Estudio japonés de fase 1 de mepolizumab

Criterios de inclusión:

• Japonés saludable según lo determinado por un médico responsable y experimentado, basado en una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco. Un sujeto con una anomalía clínica o parámetros de laboratorio fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando puede incluirse solo si el investigador y el monitor médico de GSK están de acuerdo en que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y no interfiera con los procedimientos del estudio.
• Japonés definido como haber nacido en Japón, tener cuatro abuelos de etnia japonesa, tener un pasaporte japonés o documentos de identidad y poder hablar japonés. Los sujetos japoneses también deberían haber vivido fuera de Japón por menos de 10 años.
• Varón entre 20 y 55 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Peso corporal igual o superior a 45,0 kg e IMC dentro del rango entre 18,5 y 29,0 kg/m2 (inclusive).
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.
• En la selección, QTCF <450 mseg; o QTcF < 480 mseg en sujetos con Bloqueo de Rama del Haz.
• AST, ALT, fosfatasa alcalina y bilirrubina igual o inferior a 1,5xLSN (bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina es fraccionada y la bilirrubina directa <35%).

Criterio de exclusión:

• Un antígeno de superficie de hepatitis B positivo antes del estudio o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Una prueba de alcohol/drogas previa al estudio positiva.
• Una prueba positiva para anticuerpos contra el VIH.
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como:

una ingesta semanal promedio de más de 21 unidades o una ingesta diaria promedio de más de 3 unidades. Una unidad equivale a un vaso de 285 ml o una cerveza pura o una goleta de 425 ml o una cerveza ligera o 1 medida (30 ml) de licor o 1 vaso (100 ml) de vino (Directrices del NHMRC [NHMRC, 2001])

• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
• Uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio, a menos que, en opinión del investigador y del monitor médico de GSK, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad del sujeto.
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o GSK Medical Monitor, contraindique su participación.
• Cuando la participación en el estudio resulte en una donación de sangre o productos sanguíneos de más de 500 ml dentro de un período de 56 días.
• Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo.
• El sujeto está mental o legalmente incapacitado.
• Sujetos con antecedentes de tabaquismo de >10 cigarrillos por día en los últimos 3 meses.
• La presión arterial sistólica del sujeto está fuera del rango de 90-140 mmHg, o la presión arterial diastólica está fuera del rango de 45-90 mmHg o la presión arterial sistólica cae de >30 mmHg de posición supina a de pie, o la frecuencia cardíaca está fuera del rango de 40-100 lpm para sujetos en la selección y antes de la dosis el día 1.
• Exposición a la vacuna viva dentro de las cuatro semanas anteriores a la selección o con la intención de recibir la vacuna viva durante el estudio