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Ofatumumab con dosis altas de metilprednisona seguido de ofatumumab y alemtuzumab en LLC 17p

28 de agosto de 2023 actualizado por: Jennifer R. Brown, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute

Un estudio de fase II de ofatumumab-dosis alta de metilprednisolona seguida de ofatumumab-alemtuzumab en la LLC con deleción 17p

El propósito principal de este estudio es examinar cómo dos grupos separados de participantes con leucemia linfocítica crónica (LLC) con deleción 17p responden al tratamiento secuencial con esta combinación particular de medicamentos. Los dos grupos son aquellos participantes que han recibido previamente tratamiento para su CLL y aquellos que aún no han recibido ningún tratamiento. La combinación de medicamentos es ofatumumab y metilprednisolona de alta dosis (HDMP), primero seguida de ofatumumab y alemtuzumab. Los tres medicamentos están aprobados por la FDA y tienen actividad conocida en el tratamiento de la LLC 17p. Esperamos que al combinar estos medicamentos en este estudio, tengan más beneficios que cada uno por separado y que la LLC de los sujetos se vea significativamente afectada.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los participantes fueron asignados a 1 de 2 grupos según el estado del tratamiento anterior. Ambos grupos recibieron la misma terapia.

Parte A: Ofatumumab + HDMP 2-4 ciclos Parte B: Ofatumumab + Alemtuzumab 1-6 ciclos Parte C: Mantenimiento con Ofatumumab + Alemtuzumab hasta 2 años

Entre los días 15 y 22 del Ciclo 2 de la Parte A, los participantes se vuelven a clasificar. Los participantes que logran una respuesta ganglionar completa interrumpen la terapia de la Parte A y se someten a una evaluación de enfermedad residual mínima (MRD) para guiar la decisión de pasar a la Parte B o a la Parte C. Los participantes con enfermedad persistente después de 2 ciclos de la terapia de la Parte A reciben 2 ciclos más de Terapia de la Parte A y luego someterse a otra nueva estadificación, así como a una evaluación de MRD. En la nueva estadificación, los participantes con enfermedad mínima son elegibles para la Parte C o trasplante alogénico de células madre (SCT) fuera del protocolo. Los participantes restantes reciben terapia de la Parte B. En la Parte B, la nueva estadificación ocurre en las semanas 12 y 18. Si se logra el estado de respuesta completa (CR) negativa para EMR, se interrumpe el tratamiento y la evaluación del punto final primario se realiza 2 meses después. De lo contrario, con la enfermedad persistente, la terapia de la Parte B continúa hasta 24 semanas y la evaluación del punto final primario se produce después de que se completa la terapia de la Parte B. Los participantes que logren una respuesta clínica completa pueden recibir terapia de la Parte C o ser observados mientras esperan el SCT.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

30

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • CLL/SLL documentados
  • Deleción 17p por FISH en 20% o más núcleos en sangre periférica, médula ósea o ganglio linfático
  • Función orgánica normal

Criterio de exclusión:

  • embarazada o amamantando
  • Enfermedad hepática o biliar activa actual
  • Enfermedad infecciosa crónica o actual que requiere antibióticos sistémicos, antifúngicos o tratamiento antiviral como, entre otros, infección renal crónica, tuberculosis y hepatitis C activa
  • Antecedentes de enfermedad cerebrovascular significativa en los últimos 6 meses o evento en curso con síntomas activos o secuelas
  • Otras neoplasias malignas pasadas o actuales. Los participantes que han estado libres de malignidad durante al menos 2 años, o que tienen antecedentes de cáncer de piel no melanoma completamente resecado o carcinoma in situ tratado con éxito, son elegibles.
  • VIH positivo conocido
  • Enfermedad cardíaca clínicamente significativa que incluye angina inestable, infarto agudo de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio, insuficiencia cardíaca congestiva y arritmia a menos que se controle con terapia, con la excepción de extrasístoles o anomalías menores de la conducción.
  • Condiciones médicas significativas concurrentes no controladas que incluyen, entre otras, enfermedades renales, hepáticas, gastrointestinales, endocrinas, pulmonares, neurológicas, cerebrales o psiquiátricas que, en opinión del investigador, pueden representar un riesgo para el sujeto.
  • Serología positiva para Hepatitis B o C
  • Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a ofatumumab.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento ingenuo

Los participantes fueron asignados a 1 de 2 grupos según el estado del tratamiento previo. Ambos grupos recibieron la misma terapia de la siguiente manera (duración del ciclo = 28 días):

Inducción Parte A: Ofatumumab + HDMP 2-4 ciclos

Ofatumumab: ciclo 1 - 300 mg por vía intravenosa (IV) Día 1 luego 1000 mg IV Días 8, 15, 22; ciclos 2-4 - 1000 mg IV Días 1, 8, 15, 22

Metilprednisolona en dosis altas (HDMP): 1000 mg/m2 IV Días 1-3

Los participantes con respuesta ganglionar completa en la reestadificación del ciclo 2 luego interrumpieron la terapia de la Parte A.

