Vitamin D og brystkreft: Gjør vekt en forskjell?

Vitamin D3 (kolekalsiferol, kolekalsiferol) er en type vitamin D som lages av huden når den utsettes for sollys; det finnes også i noen matvarer og kan tas som kosttilskudd. Det brukes til å behandle og forebygge vitamin D-mangel og tilhørende sykdommer, inkludert rakitt. Vitamin D3 kan ha en rolle fedme og kreftbiologi. I kroppen metaboliseres vitamin D3 til den aktive formen 1,25-dihydroxycholecalciferol (kalsitriol, 1,25-(OH)2vitamin D3).

Denne protokollen er en randomisert, kontrollert og blindet klinisk studie hos overvektige og ikke-overvektige brystkreftpasienter hvor effekten av vitamin D-tilskudd vil bli evaluert i neoadjuvant setting. Endringer i biomarkørekspresjonsnivåer i blod vil bli vurdert fra baseline til etterbehandling (post-kirurgi).

Per protokoll (se tittel) er behandlingsgruppene definert som de deltakerne med kroppsmasseindeks (BMI) ≤ 25 ("ikke-overvektige") og > 25 ("overvektige"). Innenfor hver behandlingsgruppe ble dosen av vitamin D3 stratifisert mellom 400 IE/dag (kontroll) og 10 000 IE/dag (eksperimentelt). Alle analyser ble vanligvis utført mellom BMI-kohorter stratifisert etter vitamin D3-dose.

Protokoll Primært mål: "Å finne ut om kostholdsvitamin D kan reversere de negative effektene av fedme og insulinresistens som reflektert av endringer i brystkreftgenekspresjonsmønstre hos overvektige og ikke-overvektige personer diagnostisert med brystkreft."

Protokoll Sekundære mål: "Å bestemme om kostholdsvitamin D kan reversere de negative effektene av fedme og insulinresistens som reflektert av serumbiomarkører for insulinresistens og adipokinsekresjon hos overvektige og ikke-overvektige personer diagnostisert med brystkreft."

Følgende markører vil være en del av denne studien.

• Insulinlignende vekstfaktorbindende protein 3 (IGFBP-3) er et vitamin D-mål, og det mest tallrike av 6 forskjellige IGFBP-er. De insulinlignende vekstfaktorene 1 og 2 (IGF-1 og IGF-2) binder seg til IGFBP-3 med høy affinitet, noe som bidrar til å forlenge halveringstiden til sirkulerende IGF-er i alt vev. Gjennom denne bindingsvirkningen utøver IGFBP-3 antiproliferative effekter ved å blokkere evnen til IGF-er til å aktivere IGF-1-reseptoren (IGF1R, som stimulerer celleproliferasjon). IGFBP-3-nivåer ble vurdert på grunnlag av mRNA-nivåer.
• p21 [også kjent som p21Cip1; p21Waf1, cyclin-dependent kinase inhibitor 1 (CDKI1) eller cyclin-dependent kinase (CDK)-interacting protein 1 (CDKIP1)] er den primære mediatoren for p53-avhengig cellesyklusstans som respons på DNA-skade, og er en spredning; apoptose; og invasjonsbiomarkør. p21 er primært assosiert med hemming av CDK2, men er i stand til å hemme alle cyclin/CDK-komplekser. p213-nivåer ble vurdert på grunnlag av mRNA-nivåer.
• Matrise metalloproteinase-11 (MMP-11), også kjent som Stromelysin-3 (SL-3), er involvert i nedbrytningen av ekstracellulær matrise i sykdomsprosessene metastase og leddgikt, samt forskjellige normale fysiologiske prosesser, som embryonal utvikling, reproduksjon og vevsremodellering. MMP-11-nivåer ble vurdert på grunnlag av mRNA-nivåer.
• Ki-67 ("Antigen Identified By Monoclonal Antibody Ki-67", Antigen Ki67) er proteinet som produseres av genet MKI67, og er et nukleært protein som er assosiert med cellulær proliferasjon og ribosomal RNA-transkripsjon. Ki-67 er en anerkjent biomarkør for mitotisk hastighet og cellulær, men er fraværende i hvilende (hvilende) celler (stadium G0). Ved brystkreft identifiserer Ki67 en undergruppe av pasienter med ER-positiv brystkreft som er svært proliferativ, og som får større nytte av adjuvant kjemoterapi. MKI67-nivåer ble vurdert på grunnlag av mRNA-nivåer.
• ESR1 er genet som koder for østrogenreseptor alfa (ERα), også kjent som NR3A1 (kjernereseptorunderfamilie 3, gruppe A, medlem 1), og er en kjernereseptor som aktiveres av kjønnshormonet østrogen. ERα spiller en rolle i den fysiologiske utviklingen og funksjonen til en rekke organsystemer i ulik grad, inkludert reproduktive, sentralnerve-, skjelett- og kardiovaskulære systemer. Genetiske polymorfismer i ESR1 har vært assosiert med brystkreft. ESR1-nivåer ble vurdert på grunnlag av mRNA-nivåer.
• Leptin er en stimulator for østrogensyntese i fettstromalceller og en vekstfremmer for brystkreft. Serumnivåer av leptin korrelerer med kroppsmasseindeks (BMI, et mål på fedme) og brystkreftrisiko. Leptinreseptorer uttrykkes av brystkreftceller og leptin kan fremme (regulere) brystkreftcelleproliferasjon. Leptinnivåer ble målt med Western blot eller immunhistokjemisk (IHC) metodikk.
• Adiponectin hemmer brystkreftvekst. Adiponektinreseptorer uttrykkes av brystkreftceller og adiponektin kan hemme (regulere) brystkreftcelleproliferasjon ved å stimulere apoptose i østrogenreseptor (ER)+ Brystkreftceller og undertrykke østrogenstimulert cellevekst. Adiponektinnivåer ble målt med Western blot eller immunhistokjemisk (IHC) metodikk.
• Homeostasemodell for vurdering - Insulinresistens (HOMA-IR) er en standardbestemmelse av insulinresistens basert på fastende insulin- og glukosenivåer.
• cRP (C-reaktivt protein) er en betennelsesmarkør produsert av leveren. Høye nivåer av CRP i blodet indikerer en lang rekke tilstander, inkludert kreft. cRP-nivåer ble målt med Western blot eller immunhistokjemisk (IHC) metodikk.