Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ofatumumab med høy dose metylprednison etterfulgt av ofatumumab og alemtuzumab i 17p CLL

28. august 2023 oppdatert av: Jennifer R. Brown, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute

En fase II-studie av Ofatumumab-høydose metylprednisolon etterfulgt av Ofatumumab-Alemtuzumab i 17p Deletion CLL

Hovedformålet med denne studien er å undersøke hvordan to separate grupper av 17p-delesjon deltakere i kronisk lymfatisk leukemi (KLL) reagerer på sekvensiell behandling med denne spesielle kombinasjonen av medikamenter. De to gruppene er de deltakerne som tidligere har fått behandling for sin KLL og de som ennå ikke har fått noen behandling. Kombinasjonen av legemidler er Ofatumumab og høydose metylprednisolon (HDMP) først etterfulgt av Ofatumumab og Alemtuzumab. Alle tre legemidlene er godkjent av FDA og har kjent aktivitet i behandling av 17p CLL. Vi håper at ved å kombinere disse legemidlene i denne studien, vil de ha mer nytte enn hver enkelt alene, og at forsøkspersonenes CLL vil bli betydelig påvirket.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Deltakerne ble tildelt 1 av 2 grupper basert på tidligere behandlingsstatus. Begge gruppene fikk samme terapi.

Del A: Ofatumumab + HDMP 2-4 sykluser Del B: Ofatumumab + Alemtuzumab 1-6 sykluser Del C: Vedlikehold med Ofatumumab + Alemtuzumab opptil 2 år

Mellom dag 15-22 i syklus 2 i del A, blir deltakerne restasjonert. Deltakere som oppnår nodal fullstendig respons, avbryter del A-behandling og gjennomgår en vurdering av minimal restsykdom (MRD) for å veilede beslutningen om de skal gå til del B eller del C. Deltakerne med vedvarende sykdom etter 2 sykluser med del A-behandling får ytterligere 2 sykluser med Del A-terapi og deretter gjennomgå en ny oppgradering samt MRD-vurdering. Ved gjenoppgradering er deltakere med minimal sykdom kvalifisert for del C eller allogen stamcelletransplantasjon (SCT) off-protokoll. De resterende deltakerne får del B-terapi. På del B skjer omlagring i uke 12 og 18. Hvis MRD negativ fullstendig respons (CR) status oppnås, avbrytes behandlingen og den primære endepunktsevalueringen finner sted 2 måneder senere. Ellers med vedvarende sykdom fortsetter del B-behandlingen i opptil 24 uker og den primære endepunktsevalueringen skjer etter at del B-behandlingen er fullført. Deltakere som oppnår klinisk fullstendig respons kan få del C-behandling eller bli observert mens de venter på SCT.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Dokumentert CLL/SLL
  • 17p-sletting av FISH i 20 % eller flere kjerner på perifert blod, benmarg eller lymfeknute
  • Normal organfunksjon

Ekskluderingskriterier:

  • Gravid eller ammer
  • Aktuell aktiv lever- eller gallesykdom
  • Kronisk eller nåværende infeksjonssykdom som krever systemisk antibiotika, soppdrepende eller antiviral behandling som, men ikke begrenset til, kronisk nyreinfeksjon, tuberkulose og aktiv hepatitt C
  • Anamnese med betydelig cerebrovaskulær sykdom de siste 6 månedene eller pågående hendelse med aktive symptomer eller følgetilstander
  • Annen tidligere eller nåværende malignitet. Deltakere som har vært fri for malignitet i minst 2 år, eller som har en historie med fullstendig resekert ikke-melanom hudkreft eller vellykket behandlet in situ karsinom er kvalifisert.
  • Kjent HIV-positiv
  • Klinisk signifikant hjertesykdom inkludert ustabil angina, akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder før studiestart, kongestiv hjertesvikt og arytmi med mindre det kontrolleres av terapi, med unntak av ekstra systoler eller mindre ledningsavvik.
  • Betydelige samtidige ukontrollerte medisinske tilstander inkludert, men ikke begrenset til, nyre-, lever-, gastrointestinal, endokrin, lunge-, nevrologisk, cerebral eller psykiatrisk sykdom som etter utforskerens oppfatning kan representere en risiko for forsøkspersonen.
  • Positiv serologi for hepatitt B eller C
  • Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet ofatumumab.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Naiv behandling

