Vitamin D a rakovina prsu: Dělá to rozdíl?

Vitamin D3 (cholekalciferol, cholekalciferol) je jedním z typů vitaminu D, který si vytváří kůže při vystavení slunečnímu záření; nachází se také v některých potravinách a lze jej užívat jako doplněk stravy. Používá se k léčbě a prevenci nedostatku vitaminu D a souvisejících onemocnění, včetně křivice. Vitamin D3 může mít roli v biologii obezity a rakoviny. Vitamin D3 je v těle metabolizován na aktivní formu 1,25-dihydroxycholekalciferol (kalcitriol, 1,25-(OH)2vitamín D3).

Tento protokol je randomizovanou, kontrolovanou a zaslepenou klinickou studií u obézních a neobézních pacientek s karcinomem prsu, u kterých budou účinky suplementace vitaminem D hodnoceny v neoadjuvantní léčbě. Změny v hladinách exprese biomarkerů v krvi budou hodnoceny od základní linie do po léčbě (po operaci).

Podle protokolu (viz název) jsou léčebné skupiny definovány jako účastníci s indexem tělesné hmotnosti (BMI) ≤ 25 („neobézní“) a > 25 („obézní“). V každé léčebné skupině byla dávka vitaminu D3 stratifikována mezi 400 IU/den (kontrola) a 10 000 IU/den (experimentální). Všechny analýzy byly typicky prováděny mezi BMI kohortami stratifikovanými podle dávky vitaminu D3.

Protokol Primární cíl: "Zjistit, zda vitamin D ve stravě může zvrátit negativní účinky obezity a inzulínové rezistence, jak se odráží ve změnách vzorců genové exprese rakoviny prsu u obézních a neobézních subjektů s diagnózou rakoviny prsu."

Sekundární cíle protokolu: "Zjistit, zda vitamin D ve stravě může zvrátit negativní účinky obezity a inzulinové rezistence, jak se odráží v sérových biomarkerech inzulinové rezistence a sekrece adipokinu u obézních a neobézních subjektů s diagnózou rakoviny prsu."

Následující markery budou součástí této studie.

• Protein vázající růstový faktor podobný inzulinu 3 (IGFBP-3) je cílem vitaminu D a nejhojnějším ze 6 různých IGFBP. Inzulinu podobné růstové faktory 1 a 2 (IGF-1 a IGF-2) se vážou na IGFBP-3 s vysokou afinitou, což pomáhá prodloužit poločas cirkulujících IGF ve všech tkáních. Prostřednictvím tohoto vazebného působení vykazuje IGFBP-3 antiproliferativní účinky tím, že blokuje schopnost IGF aktivovat receptor IGF-1 (IGF1R, který stimuluje buněčnou proliferaci). Hladiny IGFBP-3 byly hodnoceny na základě hladin mRNA.
• p21 [také známý jako p21Cip1; p21Waf1, inhibitor cyklin-dependentní kinázy 1 (CDKI1) nebo protein interagující s cyklin-dependentní kinázou (CDK) 1 (CDKIP1)] je primárním mediátorem zastavení buněčného cyklu závislého na p53 v reakci na poškození DNA a je proliferací; apoptóza; a biomarker invaze. p21 je primárně spojen s inhibicí CDK2, ale je schopen inhibovat všechny komplexy cyklin/CDK. Hladiny p21 3 byly hodnoceny na základě hladin mRNA.
• Matrixová metaloproteináza-11 (MMP-11), neboli Stromelysin-3 (SL-3), se podílí na rozkladu extracelulární matrix v chorobných procesech metastáz a artritidy, stejně jako na různých normálních fyziologických procesech, jako je embryonální vývoj, reprodukci a remodelaci tkání. Hladiny MMP-11 byly hodnoceny na základě hladin mRNA.
• Ki-67 ("Antigen Identified By Monoclonal Antibody Ki-67", Antigen Ki67) je protein produkovaný genem MKI67 a je to jaderný protein, který je spojen s buněčnou proliferací a transkripcí ribozomální RNA. Ki-67 je uznávaným biomarkerem pro mitotickou rychlost a buněčnou, ale chybí v klidových (klidových) buňkách (stadium GO). U karcinomu prsu Ki67 identifikuje podskupinu pacientů s ER-pozitivním karcinomem prsu, který je vysoce proliferativní a kteří mají větší prospěch z adjuvantní chemoterapie. Hladiny MKI67 byly hodnoceny na základě hladin mRNA.
• ESR1 je gen kódující estrogenový receptor alfa (ERα), také známý jako NR3A1 (podrodina jaderných receptorů 3, skupina A, člen 1), a je nukleárním receptorem, který je aktivován pohlavním hormonem estrogenem. ERα hraje roli ve fyziologickém vývoji a funkci různých orgánových systémů v různé míře, včetně reprodukčního, centrálního nervového, kosterního a kardiovaskulárního systému. Genetické polymorfismy v ESR1 byly spojeny s rakovinou prsu. Hladiny ESR1 byly hodnoceny na základě hladin mRNA.
• Leptin je stimulátor syntézy estrogenu v tukových stromálních buňkách a stimulátor růstu rakoviny prsu. Hladiny leptinu v séru korelují s indexem tělesné hmotnosti (BMI, míra obezity) a rizikem rakoviny prsu. Leptinové receptory jsou exprimovány buňkami rakoviny prsu a leptin může podporovat (regulovat) proliferaci buněk rakoviny prsu. Hladiny leptinu byly měřeny metodou Western blot nebo imunohistochemickou (IHC) metodologií.
• Adiponektin inhibuje růst rakoviny prsu. Receptory adiponektinu jsou exprimovány buňkami rakoviny prsu a adiponektin může inhibovat (regulovat) proliferaci buněk rakoviny prsu stimulací apoptózy v buňkách rakoviny prsu s estrogenovým receptorem (ER)+ a potlačením růstu buněk stimulovaných estrogenem. Hladiny adiponektinu byly měřeny metodou Western blot nebo imunohistochemickou (IHC) metodologií.
• Homeostázový model hodnocení – inzulínová rezistence (HOMA-IR) je standardní stanovení inzulínové rezistence na základě hladin inzulínu a glukózy nalačno.
• cRP (C-reaktivní protein) je zánětlivý marker produkovaný játry. Vysoké hladiny CRP v krvi svědčí pro širokou škálu onemocnění, včetně rakoviny. Hladiny cRP byly měřeny metodou Western blot nebo imunohistochemickou (IHC) metodologií.