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La vitamina D y el cáncer de mama: ¿el peso marca la diferencia?

26 de marzo de 2019 actualizado por: Melinda Telli
Este es un estudio de investigación sobre el efecto de la vitamina D en el cáncer de mama. Esperamos saber si la vitamina D puede cambiar las características de ciertos genes en un tumor de cáncer de mama que afectan su crecimiento. Creemos que algunas de estas características pueden estar influenciadas por el peso corporal.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La vitamina D3 (colecalciferol, colecalciferol) es uno de los tipos de vitamina D que produce la piel cuando se expone a la luz solar; también se encuentra en algunos alimentos y se puede tomar como suplemento dietético. Se utiliza para tratar y prevenir la deficiencia de vitamina D y enfermedades asociadas, incluido el raquitismo. La vitamina D3 puede tener un papel en la obesidad y la biología del cáncer. En el cuerpo, la vitamina D3 se metaboliza a la forma activa 1,25-dihidroxicolecalciferol (calcitriol, 1,25-(OH)2vitamina D3).

Este protocolo es un ensayo clínico aleatorizado, controlado y ciego en pacientes obesas y no obesas con cáncer de mama en las que se evaluarán los efectos de la suplementación con vitamina D en el entorno neoadyuvante. Los cambios en los niveles de expresión de biomarcadores en sangre se evaluarán desde el inicio hasta el postratamiento (postoperatorio).

Según el protocolo (ver título), los grupos de tratamiento se definen como aquellos participantes con índice de masa corporal (IMC) ≤ 25 ("no obesos") y > 25 ("obesos"). Dentro de cada grupo de tratamiento, la dosis de vitamina D3 se estratificó entre 400 UI/día (control) y 10 000 UI/día (experimental). Todos los análisis se realizaron típicamente entre cohortes de IMC estratificadas por dosis de vitamina D3.

Objetivo principal del protocolo: "Determinar si la vitamina D en la dieta puede revertir los efectos negativos de la obesidad y la resistencia a la insulina como se refleja en los cambios en los patrones de expresión génica del cáncer de mama en sujetos obesos y no obesos diagnosticados con cáncer de mama".

Objetivos secundarios del protocolo: "Determinar si la vitamina D en la dieta puede revertir los efectos negativos de la obesidad y la resistencia a la insulina reflejados por los biomarcadores séricos de resistencia a la insulina y secreción de adipoquinas en sujetos obesos y no obesos diagnosticados con cáncer de mama".

Los siguientes marcadores serán parte de este estudio.