Deltakerne ble tildelt 1 av 2 grupper basert på tidligere behandlingsstatus. Begge gruppene fikk samme terapi som følger (syklusvarighet = 28 dager):

Induksjon Del A: Ofatumumab + HDMP 2-4 sykluser

Ofatumumab: syklus 1 - 300 mg intravenøst ​​(IV) Dag 1 deretter 1000 mg IV Dager 8, 15, 22; sykluser 2-4 - 1000 mg IV Dager 1, 8, 15, 22

Høydose metylprednisolon (HDMP): 1000 mg/m2 IV dag 1-3

Deltakere med fullstendig nodalrespons ved re-stadie i syklus 2 avbrøt deretter del A-behandlingen.

Induksjon Del B: Ofatumumab + Alemtuzumab 1-6 sykluser

Ofatumumab: 1000 mg IV Dag 1

Alemtuzumab: 30 mg subkutant Dag 1, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24 og 26

Deltakere med minst stabil sykdom kan fortsette til del C eller, hvis de er kvalifisert, fortsette til allogen stamcelletransplantasjon (SCT) utenfor studien.

Vedlikehold Del C: Ofatumumab + Alemtuzumab opptil 26 sykluser

Ofatumumab: 1000 mg IV Dag 1 annenhver syklus

Alemtuzumab: 30 mg subkutant Dag 14, 28
Legemiddel: Alemtuzumab
Andre navn:
  • Campath-1H
Legemiddel: Ofatumumab
Andre navn:
  • GSK 1841157
Legemiddel: Høydose metylprednisolon
Andre navn:
  • HDMP
Eksperimentell: Tilbakefall/Ildfast

Deltakerne ble tildelt 1 av 2 grupper basert på tidligere behandlingsstatus. Begge gruppene fikk samme terapi som følger (syklusvarighet = 28 dager):

Induksjon Del A: Ofatumumab + HDMP 2-4 sykluser

Ofatumumab: syklus 1 - 300 mg intravenøst ​​(IV) Dag 1 deretter 1000 mg IV Dager 8, 15, 22; sykluser 2-4 - 1000 mg IV Dager 1, 8, 15, 22

Høydose metylprednisolon (HDMP): 1000 mg/m2 IV dag 1-3

Deltakere med fullstendig nodalrespons ved re-stadie i syklus 2 avbrøt deretter del A-behandlingen.

Induksjon Del B: Ofatumumab + Alemtuzumab 1-6 sykluser

Ofatumumab: 1000 mg IV Dag 1

Alemtuzumab: 30 mg subkutant Dag 1, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24 og 26

Deltakere med minst stabil sykdom kan fortsette til del C eller, hvis de er kvalifisert, fortsette til allogen stamcelletransplantasjon (SCT) utenfor studien.

Vedlikehold Del C: Ofatumumab + Alemtuzumab opptil 26 sykluser

Ofatumumab: 1000 mg IV Dag 1 annenhver syklus

Alemtuzumab: 30 mg subkutant Dag 14, 28
Legemiddel: Alemtuzumab
Andre navn:
  • Campath-1H
Legemiddel: Ofatumumab
Andre navn:
  • GSK 1841157
Legemiddel: Høydose metylprednisolon
Andre navn:
  • HDMP

