维生素 D 和乳腺癌：体重有影响吗？

维生素 D3（胆钙化醇，colecalciferol）是一种维生素 D，皮肤在暴露于阳光下时会生成；它也存在于某些食物中，可以作为膳食补充剂服用。 它用于治疗和预防维生素 D 缺乏症和相关疾病，包括软骨病。 维生素 D3 可能具有肥胖和癌症生物学作用。 在体内，维生素 D3 被代谢为活性形式 1,25-二羟基胆钙化醇（骨化三醇，1,25-(OH)2 维生素 D3）。

该方案是一项针对肥胖和非肥胖乳腺癌患者的随机、对照和盲法临床试验，这些患者将在新辅助治疗中评估补充维生素 D 的效果。 将评估从基线到治疗后（手术后）的血液中生物标志物表达水平的变化。

根据方案（见标题），治疗组被定义为体重指数 (BMI) ≤ 25（“非肥胖”）和 > 25（“肥胖”）的参与者。 在每个治疗组中，维生素 D3 的剂量在 400 IU/天（对照）和 10,000 IU/天（实验）之间分层。 所有分析通常在按维生素 D3 剂量分层的 BMI 队列之间进行。

方案主要目标：“确定膳食维生素 D 是否可以逆转肥胖和胰岛素抵抗的负面影响，这反映在被诊断患有乳腺癌的肥胖和非肥胖受试者的乳腺癌基因表达模式的变化上。”

协议次要目标：“确定膳食维生素 D 是否可以逆转肥胖和胰岛素抵抗的负面影响，正如诊断为乳腺癌的肥胖和非肥胖受试者的胰岛素抵抗和脂肪因子分泌的血清生物标志物所反映的那样。”

以下标记将成为本研究的一部分。

• 胰岛素样生长因子结合蛋白 3 (IGFBP-3) 是维生素 D 的靶标，并且是 6 种不同 IGFBP 中最丰富的。 胰岛素样生长因子 1 和 2（IGF-1 和 IGF-2）以高亲和力与 IGFBP-3 结合，这有助于延长所有组织中循环 IGF 的半衰期。 通过这种结合作用，IGFBP-3 通过阻断 IGF 激活 IGF-1 受体（IGF1R，刺激细胞增殖）的能力发挥抗增殖作用。 IGFBP-3 水平是根据 mRNA 水平评估的。
• p21 [也称为 p21Cip1； p21Waf1，细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂 1 (CDKI1) 或细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK)-相互作用蛋白 1 (CDKIP1)] 是响应 DNA 损伤的 p53 依赖性细胞周期停滞的主要介质，并且是增殖；细胞凋亡；和入侵生物标志物。 p21 主要与 CDK2 的抑制有关，但能够抑制所有细胞周期蛋白/CDK 复合物。 p21 3 水平是根据mRNA水平评估的。
• Matrix metalloproteinase-11 (MMP-11)，又名 Stromelysin-3 (SL-3)，参与细胞外基质在转移和关节炎疾病过程中的分解，以及各种正常生理过程，如胚胎发育，繁殖和组织重塑。 基于 mRNA 水平评估 MMP-11 水平。
• Ki-67（“Antigen Identified By Monoclonal Antibody Ki-67”，Antigen Ki67）是由基因 MKI67 产生的蛋白质，是一种与细胞增殖和核糖体 RNA 转录相关的核蛋白。 Ki-67 是公认的有丝分裂率和细胞生物标志物，但在静息（静止）细胞（G0 期）中不存在。 在乳腺癌中，Ki67 确定了一部分 ER 阳性乳腺癌患者，这些患者高度增殖，并且从辅助化疗中获益更大。 根据 mRNA 水平评估 MKI67 水平。
• ESR1 是编码雌激素受体α (ERα) 的基因，也称为 NR3A1（核受体亚科 3，组 A，成员 1），是一种由性激素雌激素激活的核受体。 ERα不同程度地影响多种器官系统的生理发育和功能，包括生殖系统、中枢神经系统、骨骼系统和心血管系统。 ESR1 基因多态性与乳腺癌有关。 根据 mRNA 水平评估 ESR1 水平。
• 瘦素是脂肪基质细胞雌激素合成的刺激剂和乳腺癌生长促进剂。 瘦素的血清水平与体重指数（BMI，一种衡量肥胖的指标）和患乳腺癌的风险相关。 瘦素受体由乳腺癌细胞表达，瘦素可以促进（调节）乳腺癌细胞增殖。 通过蛋白质印迹或免疫组织化学 (IHC) 方法测量瘦素水平。
• 脂联素抑制乳腺癌的生长。 脂联素受体由乳腺癌细胞表达，脂联素可通过刺激雌激素受体 (ER)+ 乳腺癌细胞凋亡和抑制雌激素刺激的细胞生长来抑制（调节）乳腺癌细胞增殖。 通过蛋白质印迹或免疫组织化学 (IHC) 方法测量脂联素水平。
• 稳态评估模型 - 胰岛素抵抗 (HOMA-IR) 是基于空腹胰岛素和葡萄糖水平的胰岛素抵抗标准测定。
• cRP（C反应蛋白）是由肝脏产生的炎症标志物。 血液中高水平的 CRP 预示着多种疾病，包括癌症。 cRP 水平通过蛋白质印迹或免疫组织化学 (IHC) 方法测量。