Étude japonaise de phase 1 sur le mépolizumab

Critère d'intégration:

• Japonais en bonne santé tel que déterminé par un médecin responsable et expérimenté, sur la base d'une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire et la surveillance cardiaque. Un sujet présentant une anomalie clinique ou des paramètres de laboratoire en dehors de la plage de référence pour la population étudiée ne peut être inclus que si l'investigateur et le moniteur médical GSK conviennent que la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures d'étude
• Le japonais est défini comme étant né au Japon, ayant quatre grands-parents de souche japonaise, détenant un passeport ou des papiers d'identité japonais et étant capable de parler japonais. Les sujets japonais doivent également avoir vécu hors du Japon pendant moins de 10 ans.
• Homme entre 20 et 55 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
• Poids corporel égal ou supérieur à 45,0 kg et IMC compris entre 18,5 et 29,0 kg/m2 (inclus).
• Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.
• Au dépistage, QTCF<450 msec ; ou QTcF < 480 msec chez les sujets avec bloc de branche.
• ASAT, ALAT, phosphatase alcaline et bilirubine égales ou inférieures à 1,5 x LSN (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).

Critère d'exclusion:

• Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude.
• Un test positif pour les anticorps du VIH.
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme :

un apport hebdomadaire moyen supérieur à 21 unités ou un apport quotidien moyen supérieur à 3 unités. Une unité équivaut à un verre de 285 ml ou à une bière pleine force ou à une goélette ou une bière légère de 425 ml ou à 1 mesure (30 ml) de spiritueux ou à 1 verre (100 ml) de vin (Lignes directrices du NHMRC [NHMRC, 2001])

• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
• Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude, sauf si, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical GSK, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet.
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical GSK, contre-indique leur participation.
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours.
• Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole.
• Le sujet est mentalement ou légalement incapable.
• Sujets ayant des antécédents de tabagisme de> 10 cigarettes par jour au cours des 3 derniers mois.
• La pression artérielle systolique du sujet est en dehors de la plage de 90 à 140 mmHg, ou la pression artérielle diastolique est en dehors de la plage de 45 à 90 mmHg ou la chute de la pression artérielle systolique de la position couchée à la position debout de> 30 mmHg, ou la fréquence cardiaque est en dehors de la plage de 40-100 bpm pour les sujets lors du dépistage et de la pré-dose le jour 1.
• Exposition à un vaccin vivant dans les quatre semaines précédant le dépistage ou avec l'intention de recevoir un vaccin vivant pendant l'étude