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Induksjon samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Sykdommen ble evaluert etter uke 8 og 16 i del A og ved 12, 18 og 24 uker under del B.
Induksjon ORR er prosentandelen av deltakerne som oppnår et minimum av partiell respons (PR) i forhold til induksjonsbehandling basert på International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IW-CLL) kriterier (Hallek, et al 2008). Det er mange diagnostiske tester som brukes for responsevaluering, inkludert potensielt CBC og differensialtelling, margaspirat og biopsi, ultralyd av magen, CT-skanninger (bryst, bekken, mage) og fysisk undersøkelse. PR er en 50 % eller større reduksjon av målt størrelse av lymfadenopati, hepatomegali, splenomegali samt blodlymfocytter (over baseline), marginfiltrat eller B-lymfoide knuter og en 50 % eller mer økning fra baseline i antall blodplater (eller nivå > 100 000/mikroliter), hemoglobin (eller nivå >11 gram/desiliter), nøytrofiler (eller nivå >1500/mikroliter).
Sykdommen ble evaluert etter uke 8 og 16 i del A og ved 12, 18 og 24 uker under del B.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som oppnår induksjonskomplett respons (CR)
Tidsramme: Sykdommen ble evaluert etter uke 8 og 16 i del A og ved 12, 18 og 24 uker under del B.
CR over induksjonsbehandling var basert på International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IW-CLL) kriterier (Hallek, et al 2008). Det er mange diagnostiske tester som brukes for responsevaluering, inkludert potensielt CBC og differensialtelling, margaspirat og biopsi, ultralyd av magen, CT-skanninger (bryst, bekken, mage) og fysisk undersøkelse. CR er fravær av signifikant lymfadenopati (knuter <1,5 centimeter i langaksediameter), hepatomegali, splenomegali samt blodlymfocytter<4000/mikroliter, normocellulært for aldersmarg med <30 % lymfocytter, ingen B-lymfoidknuter og blodplater>100 000/mikroliter, hemoglobin>11 gram/desiliter, nøytrofiler >1500/mikroliter.
Sykdommen ble evaluert etter uke 8 og 16 i del A og ved 12, 18 og 24 uker under del B.
Overall Objective Response Rate (ORR)
Tidsramme: Sykdommen ble evaluert etter uke 8 og 16 i del A, ved 12, 18 og 24 uker under del B og hver 6. måned på del C.
Samlet ORR er prosentandelen av deltakerne som oppnår et minimum av partiell respons (PR) over induksjons- og vedlikeholdsbehandling basert på International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IW-CLL) kriterier (Hallek, et al 2008). Det er mange diagnostiske tester som brukes for responsevaluering, inkludert potensielt CBC og differensialtelling, margaspirat og biopsi, ultralyd av magen, CT-skanninger (bryst, bekken, mage) og fysisk undersøkelse. PR er en 50 % eller større reduksjon av målt størrelse av lymfadenopati, hepatomegali, splenomegali samt blodlymfocytter (over baseline), marginfiltrat eller B-lymfoide knuter og en 50 % eller mer økning fra baseline i antall blodplater (eller nivå > 100 000/mikroliter), hemoglobin (eller nivå >11 gram/desiliter), nøytrofiler (eller nivå >1500/mikroliter).
Sykdommen ble evaluert etter uke 8 og 16 i del A, ved 12, 18 og 24 uker under del B og hver 6. måned på del C.
Antall deltakere med samlet CR
Tidsramme: Sykdommen ble evaluert etter uke 8 og 16 i del A, ved 12, 18 og 24 uker under del B og hver 6. måned på del C.
CR overordnet (induksjons- og vedlikeholdsbehandling) var basert på International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IW-CLL) kriterier (Hallek, et al 2008). Det er mange diagnostiske tester som brukes for responsevaluering, inkludert potensielt CBC og differensialtelling, margaspirat og biopsi, ultralyd av magen, CT-skanninger (bryst, bekken, mage) og fysisk undersøkelse. CR er fravær av signifikant lymfadenopati (knuter <1,5 centimeter i langaksediameter), hepatomegali, splenomegali samt blodlymfocytter<4000/mikroliter, normocellulært for aldersmarg med <30 % lymfocytter, ingen B-lymfoidknuter og blodplater>100 000/mikroliter, hemoglobin>11 gram/desiliter, nøytrofiler >1500/mikroliter.
Sykdommen ble evaluert etter uke 8 og 16 i del A, ved 12, 18 og 24 uker under del B og hver 6. måned på del C.
Samlet MRD negativ rate
Tidsramme: MRD ble vurdert etter uke 8 og 16 i del A, ved 12, 18 og 24 uker under del B og hver 6. måned på del C.
Samlet MRD-negativ rate er prosentandelen av deltakerne som er klassifisert som MRD-negative ved firefarget flowcytometri. Analysen har en følsomhet på 1 av 10 000 leukocytter.