  • La proteína de unión al factor de crecimiento similar a la insulina 3 (IGFBP-3) es un objetivo de la vitamina D y la más abundante de 6 IGFBP diferentes. Los factores de crecimiento similares a la insulina 1 y 2 (IGF-1 e IGF-2) se unen a IGFBP-3 con gran afinidad, lo que ayuda a prolongar la vida media de los IGF circulantes en todos los tejidos. A través de esta acción de unión, IGFBP-3 ejerce efectos antiproliferativos al bloquear la capacidad de los IGF para activar el receptor IGF-1 (IGF1R, que estimula la proliferación celular). Los niveles de IGFBP-3 se evaluaron sobre la base de los niveles de ARNm.
  • p21 [también conocido como p21Cip1; p21Waf1, inhibidor 1 de la cinasa dependiente de ciclina (CDKI1) o proteína 1 que interactúa con la cinasa dependiente de ciclina (CDK) (CDKIP1)] es el principal mediador de la detención del ciclo celular dependiente de p53 en respuesta al daño del ADN, y es una proliferación; apoptosis; y biomarcador de invasión. p21 se asocia principalmente con la inhibición de CDK2, pero es capaz de inhibir todos los complejos ciclina/CDK. Los niveles de p21 3 se evaluaron sobre la base de los niveles de ARNm.
  • La metaloproteinasa de matriz-11 (MMP-11), también conocida como estromelisina-3 (SL-3), participa en la descomposición de la matriz extracelular en los procesos patológicos de metástasis y artritis, así como en varios procesos fisiológicos normales, como el desarrollo embrionario, reproducción y remodelación de tejidos. Los niveles de MMP-11 se evaluaron sobre la base de los niveles de ARNm.
  • Ki-67 ("Antígeno identificado por el anticuerpo monoclonal Ki-67", Antígeno Ki67) es la proteína producida por el gen MKI67, y es una proteína nuclear que está asociada con la proliferación celular y la transcripción del ARN ribosómico. Ki-67 es un biomarcador reconocido para la tasa mitótica y celular, pero está ausente en las células en reposo (quiescentes) (Etapa G0). En el cáncer de mama, Ki67 identifica un subconjunto de pacientes con cáncer de mama ER positivo que es altamente proliferativo y que obtienen un mayor beneficio de la quimioterapia adyuvante. Los niveles de MKI67 se evaluaron sobre la base de los niveles de ARNm.
  • ESR1 es el gen que codifica el receptor de estrógeno alfa (ERα), también conocido como NR3A1 (subfamilia de receptores nucleares 3, grupo A, miembro 1), y es un receptor nuclear que es activado por la hormona sexual estrógeno. ERα juega un papel en el desarrollo fisiológico y la función de una variedad de sistemas de órganos en diversos grados, incluidos los sistemas reproductivo, nervioso central, esquelético y cardiovascular. Los polimorfismos genéticos en ESR1 se han asociado con el cáncer de mama. Los niveles de ESR1 se evaluaron sobre la base de los niveles de ARNm.
  • La leptina es un estimulador de la síntesis de estrógenos en las células del estroma adiposo y un promotor del crecimiento del cáncer de mama. Los niveles séricos de leptina se correlacionan con el índice de masa corporal (IMC, una medida de la obesidad) y el riesgo de cáncer de mama. Los receptores de leptina se expresan en las células de cáncer de mama y la leptina puede promover (regular) la proliferación de células de cáncer de mama. Los niveles de leptina se midieron mediante Western blot o metodología inmunohistoquímica (IHC).
  • La adiponectina inhibe el crecimiento del cáncer de mama. Los receptores de adiponectina son expresados ​​por las células de cáncer de mama y la adiponectina puede inhibir (regular) la proliferación de células de cáncer de mama estimulando la apoptosis en las células de cáncer de mama con receptor de estrógeno (RE)+ y suprimiendo el crecimiento celular estimulado por estrógeno. Los niveles de adiponectina se midieron mediante Western blot o metodología inmunohistoquímica (IHC).
  • El modelo de evaluación de la homeostasis: la resistencia a la insulina (HOMA-IR) es una determinación estándar de la resistencia a la insulina basada en los niveles de insulina y glucosa en ayunas.
  • La cRP (proteína C reactiva) es un marcador de inflamación producido por el hígado. Los altos niveles de CRP en la sangre son indicativos de una amplia variedad de condiciones, incluido el cáncer. Los niveles de cRP se midieron mediante Western blot o metodología inmunohistoquímica (IHC).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

41

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford University Cancer Institute

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Femenino

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Mujeres que se han sometido a una biopsia con aguja gruesa que demuestra un cáncer de mama operable y que aún no han recibido ningún otro tratamiento.
  • Sin tratamiento previo para el cáncer de mama.
  • 18 años de edad o más.
  • Cualquier estado menopáusico
  • Resección quirúrgica planificada del cáncer de mama o repetición de la muestra de tejido mediante biopsia central antes del inicio de la quimioterapia sistémica neoadyuvante.
  • Disponibilidad de bloques de tejido de la biopsia inicial con aguja gruesa.
  • Consentimiento informado firmado.
  • Dispuesto a suspender el uso de todos los suplementos que contengan vitamina D durante la duración del estudio, y tomar solo la vitamina D proporcionada por el estudio.

Criterio de exclusión:

  • Presencia de alguna lesión metastásica.
  • Antecedentes de enfermedad paratiroidea, hipercalcemia o cálculos renales.
  • Antecedentes de modulador selectivo del receptor de estrógeno (SERM) o terapia con inhibidores de la aromatasa.
  • Recibir metformina.
  • Antecedentes de insuficiencia renal que requiera diálisis o trasplante renal.
  • Mujeres que se sabe que están embarazadas o que están amamantando. (Como la vitamina D no tiene toxicidad para el feto, una prueba de embarazo negativa no es un requisito para participar en el estudio).
  • Pacientes planificados para tratamiento quirúrgico de su cáncer de mama o inicio de quimioterapia sistémica, que no permitirían al menos 7 días de intervención de vitamina D
  • Cualquier condición que interfiera potencialmente con la capacidad de los sujetos para cumplir con la toma de la medicación del estudio.
  • Cualquier condición médica que pueda interferir potencialmente con la absorción de vitamina D.
  • Participación actual en otro estudio de investigación que aumentaría el riesgo para el sujeto, en opinión de los investigadores.
  • Pacientes que actualmente toman más de 2000 UI de vitamina D.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: No obesos (índice de masa corporal ≤ 25)
Los participantes no obesos reciben vitamina D a 400 o 10 000 UI/día
Droga: Vitamina D
Otros nombres:
  • colecalciferol
Experimental: Obeso (índice de masa corporal > 25)
Los participantes obesos reciben vitamina D a 400 o 10 000 UI/día
Droga: Vitamina D
Otros nombres:
  • colecalciferol

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Nivel de expresión del gen de la proteína 3 de unión al factor de crecimiento similar a la insulina (IGFBP-3)
Periodo de tiempo: hasta 6 semanas

Determinar si la vitamina D en la dieta puede revertir los efectos negativos de la obesidad y la resistencia a la insulina como se refleja en los cambios en los patrones de expresión génica del cáncer de mama en sujetos obesos y no obesos diagnosticados con cáncer de mama. IGFBP-3 es un factor endocrino.

