Vitamina D e câncer de mama: o peso faz diferença?

A vitamina D3 (colecalciferol, colecalciferol) é um tipo de vitamina D produzida pela pele quando exposta à luz solar; também é encontrado em alguns alimentos e pode ser tomado como suplemento dietético. É usado para tratar e prevenir a deficiência de vitamina D e doenças associadas, incluindo o raquitismo. A vitamina D3 pode ter um papel na obesidade e na biologia do câncer. No organismo, a vitamina D3 é metabolizada na forma ativa 1,25-diidroxicolecalciferol (calcitriol, 1,25-(OH)2vitamina D3).

Este protocolo é um ensaio clínico randomizado, controlado e cego em pacientes com câncer de mama obesos e não obesos nos quais os efeitos da suplementação de vitamina D serão avaliados no cenário neoadjuvante. Alterações nos níveis de expressão de biomarcadores no sangue serão avaliadas desde o início até o pós-tratamento (pós-cirurgia).

Por protocolo (ver título), os grupos de tratamento são definidos como os participantes com índice de massa corporal (IMC) ≤ 25 ("não obesos") e > 25 ("obesos"). Dentro de cada grupo de tratamento, a dose de vitamina D3 foi estratificada entre 400 UI/dia (controle) e 10.000 UI/dia (experimental). Todas as análises foram tipicamente conduzidas entre coortes de IMC estratificadas por dose de vitamina D3.

Objetivo primário do protocolo: "Determinar se a vitamina D dietética pode reverter os efeitos negativos da obesidade e da resistência à insulina, conforme refletido pelas mudanças nos padrões de expressão gênica do câncer de mama em indivíduos obesos e não obesos diagnosticados com câncer de mama".

Objetivos secundários do protocolo: "Determinar se a vitamina D dietética pode reverter os efeitos negativos da obesidade e resistência à insulina, conforme refletido pelos biomarcadores séricos de resistência à insulina e secreção de adipocina em indivíduos obesos e não obesos diagnosticados com câncer de mama".

Os seguintes marcadores farão parte deste estudo.

• A proteína 3 de ligação ao fator de crescimento semelhante à insulina (IGFBP-3) é um alvo da vitamina D e a mais abundante de 6 IGFBPs diferentes. Os fatores de crescimento semelhantes à insulina 1 e 2 (IGF-1 e IGF-2) se ligam ao IGFBP-3 com alta afinidade, o que ajuda a prolongar a meia-vida dos IGFs circulantes em todos os tecidos. Por meio dessa ação de ligação, o IGFBP-3 exerce efeitos antiproliferativos ao bloquear a capacidade dos IGFs de ativar o receptor IGF-1 (IGF1R, que estimula a proliferação celular). Os níveis de IGFBP-3 foram avaliados com base nos níveis de mRNA.
• p21 [também conhecido como p21Cip1; p21Waf1, inibidor de quinase dependente de ciclina 1 (CDKI1) ou proteína 1 de interação com quinase dependente de ciclina (CDK) (CDKIP1)] é o mediador primário da parada do ciclo celular dependente de p53 em resposta a danos no DNA e é uma proliferação; apoptose; e biomarcador de invasão. p21 está principalmente associado à inibição de CDK2, mas é capaz de inibir todos os complexos ciclina/CDK. Os níveis de p21 3 foram avaliados com base nos níveis de mRNA.
• A metaloproteinase-11 da matriz (MMP-11), também conhecida como estromelisina-3 (SL-3), está envolvida na quebra da matriz extracelular nos processos patológicos de metástase e artrite, bem como em vários processos fisiológicos normais, como desenvolvimento embrionário, reprodução e remodelação tecidual. Os níveis de MMP-11 foram avaliados com base nos níveis de mRNA.
• Ki-67 ("Antigen Identified By Monoclonal Antibody Ki-67", Antigen Ki67) é a proteína produzida pelo gene MKI67, e é uma proteína nuclear que está associada à proliferação celular e à transcrição do RNA ribossômico. O Ki-67 é um biomarcador reconhecido para taxa mitótica e celular, mas está ausente em células em repouso (quiescentes) (estágio G0). No câncer de mama, o Ki67 identifica um subconjunto de pacientes com câncer de mama ER-positivo que é altamente proliferativo e que obtêm maior benefício da quimioterapia adjuvante. Os níveis de MKI67 foram avaliados com base nos níveis de mRNA.
• ESR1 é o gene que codifica o receptor de estrogênio alfa (ERα), também conhecido como NR3A1 (receptor nuclear subfamília 3, grupo A, membro 1), e é um receptor nuclear que é ativado pelo hormônio sexual estrogênio. ERα desempenha um papel no desenvolvimento fisiológico e na função de uma variedade de sistemas de órgãos em graus variados, incluindo os sistemas reprodutivo, nervoso central, esquelético e cardiovascular. Polimorfismos genéticos no ESR1 têm sido associados ao câncer de mama. Os níveis de ESR1 foram avaliados com base nos níveis de mRNA.
• A leptina é um estimulador da síntese de estrogênio das células estromais adiposas e um promotor de crescimento do câncer de mama. Os níveis séricos de leptina se correlacionam com o índice de massa corporal (IMC, uma medida da obesidade) e o risco de câncer de mama. Os receptores de leptina são expressos por células de câncer de mama e a leptina pode promover (regular) a proliferação de células de câncer de mama. Os níveis de leptina foram medidos por Western blot ou metodologia imuno-histoquímica (IHC).
• Adiponectina inibe o crescimento do câncer de mama. Os receptores de adiponectina são expressos por células de câncer de mama e a adiponectina pode inibir (regular) a proliferação de células de câncer de mama estimulando a apoptose em células de câncer de mama receptoras de estrogênio (ER)+ e suprimindo o crescimento celular estimulado por estrogênio. Os níveis de adiponectina foram medidos por Western blot ou metodologia imuno-histoquímica (IHC).
• Modelo de Homeostase de Avaliação - Resistência à Insulina (HOMA-IR) é uma determinação padrão de resistência à insulina com base nos níveis de glicose e insulina em jejum.
• A cRP (proteína C-reativa) é um marcador de inflamação produzido pelo fígado. Altos níveis de PCR no sangue são indicativos de uma ampla variedade de condições, incluindo câncer. Os níveis de cRP foram medidos por Western blot ou metodologia imuno-histoquímica (IHC).