Inducción Parte B: Ofatumumab + Alemtuzumab 1-6 ciclos

Ofatumumab: 1000 mg IV Día 1

Alemtuzumab: 30 mg por vía subcutánea Días 1, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24 y 26

Los participantes con al menos una enfermedad estable podrían continuar con la Parte C o, si son elegibles, proceder a un alotrasplante de células madre (SCT) fuera del estudio.

Mantenimiento Parte C: Ofatumumab + Alemtuzumab hasta 26 ciclos

Ofatumumab: 1000 mg IV el día 1 en ciclos alternos

Alemtuzumab: 30 mg por vía subcutánea Días 14, 28
Droga: Alemtuzumab
Otros nombres:
  • Campath-1H
Droga: Ofatumumab
Otros nombres:
  • GSK 1841157
Droga: Metilprednisolona de dosis alta
Otros nombres:
  • HDMP
Experimental: Recaída/Refractario

Los participantes fueron asignados a 1 de 2 grupos según el estado del tratamiento previo. Ambos grupos recibieron la misma terapia de la siguiente manera (duración del ciclo = 28 días):

Inducción Parte A: Ofatumumab + HDMP 2-4 ciclos

Ofatumumab: ciclo 1 - 300 mg por vía intravenosa (IV) Día 1 luego 1000 mg IV Días 8, 15, 22; ciclos 2-4 - 1000 mg IV Días 1, 8, 15, 22

Metilprednisolona en dosis altas (HDMP): 1000 mg/m2 IV Días 1-3

Los participantes con respuesta ganglionar completa en la reestadificación del ciclo 2 luego interrumpieron la terapia de la Parte A.

Inducción Parte B: Ofatumumab + Alemtuzumab 1-6 ciclos

Ofatumumab: 1000 mg IV Día 1

Alemtuzumab: 30 mg por vía subcutánea Días 1, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24 y 26

Los participantes con al menos una enfermedad estable podrían continuar con la Parte C o, si son elegibles, proceder a un alotrasplante de células madre (SCT) fuera del estudio.

Mantenimiento Parte C: Ofatumumab + Alemtuzumab hasta 26 ciclos

Ofatumumab: 1000 mg IV el día 1 en ciclos alternos

Alemtuzumab: 30 mg por vía subcutánea Días 14, 28
Droga: Alemtuzumab
Otros nombres:
  • Campath-1H
Droga: Ofatumumab
Otros nombres:
  • GSK 1841157
Droga: Metilprednisolona de dosis alta
Otros nombres:
  • HDMP

