srpna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. srpna 2023

Naposledy ověřeno

1. srpna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 11-304
  • NCCN Protocol Number: NCCN-001 (Jiné číslo grantu/financování: NCCN)
  • GSK Protocol Number: OFT115580 (Jiný identifikátor: GSK)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na CLL

Klinické studie na Alemtuzumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Brazil

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit