D-vitamin og brystkræft: Gør vægt en forskel?

Vitamin D3 (cholecalciferol, colecalciferol) er en type D-vitamin, som dannes af huden, når den udsættes for sollys; det findes også i nogle fødevarer og kan tages som kosttilskud. Det bruges til at behandle og forebygge D-vitaminmangel og associerede sygdomme, herunder rakitis. Vitamin D3 kan have en rolle fedme og kræftbiologi. I kroppen metaboliseres vitamin D3 til den aktive form 1,25-dihydroxycholecalciferol (calcitriol, 1,25-(OH)2vitamin D3).

Denne protokol er et randomiseret, kontrolleret og blindet klinisk forsøg med overvægtige og ikke-overvægtige brystkræftpatienter, hvor virkningerne af D-vitamintilskud vil blive evalueret i neoadjuverende omgivelser. Ændringer i biomarkørekspressionsniveauer i blod vil blive vurderet fra baseline til post-behandling (post-kirurgi).

I henhold til protokol (se titel) er behandlingsgrupperne defineret som de deltagere med kropsmasseindeks (BMI) ≤ 25 ("ikke-overvægtige") og > 25 ("overvægtige"). Inden for hver behandlingsgruppe blev dosis af vitamin D3 stratificeret mellem 400 IE/dag (kontrol) og 10.000 IE/dag (eksperimentel). Alle analyser blev typisk udført mellem BMI-kohorter stratificeret efter vitamin D3-dosis.

Protokol Primært mål: "At bestemme, om vitamin D i kosten kan vende de negative virkninger af fedme og insulinresistens som afspejlet af ændringer i brystkræftgenekspressionsmønstre hos overvægtige og ikke-overvægtige forsøgspersoner diagnosticeret med brystkræft."

Protokol Sekundære mål: "At afgøre, om vitamin D i kosten kan vende de negative virkninger af fedme og insulinresistens som afspejlet af serumbiomarkører for insulinresistens og adipokinsekretion hos overvægtige og ikke-overvægtige forsøgspersoner diagnosticeret med brystkræft."

Følgende markører vil være en del af denne undersøgelse.

• Insulin-lignende vækstfaktor-bindende protein 3 (IGFBP-3) er et vitamin D-mål, og det mest udbredte af 6 forskellige IGFBP'er. De insulinlignende vækstfaktorer 1 og 2 (IGF-1 og IGF-2) binder til IGFBP-3 med høj affinitet, hvilket hjælper med at forlænge halveringstiden for cirkulerende IGF'er i alle væv. Gennem denne bindingsvirkning udøver IGFBP-3 antiproliferative virkninger ved at blokere IGF'ers evne til at aktivere IGF-1-receptoren (IGF1R, som stimulerer celleproliferation). IGFBP-3-niveauer blev vurderet på basis af mRNA-niveauer.
• p21 [også kendt som p21Cip1; p21Waf1, cyclinafhængig kinaseinhibitor 1 (CDKI1) eller cyclinafhængig kinase (CDK)-interagerende protein 1 (CDKIP1)] er den primære mediator for p53-afhængig cellecyklusstandsning som reaktion på DNA-skade og er en spredning; apoptose; og invasionsbiomarkør. p21 er primært forbundet med inhibering af CDK2, men er i stand til at hæmme alle cyclin/CDK-komplekser. p213-niveauer blev vurderet på basis af mRNA-niveauer.
• Matrix metalloproteinase-11 (MMP-11), alias Stromelysin-3 (SL-3), er involveret i nedbrydningen af ​​ekstracellulær matrix i sygdomsprocesser af metastaser og arthritis, såvel som forskellige normale fysiologiske processer, såsom embryonal udvikling, reproduktion og vævsremodellering. MMP-11-niveauer blev vurderet på basis af mRNA-niveauer.
• Ki-67 ("Antigen Identified By Monoclonal Antibody Ki-67", Antigen Ki67) er proteinet produceret af genet MKI67, og er et nukleært protein, der er forbundet med cellulær proliferation og ribosomal RNA-transkription. Ki-67 er en anerkendt biomarkør for mitotisk hastighed og cellulær, men er fraværende i hvilende (hvilende) celler (stadium G0). I brystkræft identificerer Ki67 en undergruppe af patienter med ER-positiv brystkræft, som er meget proliferativ, og som får større fordel af adjuverende kemoterapi. MKI67-niveauer blev vurderet på basis af mRNA-niveauer.
• ESR1 er det gen, der koder for østrogenreceptor alfa (ERα), også kendt som NR3A1 (nuklear receptor underfamilie 3, gruppe A, medlem 1), og er en nuklear receptor, der aktiveres af kønshormonet østrogen. ERα spiller en rolle i den fysiologiske udvikling og funktion af en række organsystemer i varierende grad, herunder de reproduktive, centralnerve-, skelet- og kardiovaskulære systemer. Genetiske polymorfier i ESR1 er blevet forbundet med brystkræft. ESR1-niveauer blev vurderet på basis af mRNA-niveauer.
• Leptin er en stimulator af fedtstromalcelleøstrogensyntese og en vækstfremmer for brystkræft. Serumniveauer af leptin korrelerer med body mass index (BMI, et mål for fedme) og risiko for brystkræft. Leptinreceptorer udtrykkes af brystkræftceller, og leptin kan fremme (regulere) brystkræftcelleproliferation. Leptinniveauer blev målt ved Western blot eller immunhistokemisk (IHC) metodologi.
• Adiponectin hæmmer vækst af brystkræft. Adiponectin-receptorer udtrykkes af brystkræftceller, og adiponectin kan hæmme (regulere) brystkræftcelleproliferation ved at stimulere apoptose i østrogenreceptor (ER)+ Brystkræftceller og undertrykke østrogenstimuleret cellevækst. Adiponectin-niveauer blev målt ved Western blot eller immunhistokemisk (IHC) metodologi.
• Homøostasemodel for vurdering - insulinresistens (HOMA-IR) er en standardbestemmelse af insulinresistens baseret på fastende insulin- og glucoseniveauer.
• cRP (C-reaktivt protein) er en inflammationsmarkør produceret af leveren. Høje niveauer af CRP i blodet er tegn på en lang række tilstande, herunder kræft. cRP-niveauer blev målt ved Western blot eller immunhistokemisk (IHC) metodologi.