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta general de inducción (ORR)
Periodo de tiempo: La enfermedad se evaluó después de las semanas 8 y 16 de la Parte A y a las 12, 18 y 24 semanas durante la Parte B.
La ORR de inducción es el porcentaje de participantes que logran un mínimo de respuesta parcial (PR) sobre el tratamiento de inducción según los criterios del Taller internacional sobre leucemia linfocítica crónica (IW-CLL) (Hallek, et al 2008). Existen numerosas pruebas diagnósticas que se utilizan para la evaluación de la respuesta, lo que incluye potencialmente CBC y recuento diferencial, aspirado y biopsia de médula, ultrasonido del abdomen, tomografías computarizadas (tórax, pelvis, abdomen) y examen físico. PR es una disminución del 50 % o más del tamaño medido de linfadenopatía, hepatomegalia, esplenomegalia, así como de linfocitos sanguíneos (por encima del valor inicial), infiltrado medular o nódulos linfoides B y un aumento del 50 % o más desde el valor inicial en el recuento de plaquetas (o nivel > 100.000/microlitro), hemoglobina (o nivel >11 gramos/decilitro), neutrófilos (o nivel >1500/microlitro).
La enfermedad se evaluó después de las semanas 8 y 16 de la Parte A y a las 12, 18 y 24 semanas durante la Parte B.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes que lograron la respuesta completa de inducción (CR)
Periodo de tiempo: La enfermedad se evaluó después de las semanas 8 y 16 de la Parte A y a las 12, 18 y 24 semanas durante la Parte B.
La RC sobre el tratamiento de inducción se basó en los criterios del International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IW-CLL) (Hallek, et al 2008). Existen numerosas pruebas diagnósticas que se utilizan para la evaluación de la respuesta, lo que incluye potencialmente CBC y recuento diferencial, aspirado y biopsia de médula, ultrasonido del abdomen, tomografías computarizadas (tórax, pelvis, abdomen) y examen físico. CR es la ausencia de linfadenopatía significativa (ganglios <1,5 centímetros de diámetro del eje largo), hepatomegalia, esplenomegalia, así como linfocitos en sangre <4000/microlitro, médula normocelular para la edad con <30% de linfocitos, sin nódulos linfoides B y plaquetas>100,000/microlitro, hemoglobina>11 gramos/decilitro, neutrófilos>1500/microlitro.
La enfermedad se evaluó después de las semanas 8 y 16 de la Parte A y a las 12, 18 y 24 semanas durante la Parte B.
Tasa de respuesta objetiva general (ORR)
Periodo de tiempo: La enfermedad se evaluó después de las semanas 8 y 16 de la Parte A, a las 12, 18 y 24 semanas durante la Parte B y cada 6 meses en la Parte C.
La ORR general es el porcentaje de participantes que logran un mínimo de respuesta parcial (RP) sobre el tratamiento de inducción y mantenimiento basado en los criterios del Taller internacional sobre leucemia linfocítica crónica (IW-CLL) (Hallek, et al 2008). Existen numerosas pruebas diagnósticas que se utilizan para la evaluación de la respuesta, lo que incluye potencialmente CBC y recuento diferencial, aspirado y biopsia de médula, ultrasonido del abdomen, tomografías computarizadas (tórax, pelvis, abdomen) y examen físico. PR es una disminución del 50 % o más del tamaño medido de linfadenopatía, hepatomegalia, esplenomegalia, así como de linfocitos sanguíneos (por encima del valor inicial), infiltrado medular o nódulos linfoides B y un aumento del 50 % o más desde el valor inicial en el recuento de plaquetas (o nivel > 100.000/microlitro), hemoglobina (o nivel >11 gramos/decilitro), neutrófilos (o nivel >1500/microlitro).
La enfermedad se evaluó después de las semanas 8 y 16 de la Parte A, a las 12, 18 y 24 semanas durante la Parte B y cada 6 meses en la Parte C.
Número de participantes con CR general
Periodo de tiempo: La enfermedad se evaluó después de las semanas 8 y 16 de la Parte A, a las 12, 18 y 24 semanas durante la Parte B y cada 6 meses en la Parte C.
La RC en general (tratamiento de inducción y mantenimiento) se basó en los criterios del Taller internacional sobre leucemia linfocítica crónica (IW-CLL) (Hallek, et al 2008). Existen numerosas pruebas diagnósticas que se utilizan para la evaluación de la respuesta, lo que incluye potencialmente CBC y recuento diferencial, aspirado y biopsia de médula, ultrasonido del abdomen, tomografías computarizadas (tórax, pelvis, abdomen) y examen físico. CR es la ausencia de linfadenopatía significativa (ganglios <1,5 centímetros de diámetro del eje largo), hepatomegalia, esplenomegalia, así como linfocitos en sangre <4000/microlitro, médula normocelular para la edad con <30% de linfocitos, sin nódulos linfoides B y plaquetas>100,000/microlitro, hemoglobina>11 gramos/decilitro, neutrófilos>1500/microlitro.
La enfermedad se evaluó después de las semanas 8 y 16 de la Parte A, a las 12, 18 y 24 semanas durante la Parte B y cada 6 meses en la Parte C.
Tasa negativa general de MRD
Periodo de tiempo: La MRD se evaluó después de las semanas 8 y 16 de la Parte A, a las 12, 18 y 24 semanas durante la Parte B y cada 6 meses en la Parte C.
