Vitamin D und Brustkrebs: Macht das Gewicht einen Unterschied?

Vitamin D3 (Cholecalciferol, Colecalciferol) gehört zu den Vitamin-D-Typen, die von der Haut gebildet werden, wenn sie dem Sonnenlicht ausgesetzt wird. Es ist auch in einigen Lebensmitteln enthalten und kann als Nahrungsergänzungsmittel eingenommen werden. Es wird zur Behandlung und Vorbeugung von Vitamin-D-Mangel und damit verbundenen Krankheiten, einschließlich Rachitis, eingesetzt. Vitamin D3 könnte eine Rolle bei Fettleibigkeit und Krebs spielen. Im Körper wird Vitamin D3 zur aktiven Form 1,25-Dihydroxycholecalciferol (Calcitriol, 1,25-(OH)2Vitamin D3) verstoffwechselt.

Bei diesem Protokoll handelt es sich um eine randomisierte, kontrollierte und verblindete klinische Studie an adipösen und nicht adipösen Brustkrebspatientinnen, bei denen die Wirkung einer Vitamin-D-Supplementierung im neoadjuvanten Setting evaluiert wird. Veränderungen der Biomarker-Expressionsniveaus im Blut werden vom Ausgangswert bis zur Nachbehandlung (nach der Operation) beurteilt.

Gemäß dem Protokoll (siehe Titel) werden die Behandlungsgruppen als Teilnehmer mit einem Body-Mass-Index (BMI) ≤ 25 („nicht fettleibig“) und > 25 („fettleibig“) definiert. Innerhalb jeder Behandlungsgruppe wurde die Vitamin-D3-Dosis zwischen 400 IE/Tag (Kontrolle) und 10.000 IE/Tag (experimentell) geschichtet. Alle Analysen wurden typischerweise zwischen BMI-Kohorten durchgeführt, die nach der Vitamin-D3-Dosis geschichtet waren.

Hauptziel des Protokolls: „Bestimmen, ob Vitamin D über die Nahrung die negativen Auswirkungen von Fettleibigkeit und Insulinresistenz umkehren kann, die sich in Veränderungen der Genexpressionsmuster von Brustkrebs bei adipösen und nicht adipösen Personen mit Brustkrebsdiagnose widerspiegeln.“

Sekundäre Ziele des Protokolls: „Um festzustellen, ob Vitamin D über die Nahrung die negativen Auswirkungen von Fettleibigkeit und Insulinresistenz umkehren kann, wie sie sich in Serumbiomarkern für Insulinresistenz und Adipokinsekretion bei adipösen und nicht adipösen Personen mit diagnostiziertem Brustkrebs widerspiegeln.“

Die folgenden Marker werden Teil dieser Studie sein.