MRD ble vurdert etter uke 8 og 16 i del A, ved 12, 18 og 24 uker under del B og hver 6. måned på del C.
Transplantasjonsfrekvens
Tidsramme: Evaluert opptil 36 sykluser (omtrent 2,75 år) med behandling (del A, B og C)
Prosentandel av deltakere som er kvalifisert for allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (alloHSCT) som er i stand til og villige til å fortsette til alloHSCT.
Evaluert opptil 36 sykluser (omtrent 2,75 år) med behandling (del A, B og C)
Antall deltakere med behandlingsrelatert grad 1-3 hyperglykemi under del A-induksjon
Tidsramme: Bivirkninger (AE) ble samlet inn ukentlig under syklus 1 del A og deretter annenhver uke i løpet av del A (opptil 16 uker)
Deltakere som noen gang har opplevd en grad 1-3 hyperglykemi-hendelse basert på CTCAEv4 med behandlingstilskrivelse av mulig, sannsynlig eller sikker som rapportert på kasusrapportskjemaer, ble talt.
Bivirkninger (AE) ble samlet inn ukentlig under syklus 1 del A og deretter annenhver uke i løpet av del A (opptil 16 uker)
3-års progresjonsfri overlevelse (PFS) sannsynlighet
Tidsramme: Sykdommen ble evaluert ved behandling etter uke 8 og 16 i del A, ved 12, 18 og 24 uker under del B og hver 6. måned på del C, samt etterbehandling hver 3. måned opp til 5 år.
3-års PFS er sannsynligheten for at deltakerne forblir i live og progresjonsfrie 3 år fra studiestart estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoder. Sykdomsprogresjon (PD) per International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IW-CLL) kriterier (Hallek, et al 2008) er: utseendet til enhver ny lesjon (forstørret lymfeknute minimum >1,5 centimeter); en økning på 50 % i den største bestemte diameteren på et tidligere sted; en økning i den tidligere noterte forstørrelsen av leveren eller milten med 50% eller mer eller de novo-opptreden av hepatomegali, splenomegali; en 50 % økning av blodlymfocytter (over baseline med nivå på minst 5000/mikroliter); forekomst av cytopeni sekundært til KLL minst 3 måneder etter behandling inkludert en 50 % eller mer reduksjon fra baseline i antall blodplater (eller nivå <100 000/mikroliter) eller hemoglobinreduksjon på >2 gram/desiliter (eller nivå <10 gram/desiliter) ); og transformasjon til en mer aggressiv histologi.
Sykdommen ble evaluert ved behandling etter uke 8 og 16 i del A, ved 12, 18 og 24 uker under del B og hver 6. måned på del C, samt etterbehandling hver 3. måned opp til 5 år.
3-års total overlevelse (OS) sannsynlighet
Tidsramme: Median overlevelsesoppfølging var 45 måneder (spredning 31-58 måneder) i denne studiekohorten.
3-års OS er sannsynligheten for at deltakerne forblir i live 3 år fra studiestart estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoder.
Median overlevelsesoppfølging var 45 måneder (spredning 31-58 måneder) i denne studiekohorten.
Antall deltakere som fullfører del A-behandling
Tidsramme: Evaluert opptil 4 sykluser/16 uker.
Deltakerne ble regnet som å fullføre del A med enten 2 eller 4 behandlingssykluser per protokoll.
Evaluert opptil 4 sykluser/16 uker.
Antall deltakere som fullfører kun 2 sykluser av del A-behandling
Tidsramme: Evaluert etter 2 sykluser/8 uker med del A-behandling.
Deltakerne telles hvis de bare fullførte 2 sykluser med del A-behandling per protokoll.
Evaluert etter 2 sykluser/8 uker med del A-behandling.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Samarbeidspartnere

GlaxoSmithKline
National Comprehensive Cancer Network

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jennifer R Brown, MD PhD, Dana-Farber Cancer Institute

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. desember 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. januar 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. oktober 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. november 2011

Først lagt ut (Antatt)

4. november 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. august 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. august 2023

Sist bekreftet

1. august 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 11-304
  • NCCN Protocol Number: NCCN-001 (Annet stipend/finansieringsnummer: NCCN)
  • GSK Protocol Number: OFT115580 (Annen identifikator: GSK)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på CLL

Kliniske studier på Alemtuzumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere