Witamina D i rak piersi: czy waga ma znaczenie?

Witamina D3 (cholekalcyferol, cholekalcyferol) jest jednym z rodzajów witaminy D, która jest wytwarzana przez skórę pod wpływem promieni słonecznych; występuje również w niektórych produktach spożywczych i może być przyjmowany jako suplement diety. Jest stosowany w leczeniu i profilaktyce niedoboru witaminy D i związanych z nim chorób, w tym krzywicy. Witamina D3 może odgrywać rolę w otyłości i biologii raka. W organizmie witamina D3 jest metabolizowana do aktywnej postaci 1,25-dihydroksycholekalcyferolu (kalcytriol, 1,25-(OH)2witamina D3).

Ten protokół jest randomizowanym, kontrolowanym i zaślepionym badaniem klinicznym z udziałem otyłych i nieotyłych pacjentek z rakiem piersi, u których oceniane będą efekty suplementacji witaminy D w warunkach neoadiuwantowych. Zmiany poziomów ekspresji biomarkerów we krwi będą oceniane od wartości wyjściowych do okresu po leczeniu (po operacji).

Zgodnie z protokołem (patrz tytuł), grupy leczone definiuje się jako uczestników ze wskaźnikiem masy ciała (BMI) ≤ 25 („nieotyli”) i > 25 („otyli”). W obrębie każdej leczonej grupy dawkę witaminy D3 podzielono między 400 IU/dzień (kontrola) a 10 000 IU/dzień (eksperyment). Wszystkie analizy były zazwyczaj przeprowadzane między kohortami BMI stratyfikowanymi według dawki witaminy D3.

Podstawowy cel protokołu: „Określenie, czy witamina D w diecie może odwrócić negatywne skutki otyłości i insulinooporności, co odzwierciedlają zmiany we wzorcach ekspresji genów raka piersi u osób otyłych i nieotyłych, u których zdiagnozowano raka piersi”.

Protokół Cele drugorzędne: „Określenie, czy dietetyczna witamina D może odwrócić negatywne skutki otyłości i insulinooporności, co odzwierciedlają biomarkery insulinooporności w surowicy i wydzielanie adipokin u osób otyłych i nieotyłych, u których zdiagnozowano raka piersi”.

Poniższe znaczniki będą częścią tego badania.

• Insulinopodobne białko wiążące czynnik wzrostu 3 (IGFBP-3) jest celem witaminy D i najobficiej występującym z 6 różnych IGFBP. Insulinopodobne czynniki wzrostu 1 i 2 (IGF-1 i IGF-2) wiążą się z IGFBP-3 z wysokim powinowactwem, co pomaga wydłużyć okres półtrwania krążących IGF we wszystkich tkankach. Poprzez to działanie wiążące, IGFBP-3 wywiera działanie antyproliferacyjne poprzez blokowanie zdolności IGF do aktywacji receptora IGF-1 (IGF1R, który stymuluje proliferację komórek). Poziomy IGFBP-3 oceniano na podstawie poziomów mRNA.
• p21 [znany również jako p21Cip1; p21Waf1, inhibitor kinazy cyklinozależnej 1 (CDKI1) lub białko oddziałujące z kinazą cyklinozależną (CDK) 1 (CDKIP1)] jest głównym mediatorem zależnego od p53 zatrzymania cyklu komórkowego w odpowiedzi na uszkodzenie DNA i jest proliferacją; apoptoza; i biomarker inwazji. p21 jest przede wszystkim związany z hamowaniem CDK2, ale jest zdolny do hamowania wszystkich kompleksów cyklina/CDK. Poziomy p213 oceniano na podstawie poziomów mRNA.
• Metaloproteinaza macierzowa-11 (MMP-11), znana również jako Stromelyzyna-3 (SL-3), bierze udział w rozpadzie macierzy pozakomórkowej w procesach chorobowych przerzutów i zapalenia stawów, a także w różnych normalnych procesach fizjologicznych, takich jak rozwój embrionalny, rozmnażanie i przebudowę tkanek. Poziomy MMP-11 oceniano na podstawie poziomów mRNA.
• Ki-67 („antygen zidentyfikowany przez przeciwciało monoklonalne Ki-67”, antygen Ki67) jest białkiem wytwarzanym przez gen MKI67 i jest białkiem jądrowym, które jest związane z proliferacją komórkową i transkrypcją rybosomalnego RNA. Ki-67 jest uznanym biomarkerem szybkości mitozy i komórek, ale jest nieobecny w komórkach spoczynkowych (spoczynkowych) (stadium G0). W raku piersi Ki67 identyfikuje podgrupę pacjentów z rakiem piersi ER-dodatnim, który jest wysoce proliferacyjny i który czerpie większe korzyści z chemioterapii adjuwantowej. Poziomy MKI67 oceniano na podstawie poziomów mRNA.
• ESR1 to gen kodujący receptor estrogenowy alfa (ERα), znany również jako NR3A1 (podrodzina receptorów jądrowych 3, grupa A, członek 1) i jest receptorem jądrowym aktywowanym przez hormon płciowy estrogen. ERα odgrywa rolę w fizjologicznym rozwoju i funkcji różnych układów narządów w różnym stopniu, w tym układu rozrodczego, ośrodkowego układu nerwowego, szkieletu i układu sercowo-naczyniowego. Polimorfizmy genetyczne w ESR1 zostały powiązane z rakiem piersi. Poziomy ESR1 oceniano na podstawie poziomów mRNA.
• Leptyna jest stymulatorem syntezy estrogenów w komórkach zrębu tkanki tłuszczowej i promotorem wzrostu raka piersi. Poziomy leptyny w surowicy korelują ze wskaźnikiem masy ciała (BMI, miara otyłości) i ryzykiem raka piersi. Receptory leptyny są wyrażane przez komórki raka piersi, a leptyna może promować (regulować) proliferację komórek raka piersi. Poziomy leptyny mierzono metodą Western blot lub metodą immunohistochemiczną (IHC).
• Adiponektyna hamuje wzrost raka piersi. Receptory adiponektyny są wyrażane przez komórki raka piersi, a adiponektyna może hamować (regulować) proliferację komórek raka piersi poprzez stymulację apoptozy w komórkach raka piersi z receptorem estrogenowym (ER)+ i hamowanie wzrostu komórek stymulowanego estrogenem. Poziomy adiponektyny mierzono metodą Western blot lub metodą immunohistochemiczną (IHC).
• Model oceny homeostazy — insulinooporność (HOMA-IR) to standardowy sposób określania insulinooporności na podstawie poziomu insuliny i glukozy na czczo.
• cRP (białko C-reaktywne) jest markerem stanu zapalnego wytwarzanym przez wątrobę. Wysoki poziom CRP we krwi wskazuje na wiele różnych schorzeń, w tym raka. Poziomy cRP mierzono metodą Western blot lub metodą immunohistochemiczną (IHC).