• Das insulinähnliche Wachstumsfaktor-bindende Protein 3 (IGFBP-3) ist ein Vitamin-D-Ziel und das am häufigsten vorkommende von sechs verschiedenen IGFBPs. Die insulinähnlichen Wachstumsfaktoren 1 und 2 (IGF-1 und IGF-2) binden mit hoher Affinität an IGFBP-3, was dazu beiträgt, die Halbwertszeit der zirkulierenden IGFs in allen Geweben zu verlängern. Durch diese Bindungswirkung übt IGFBP-3 eine antiproliferative Wirkung aus, indem es die Fähigkeit von IGFs blockiert, den IGF-1-Rezeptor (IGF1R, der die Zellproliferation stimuliert) zu aktivieren. Die IGFBP-3-Spiegel wurden anhand der mRNA-Spiegel bewertet.
• p21 [auch bekannt als p21Cip1; p21Waf1, Cyclin-abhängiger Kinase-Inhibitor 1 (CDKI1) oder Cyclin-abhängiges Kinase (CDK)-interagierendes Protein 1 (CDKIP1)] ist der Hauptmediator des p53-abhängigen Zellzyklusstillstands als Reaktion auf DNA-Schäden und ist eine Proliferation; Apoptose; und Invasionsbiomarker. p21 ist hauptsächlich mit der Hemmung von CDK2 verbunden, kann aber auch alle Cyclin/CDK-Komplexe hemmen. Die p21 3-Spiegel wurden auf der Grundlage der mRNA-Spiegel bestimmt.
• Matrix-Metalloproteinase-11 (MMP-11), auch bekannt als Stromelysin-3 (SL-3), ist am Abbau der extrazellulären Matrix bei den Krankheitsprozessen Metastasierung und Arthritis sowie an verschiedenen normalen physiologischen Prozessen wie der Embryonalentwicklung beteiligt. Fortpflanzung und Gewebeumbau. Die MMP-11-Spiegel wurden anhand der mRNA-Spiegel bestimmt.
• Ki-67 („Antigen Identified By Monoclonal Antibody Ki-67“, Antigen Ki67) ist das vom Gen MKI67 produzierte Protein und ein Kernprotein, das mit der Zellproliferation und der ribosomalen RNA-Transkription verbunden ist. Ki-67 ist ein anerkannter Biomarker für die Mitoserate und die Zellzahl, fehlt jedoch in ruhenden (ruhenden) Zellen (Stadium G0). Bei Brustkrebs identifiziert Ki67 eine Untergruppe von Patientinnen mit ER-positivem Brustkrebs, die stark proliferativ ist und einen größeren Nutzen aus einer adjuvanten Chemotherapie zieht. Die MKI67-Spiegel wurden auf der Grundlage der mRNA-Spiegel bewertet.
• ESR1 ist das Gen, das den Östrogenrezeptor Alpha (ERα) kodiert, auch bekannt als NR3A1 (Kernrezeptor-Unterfamilie 3, Gruppe A, Mitglied 1) und ein Kernrezeptor, der durch das Sexualhormon Östrogen aktiviert wird. ERα spielt in unterschiedlichem Ausmaß eine Rolle bei der physiologischen Entwicklung und Funktion verschiedener Organsysteme, einschließlich des Fortpflanzungssystems, des Zentralnervensystems, des Skelettsystems und des Herz-Kreislauf-Systems. Genetische Polymorphismen in ESR1 wurden mit Brustkrebs in Verbindung gebracht. Die ESR1-Spiegel wurden anhand der mRNA-Spiegel bewertet.
• Leptin stimuliert die Östrogensynthese der Fettstromazellen und fördert das Wachstum von Brustkrebs. Der Leptinspiegel im Serum korreliert mit dem Body-Mass-Index (BMI, ein Maß für Fettleibigkeit) und dem Brustkrebsrisiko. Leptinrezeptoren werden von Brustkrebszellen exprimiert und Leptin kann die Proliferation von Brustkrebszellen fördern (regulieren). Die Leptinspiegel wurden mittels Western Blot oder immunhistochemischer (IHC) Methode gemessen.
• Adiponektin hemmt das Wachstum von Brustkrebs. Adiponektinrezeptoren werden von Brustkrebszellen exprimiert und Adiponektin kann die Proliferation von Brustkrebszellen hemmen (regulieren), indem es die Apoptose in Östrogenrezeptor (ER)+ Brustkrebszellen stimuliert und das durch Östrogen stimulierte Zellwachstum unterdrückt. Die Adiponektinspiegel wurden mittels Western Blot oder immunhistochemischer (IHC) Methode gemessen.
• Homöostase-Bewertungsmodell – Insulinresistenz (HOMA-IR) ist eine Standardbestimmung der Insulinresistenz auf der Grundlage des Nüchterninsulin- und Glukosespiegels.
• cRP (C-reaktives Protein) ist ein Entzündungsmarker, der von der Leber produziert wird. Hohe CRP-Werte im Blut weisen auf eine Vielzahl von Erkrankungen hin, darunter auch Krebs. Die cRP-Spiegel wurden mittels Western Blot oder immunhistochemischer (IHC) Methode gemessen.