Vitamine D et cancer du sein : le poids fait-il une différence ?

La vitamine D3 (cholécalciférol, colécalciférol) est l'un des types de vitamine D qui est fabriquée par la peau lorsqu'elle est exposée au soleil ; on le trouve également dans certains aliments et peut être pris comme complément alimentaire. Il est utilisé pour traiter et prévenir les carences en vitamine D et les maladies associées, notamment le rachitisme. La vitamine D3 peut avoir un rôle dans l'obésité et la biologie du cancer. Dans le corps, la vitamine D3 est métabolisée en la forme active 1,25-dihydroxycholécalciférol (calcitriol, 1,25-(OH)2vitamine D3).

Ce protocole est un essai clinique randomisé, contrôlé et en aveugle chez des patientes obèses et non obèses atteintes d'un cancer du sein chez qui les effets de la supplémentation en vitamine D seront évalués en situation néoadjuvante. Les changements dans les niveaux d'expression des biomarqueurs dans le sang seront évalués de la ligne de base au post-traitement (post-chirurgie).

Selon le protocole (voir titre), les groupes de traitement sont définis comme les participants ayant un indice de masse corporelle (IMC) ≤ 25 ("non obèses") et > 25 ("obèses"). Au sein de chaque groupe de traitement, la dose de vitamine D3 a été stratifiée entre 400 UI/jour (contrôle) et 10 000 UI/jour (expérimental). Toutes les analyses ont généralement été menées entre les cohortes d'IMC stratifiées par dose de vitamine D3.

Objectif principal du protocole : "Déterminer si la vitamine D alimentaire peut inverser les effets négatifs de l'obésité et de la résistance à l'insuline, comme en témoignent les changements dans les modèles d'expression des gènes du cancer du sein chez les sujets obèses et non obèses diagnostiqués avec un cancer du sein."

Objectifs secondaires du protocole : "Déterminer si la vitamine D alimentaire peut inverser les effets négatifs de l'obésité et de la résistance à l'insuline, tels que reflétés par les biomarqueurs sériques de la résistance à l'insuline et de la sécrétion d'adipokine chez les sujets obèses et non obèses diagnostiqués avec un cancer du sein."

Les marqueurs suivants feront partie de cette étude.

• La protéine 3 de liaison au facteur de croissance analogue à l'insuline (IGFBP-3) est une cible de la vitamine D et la plus abondante des 6 IGFBP différentes. Les facteurs de croissance analogues à l'insuline 1 et 2 (IGF-1 et IGF-2) se lient à l'IGFBP-3 avec une haute affinité, ce qui contribue à allonger la demi-vie des IGF circulants dans tous les tissus. Par cette action de liaison, l'IGFBP-3 exerce des effets anti-prolifératifs en bloquant la capacité des IGF à activer le récepteur IGF-1 (IGF1R, qui stimule la prolifération cellulaire). Les niveaux d'IGFBP-3 ont été évalués sur la base des niveaux d'ARNm.
• p21 [également connu sous le nom de p21Cip1 ; p21Waf1, inhibiteur de la kinase dépendante de la cycline 1 (CDKI1) ou protéine 1 interagissant avec la kinase dépendante de la cycline (CDK) (CDKIP1)] est le principal médiateur de l'arrêt du cycle cellulaire dépendant de p53 en réponse aux dommages à l'ADN, et est une prolifération ; apoptose; et biomarqueur d'invasion. p21 est principalement associée à l'inhibition de CDK2, mais est capable d'inhiber tous les complexes cycline/CDK. Les niveaux de p213 ont été évalués sur la base des niveaux d'ARNm.
• La métalloprotéinase matricielle-11 (MMP-11), également appelée stromélysine-3 (SL-3), est impliquée dans la dégradation de la matrice extracellulaire dans les processus pathologiques des métastases et de l'arthrite, ainsi que dans divers processus physiologiques normaux, tels que le développement embryonnaire, la reproduction et le remodelage tissulaire. Les niveaux de MMP-11 ont été évalués sur la base des niveaux d'ARNm.
• Ki-67 ("Antigen Identified By Monoclonal Antibody Ki-67", Antigen Ki67) est la protéine produite par le gène MKI67, et est une protéine nucléaire associée à la prolifération cellulaire et à la transcription de l'ARN ribosomique. Ki-67 est un biomarqueur reconnu pour le taux mitotique et cellulaire, mais est absent dans les cellules au repos (quiescentes) (stade G0). Dans le cancer du sein, Ki67 identifie un sous-ensemble de patients atteints d'un cancer du sein ER-positif qui est hautement prolifératif et qui tirent un plus grand bénéfice de la chimiothérapie adjuvante. Les niveaux de MKI67 ont été évalués sur la base des niveaux d'ARNm.
• ESR1 est le gène codant pour le récepteur alpha des œstrogènes (ERα), également connu sous le nom de NR3A1 (sous-famille des récepteurs nucléaires 3, groupe A, membre 1), et est un récepteur nucléaire activé par l'hormone sexuelle œstrogène. L'ERα joue un rôle dans le développement physiologique et le fonctionnement d'une variété de systèmes d'organes à des degrés divers, y compris les systèmes reproducteur, nerveux central, squelettique et cardiovasculaire. Des polymorphismes génétiques dans ESR1 ont été associés au cancer du sein. Les niveaux d'ESR1 ont été évalués sur la base des niveaux d'ARNm.
• La leptine est un stimulateur de la synthèse des œstrogènes des cellules stromales adipeuses et un promoteur de croissance du cancer du sein. Les taux sériques de leptine sont en corrélation avec l'indice de masse corporelle (IMC, une mesure de l'obésité) et le risque de cancer du sein. Les récepteurs de la leptine sont exprimés par les cellules cancéreuses du sein et la leptine peut favoriser (réguler) la prolifération des cellules cancéreuses du sein. Les taux de leptine ont été mesurés par Western blot ou méthode immunohistochimique (IHC).
• L'adiponectine inhibe la croissance du cancer du sein. Les récepteurs de l'adiponectine sont exprimés par les cellules cancéreuses du sein et l'adiponectine peut inhiber (réguler) la prolifération des cellules cancéreuses du sein en stimulant l'apoptose dans les récepteurs des œstrogènes (ER) + cellules cancéreuses du sein et en supprimant la croissance cellulaire stimulée par les œstrogènes. Les taux d'adiponectine ont été mesurés par Western blot ou méthode immunohistochimique (IHC).
• Le modèle d'évaluation de l'homéostasie - Résistance à l'insuline (HOMA-IR) est une détermination standard de la résistance à l'insuline basée sur les taux d'insuline et de glucose à jeun.
• La cRP (protéine C-réactive) est un marqueur de l'inflammation produit par le foie. Des niveaux élevés de CRP dans le sang indiquent une grande variété de conditions, y compris le cancer. Les niveaux de cRP ont été mesurés par Western blot ou méthode immunohistochimique (IHC).