Se evaluó la expresión génica de la proteína de unión al factor de crecimiento similar a la insulina 3 (IGFBP-3) al inicio y después del tratamiento en participantes con índice de masa corporal (IMC) ≤ 25 y > 25. Por diseño, el resultado se determinó para los participantes no obesos frente a los obesos estratificados entre 400 UI/día (control) y 10 000 UI/día (experimental), y se informa como la media de la pendiente (una medida de la magnitud de la diferencia) entre basal y postratamiento, con desviación estándar. Una pendiente positiva indica una mayor expresión y una pendiente negativa indica valores decrecientes, indicando los valores más grandes (positivos o negativos) un efecto mayor y los valores más pequeños indican un efecto menor.
hasta 6 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Nivel de expresión del gen del inhibidor 1 de la cinasa dependiente de ciclina (CDKI1; p21)
Periodo de tiempo: hasta 6 semanas
p21 [también conocido como p21Cip1; p21Waf1, inhibidor 1 de la cinasa dependiente de ciclina (CDKI1) o proteína 1 que interactúa con la cinasa dependiente de ciclina (CDK) (CDKIP1)] se evaluó la expresión del gen al inicio y después del tratamiento en participantes con índice de masa corporal (IMC) ≤ 25 y > 25 . Por diseño, el resultado se determinó para los participantes no obesos frente a los obesos estratificados entre 400 UI/día (control) y 10 000 UI/día (experimental), y se informa como la media de la pendiente (una medida de la magnitud de la diferencia) entre basal y postratamiento, con desviación estándar. Una pendiente positiva indica una mayor expresión y una pendiente negativa indica valores decrecientes, indicando los valores más grandes (positivos o negativos) un efecto mayor y los valores más pequeños indican un efecto menor.
hasta 6 semanas
Nivel de expresión del gen de la metaloproteinasa de matriz-11 (MMP-11)
Periodo de tiempo: hasta 6 semanas
La matriz de metaloproteinasa-11 (MMP-11), también conocida como estromelisina-3 (SL-3), se evaluó la expresión génica al inicio y después del tratamiento en participantes con índice de masa corporal (IMC) ≤ 25 y > 25. Por diseño, el resultado se determinó para los participantes no obesos frente a los obesos estratificados entre 400 UI/día (control) y 10 000 UI/día (experimental), y se informa como la media de la pendiente (una medida de la magnitud de la diferencia) entre basal y postratamiento, con desviación estándar. Una pendiente positiva indica una mayor expresión y una pendiente negativa indica valores decrecientes, indicando los valores más grandes (positivos o negativos) un efecto mayor y los valores más pequeños indican un efecto menor.
hasta 6 semanas

