D-vitamin och bröstcancer: Gör vikten någon skillnad?

Vitamin D3 (kolekalciferol, kolekalciferol) är en typ av vitamin D som bildas av huden när den utsätts för solljus; det finns också i vissa livsmedel och kan tas som ett kosttillskott. Det används för att behandla och förebygga D-vitaminbrist och associerade sjukdomar, inklusive rakitis. Vitamin D3 kan ha en roll övervikt och cancerbiologi. I kroppen metaboliseras vitamin D3 till den aktiva formen 1,25-dihydroxycholecalciferol (kalcitriol, 1,25-(OH)2vitamin D3).

Detta protokoll är en randomiserad, kontrollerad och blindad klinisk prövning på överviktiga och icke-överviktiga bröstcancerpatienter där effekterna av D-vitamintillskott kommer att utvärderas i neoadjuvant miljö. Förändringar i uttrycksnivåer av biomarkörer i blod kommer att bedömas från baslinje till efterbehandling (efter operation).

Per protokoll (se rubriken) definieras behandlingsgrupperna som de deltagare med kroppsmassaindex (BMI) ≤ 25 ("icke-överviktiga") och > 25 ("överviktiga"). Inom varje behandlingsgrupp stratifierades dosen av vitamin D3 mellan 400 IE/dag (kontroll) och 10 000 IE/dag (experimentellt). Alla analyser utfördes vanligtvis mellan BMI-kohorter stratifierade efter vitamin D3-dos.

Protokoll Primärt mål: "Att avgöra om vitamin D i kosten kan vända de negativa effekterna av fetma och insulinresistens som återspeglas av förändringar i bröstcancergenexpressionsmönster hos överviktiga och icke överviktiga patienter som diagnostiserats med bröstcancer."

Sekundära mål för protokollet: "Att avgöra om vitamin D i kosten kan vända de negativa effekterna av fetma och insulinresistens som återspeglas av serumbiomarkörer för insulinresistens och adipokinutsöndring hos överviktiga och icke överviktiga patienter som diagnostiserats med bröstcancer."

Följande markörer kommer att ingå i denna studie.

• Insulinliknande tillväxtfaktorbindande protein 3 (IGFBP-3) är ett vitamin D-mål och det vanligaste av 6 olika IGFBP. De insulinliknande tillväxtfaktorerna 1 och 2 (IGF-1 och IGF-2) binder till IGFBP-3 med hög affinitet, vilket hjälper till att förlänga halveringstiden för cirkulerande IGF i alla vävnader. Genom denna bindningsverkan utövar IGFBP-3 antiproliferativa effekter genom att blockera förmågan hos IGF: er att aktivera IGF-1-receptorn (IGF1R, som stimulerar cellproliferation). IGFBP-3-nivåer utvärderades på basis av mRNA-nivåer.
• p21 [även känd som p21Cip1; p21Waf1, cyklinberoende kinashämmare 1 (CDKI1) eller cyklinberoende kinas (CDK)-interagerande protein 1 (CDKIP1)] är den primära mediatorn för p53-beroende cellcykelstopp som svar på DNA-skada, och är en proliferation; apoptos; och invasionsbiomarkör. p21 är primärt associerad med hämning av CDK2, men har förmåga att hämma alla cyklin/CDK-komplex. p213-nivåer utvärderades på basis av mRNA-nivåer.
• Matrix metalloproteinas-11 (MMP-11), aka Stromelysin-3 (SL-3), är involverad i nedbrytningen av extracellulär matris i sjukdomsprocesser av metastaser och artrit, såväl som olika normala fysiologiska processer, såsom embryonal utveckling, reproduktion och vävnadsremodellering. MMP-11-nivåer utvärderades på basis av mRNA-nivåer.
• Ki-67 ("Antigen Identified By Monoclonal Antibody Ki-67", Antigen Ki67) är proteinet som produceras av genen MKI67, och är ett nukleärt protein som är associerat med cellulär proliferation och ribosomal RNA-transkription. Ki-67 är en erkänd biomarkör för mitotisk hastighet och cellulär, men saknas i vilande (vilande) celler (stadium G0). Vid bröstcancer identifierar Ki67 en undergrupp av patienter med ER-positiv bröstcancer som är mycket proliferativ och som drar större nytta av adjuvant kemoterapi. MKI67-nivåer utvärderades på basis av mRNA-nivåer.
• ESR1 är genen som kodar för östrogenreceptorn alfa (ERα), även känd som NR3A1 (kärnreceptorunderfamilj 3, grupp A, medlem 1), och är en nukleär receptor som aktiveras av könshormonet östrogen. ERα spelar en roll i den fysiologiska utvecklingen och funktionen av en mängd olika organsystem i varierande grad, inklusive reproduktions-, centrala nervsystemet, skelett- och kardiovaskulära systemen. Genetiska polymorfismer i ESR1 har associerats med bröstcancer. ESR1-nivåer utvärderades på basis av mRNA-nivåer.
• Leptin är en stimulator för östrogensyntes i fettstromaceller och en tillväxtfrämjare för bröstcancer. Serumnivåer av leptin korrelerar med body mass index (BMI, ett mått på fetma) och bröstcancerrisk. Leptinreceptorer uttrycks av bröstcancerceller och leptin kan främja (reglera) bröstcancercellsproliferation. Leptinnivåer mättes med Western blot eller immunhistokemisk (IHC) metodik.
• Adiponectin hämmar tillväxten av bröstcancer. Adiponektinreceptorer uttrycks av bröstcancerceller och adiponektin kan hämma (reglera) bröstcancercellproliferation genom att stimulera apoptos i östrogenreceptorn (ER)+ Bröstcancerceller och undertrycka östrogenstimulerad celltillväxt. Adiponektinnivåer mättes med Western blot eller immunhistokemisk (IHC) metodik.
• Homeostasmodell för bedömning - insulinresistens (HOMA-IR) är en standardbestämning av insulinresistens baserad på fastande insulin- och glukosnivåer.
• cRP (C-reaktivt protein) är en inflammationsmarkör som produceras av levern. Höga nivåer av CRP i blodet tyder på en mängd olika tillstånd, inklusive cancer. cRP-nivåer mättes med Western blot eller immunhistokemisk (IHC) metodik.