La tasa global de MRD negativa es el porcentaje de participantes clasificados como MRD negativos por citometría de flujo de cuatro colores. El ensayo tiene una sensibilidad de 1 en 10.000 leucocitos.
La MRD se evaluó después de las semanas 8 y 16 de la Parte A, a las 12, 18 y 24 semanas durante la Parte B y cada 6 meses en la Parte C.
Tasa de trasplante
Periodo de tiempo: Evaluado hasta 36 ciclos (aproximadamente 2,75 años) de tratamiento (Partes A, B y C)
Porcentaje de participantes elegibles para un alotrasplante de células madre hematopoyéticas (aloHSCT) que pueden y están dispuestos a someterse a un aloHSCT.
Evaluado hasta 36 ciclos (aproximadamente 2,75 años) de tratamiento (Partes A, B y C)
Número de participantes con hiperglucemia de grados 1 a 3 relacionada con el tratamiento durante la inducción de la Parte A
Periodo de tiempo: Los eventos adversos (AA) se recolectaron semanalmente durante el ciclo 1 de la Parte A y luego cada dos semanas durante la duración de la Parte A (hasta 16 semanas)
Se contaron los participantes que alguna vez experimentaron un evento de hiperglucemia de grado 1-3 basado en CTCAEv4 con atribución al tratamiento de posible, probable o definitivo según lo informado en los formularios de informes de casos.
Los eventos adversos (AA) se recolectaron semanalmente durante el ciclo 1 de la Parte A y luego cada dos semanas durante la duración de la Parte A (hasta 16 semanas)
Probabilidad de supervivencia libre de progresión (PFS) de 3 años
Periodo de tiempo: La enfermedad se evaluó con el tratamiento después de las semanas 8 y 16 de la Parte A, a las 12, 18 y 24 semanas durante la Parte B y cada 6 meses con la Parte C, así como sin tratamiento cada 3 meses hasta los 5 años.
La SSP a 3 años es la probabilidad de que los participantes permanezcan vivos y sin progresión a los 3 años desde el ingreso al estudio, estimada mediante los métodos de Kaplan-Meier. La progresión de la enfermedad (EP) según los criterios del Taller internacional sobre leucemia linfocítica crónica (IW-CLL) (Hallek, et al 2008) es: la aparición de cualquier lesión nueva (nódulo linfático agrandado mínimo >1,5 centímetros); un aumento del 50% en el diámetro mayor determinado de cualquier sitio anterior; un aumento en el agrandamiento del hígado o el bazo notado previamente en un 50% o más o la aparición de novo de hepatomegalia, esplenomegalia; un aumento del 50 % de los linfocitos en sangre (sobre el valor inicial con un nivel de al menos 5000/microlitro); aparición de citopenia secundaria a CLL al menos 3 meses después del tratamiento, incluida una disminución del 50 % o más desde el inicio en el recuento de plaquetas (o nivel <100 000/microlitro) o una disminución de hemoglobina de >2 gramos/decilitro (o nivel <10 gramos/decilitro) ); y transformación a una histología más agresiva.
La enfermedad se evaluó con el tratamiento después de las semanas 8 y 16 de la Parte A, a las 12, 18 y 24 semanas durante la Parte B y cada 6 meses con la Parte C, así como sin tratamiento cada 3 meses hasta los 5 años.
Probabilidad de supervivencia general (OS) a 3 años
Periodo de tiempo: El seguimiento de la mediana de supervivencia fue de 45 meses (rango 31-58 meses) en esta cohorte de estudio.
La OS a 3 años es la probabilidad de que los participantes permanezcan con vida a los 3 años desde el ingreso al estudio, estimada mediante los métodos de Kaplan-Meier.
El seguimiento de la mediana de supervivencia fue de 45 meses (rango 31-58 meses) en esta cohorte de estudio.
Número de participantes que completaron el tratamiento de la Parte A
Periodo de tiempo: Evaluado hasta 4 ciclos/16 semanas.
Se contó que los participantes completaron la Parte A con 2 o 4 ciclos de tratamiento por protocolo.
Evaluado hasta 4 ciclos/16 semanas.
Número de participantes que completaron solo 2 ciclos del tratamiento de la Parte A
Periodo de tiempo: Evaluado después de 2 ciclos/8 semanas de tratamiento con la Parte A.
Los participantes se contaron si solo completaron 2 ciclos del tratamiento de la Parte A por protocolo.
Evaluado después de 2 ciclos/8 semanas de tratamiento con la Parte A.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Dana-Farber Cancer Institute

Colaboradores

GlaxoSmithKline
National Comprehensive Cancer Network

Investigadores

  • Investigador principal: Jennifer R Brown, MD PhD, Dana-Farber Cancer Institute

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2011

Finalización primaria (Actual)

1 de noviembre de 2014

Finalización del estudio (Actual)

1 de enero de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de octubre de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de noviembre de 2011

Publicado por primera vez (Estimado)

4 de noviembre de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

29 de agosto de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de agosto de 2023

Última verificación

1 de agosto de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 11-304
  • NCCN Protocol Number: NCCN-001 (Otro número de subvención/financiamiento: NCCN)
  • GSK Protocol Number: OFT115580 (Otro identificador: GSK)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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