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Nivel de expresión del gen MKI67
Periodo de tiempo: hasta 6 semanas
La expresión del gen Ki 67 se evaluó al inicio y después del tratamiento en participantes con índice de masa corporal (IMC) ≤ 25 y > 25. Por diseño, el resultado se determinó para los participantes no obesos frente a los obesos estratificados entre 400 UI/día (control) y 10 000 UI/día (experimental), y se informa como la media de la pendiente (una medida de la magnitud de la diferencia) entre basal y postratamiento, con desviación estándar. Una pendiente positiva indica una mayor expresión y una pendiente negativa indica valores decrecientes, indicando los valores más grandes (positivos o negativos) un efecto mayor y los valores más pequeños indican un efecto menor.
hasta 6 semanas
Nivel de expresión del gen ESR1
Periodo de tiempo: hasta 6 semanas
La expresión del gen ESR1 se evaluó al inicio y después del tratamiento en participantes con índice de masa corporal (IMC) ≤ 25 y > 25. Por diseño, el resultado se determinó para los participantes no obesos frente a los obesos estratificados entre 400 UI/día (control) y 10 000 UI/día (experimental), y se informa como la media de la pendiente (una medida de la magnitud de la diferencia) entre basal y postratamiento, con desviación estándar. Una pendiente positiva indica una mayor expresión y una pendiente negativa indica valores decrecientes, indicando los valores más grandes (positivos o negativos) un efecto mayor y los valores más pequeños indican un efecto menor.
hasta 6 semanas
Proporción de leptina a adiponectina (leptina:adiponectina) en sangre
Periodo de tiempo: hasta 6 semanas
Los niveles en sangre de leptina y adiponectina se evaluaron al inicio y después del tratamiento en participantes con índice de masa corporal ≤25 y >25. Por diseño de protocolo, el resultado se determinó para participantes no obesos versus obesos estratificados entre 400 UI/día y 10 000 UI/día. Para todos los niveles de proteína sérica, el resultado se informa como la relación entre los valores iniciales y posteriores al tratamiento (línea base:postratamiento) de la proporción de los niveles séricos medios de leptina y adiponectina (es decir, leptona:adiponectina). Como una razón de la razón de las medias, el resultado se informa como un número sin dispersión. El valor de resultado expresa el efecto del tratamiento sobre la leptina y la adiponectina colectivamente, con un valor <1,00 que significa que el efecto sobre los niveles de leptina se redujo en relación con el efecto sobre los niveles de adiponectina, y un valor >1,00 que el efecto sobre los niveles de leptina aumentó en relación al efecto sobre los niveles de adiponectina, con una diferencia mayor de 1,00 que indica un efecto mayor (1,00 significa que no hay cambio de medida).
hasta 6 semanas
Relación HOMA-IR a adiponectina (HOMA-IR:adiponectina) en sangre
Periodo de tiempo: hasta 6 semanas
El Modelo de Homeostasis de Evaluación de la Resistencia a la Insulina (HOMA-IR) se utilizó para evaluar los niveles de insulina y glucosa en ayunas. Se evaluaron HOMA-IR y adiponectina al inicio y después del tratamiento en participantes con índice de masa corporal ≤25 y >25. Según el diseño del protocolo, el resultado es para participantes no obesos versus obesos estratificados entre 400 y 10 000 UI/día. Para todos los niveles de proteína sérica, el resultado se informa como la relación entre los valores basales y posteriores al tratamiento (línea base:posterior al tratamiento) de la relación de los niveles séricos medios de leptina y adiponectina (es decir, leptona:adiponectina). Como una razón de la razón de las medias, el resultado se informa como un número sin dispersión. El resultado expresa el efecto del tratamiento sobre HOMA-IR y adiponectina colectivamente, donde <1,00 significa que el efecto sobre los niveles de HOMA-IR se reduce en relación con el efecto sobre los niveles de adiponectina, y >1,00 significa que el efecto aumenta en relación, donde una mayor diferencia significa mayor efecto (1,00 representa ningún cambio de medida).
hasta 6 semanas
Proporción de cRP (proteína C reactiva) a adiponectina (cRP: adiponectina) en sangre
Periodo de tiempo: hasta 6 semanas
Los niveles en sangre de cRP (proteína C reactiva) y adiponectina se evaluaron al inicio y después del tratamiento en participantes con índice de masa corporal (IMC) ≤25 y >25. Por diseño de protocolo, el resultado se determinó para participantes no obesos versus obesos estratificados entre 400 UI/día y 10 000 UI/día. Para todos los niveles de proteína sérica, el resultado es la relación entre los valores basales y posteriores al tratamiento (línea base:posterior al tratamiento) de la relación de los niveles séricos medios de leptina y adiponectina (es decir, leptona:adiponectina). Como una razón de la razón de las medias, el resultado se informa como un número sin dispersión. El valor de resultado expresa el efecto del tratamiento sobre la cRP y la adiponectina colectivamente, con un valor < 1,00 que significa que el efecto sobre los niveles de cRP se redujo en relación con el efecto sobre los niveles de adiponectina, y un valor > 1,00 que significa que el efecto sobre los niveles de cRP aumentó en relación con el efecto sobre niveles de adiponectina, con una diferencia mayor de 1,00 que indica un efecto mayor (1,00 representa ningún cambio de medida).
hasta 6 semanas
Farmacocinética del metabolito de la vitamina D Calcitriol
Periodo de tiempo: hasta 6 semanas
Los niveles en sangre (farmacocinética) de vitamina D se evaluaron como los niveles en sangre del metabolito de vitamina D calcitriol (también conocido como 1,25-dihidroxicolecalciferol o 1,25(OH)2D) en participantes que recibieron 400 UI/día de vitamina D. El resultado es informado como el nivel medio de calcitriol antes del tratamiento y después del tratamiento, con desviación estándar.
hasta 6 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Melinda Telli

Investigadores

  • Investigador principal: Melinda Telli, MD, Stanford University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de noviembre de 2011

Finalización primaria (Actual)

1 de octubre de 2014

Finalización del estudio (Actual)

1 de octubre de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de noviembre de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de noviembre de 2011

Publicado por primera vez (Estimar)

16 de noviembre de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

19 de abril de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de marzo de 2019

Última verificación

1 de marzo de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • IRB-21034
  • SU-09262011-8486 (Otro identificador: Stanford University)
  • BRSADJ0024 (Otro identificador: OnCore)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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